HBV感染患者外周血NLR、lL-6表達及其與肝功能的關系分析

張靜妮 張媛 姚穎

(陜西省西安市紅會醫院，(1.檢驗科；(2.輸血科，陜西 西安 710001)

乙型肝炎病毒(HBV)是誘發慢性乙型病毒性肝炎的主要因素，該疾病屬于我國常見的傳染性疾病，患者在臨床表現上主要以食欲減退、肝區疼痛、上腹不適等癥狀為主，部分患者甚至伴有發熱、黃疸和肝功能損傷等癥狀，病癥較為嚴重者可引發肝硬化或者肝癌，不僅威脅患者的生命安全，更降低患者的生命質量[1]。目前，經臨床調查[2]發現，中性粒細胞與淋巴細胞比值(NLR)在多種感染性疾病中呈高表達水平，而白細胞介素-6(IL-6)水平則與患者的預后情況有關，并在敗血性休克、膿毒癥等感染類疾病中呈高表達狀態，但兩項指標在HBV感染患者中是否同樣呈現高表達狀態仍待進一步研究。本文旨在探討NLR和IL-6在HBV感染患者中的表達和意義，現報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2017年10月至2020年10月我院收治的HBV感染患者122例，納入標準[3]：年齡在18歲以上；經乙肝五項檢查確定為HBV感染；患者配合度較高；本項研究的開展已通過醫院倫理委員會的審批。排除標準：合并血液系統疾病或急性心腦血管疾病者；伴有其他急慢性感染性疾病或凝血功能障礙者；合并感染其他類型肝炎者；妊娠期或哺乳期者；患者臨床資料不完整者。首先根據患者HBV-DNA載量將122例患者分為三組：研究1組(病毒載量103～105copies/mL)患者35例，男17例、女18例；年齡25～68歲，平均(41.55±4.02)歲。研究2組(病毒載量105～107copies/mL)患者57例，男35例，女性22例；年齡23～65歲，平均(41.68±4.15)歲。研究3組(病毒載量>107copies/mL)患者30例，男17例，女13例；年齡21～66歲，平均(42.01±4.20)歲。另外參考Child-pugh肝功能分級再將122例患者分兩組：A級(評分5～6分)患者49例，男29例，女20例；年齡22～67歲，平均(42.58±4.61)歲。B+C級(評分7～15分)患者73例，男43例，女30例；年齡21～68歲，平均(42.39±4.57)歲。不同病毒載量及不同肝功能分級患者一般資料比較差異均無統計學意義(P>0.05)。

1.2方法 HBV-DNA載量的檢測：采用雅睿實時熒光定量PCR儀(國械注準：20173401410；型號：MA-6000)進行測定，檢測的試劑盒均由上海莼試生物技術有限公司提供，檢測的下限為1.0 log10copies/mL。血清IL-6檢測：在患者空腹狀態下采集其肘部靜脈血液3 mL，以3 000 r/min的速度離心10 min后，分離其血清，采用美國貝克曼庫爾特全自動化學發光免疫分析儀(國械注進：20163402392；規格：UniCel DxI 800 Access)及其配套試劑盒測定患者IL-6水平。采用邁瑞Mindray全自動血液細胞分析儀(粵械注準：20152220196；規格：BC-10)測定患者中性粒細胞和淋巴細胞水平，兩者之間的比值即為NLR水平。選用邁瑞Mindray全自動生化分析儀(粵械注準：20172400118；型號：BS-280)測定患者的肝功能指標，包括谷丙轉氨酶(ALT)、谷草轉氨酶(AST)和γ-谷氨酰轉移酶(GGT)。

1.3觀察指標 比較研究1組、研究2組和研究3組之間NLR和IL-6的水平；分析HBV-DNA載量和NLR、IL-6之間的相關性；對比A級和B+C級患者在NLR、IL-6、ALT、AST和GGT之間的水平；分析NLR、IL-6和ALT、AST和GGT之間的關系。

2 結 果

2.1三組患者NLR和IL-6水平比較 研究1組IL-6(16.25±2.58)ng/L、NLR(3.52±0.74)，研究2組IL-6(21.99±2.63)ng/L、NLR(5.51±1.05)，研究3組IL-6(28.47±2.81)ng/L、NLR(7.62±1.36)。三組在NLR和IL-6水平方面存在明顯差異(F=170.350、120.710，P均<0.05)。

2.2HBV-DNA載量與IL-6、NRL相關性 IL-6、NRL與HBV-DNA載量之間均為正相關性(r=0.558、0.641，P均<0.05)。

2.3不同肝功能分級患者NLR、IL-6和肝功能對比 A級患者IL-6(18.55±2.41)ng/L、NLR(3.01±0.65)、ALT(65.39±8.74)U/L、AST(47.55±7.39)U/L、GGT(82.07±10.55)U/L，B+C級患者IL-6(26.19±2.50)ng/L、NLR(7.52±1.61)、ALT(230.55±30.58)U/L、AST(185.99±28.97)U/L、GGT(224.53±30.06)U/L。A級與B+C級患者在IL-6、NRL、ALT、AST和GGT方面對比存在明顯差異(t=16.787、18.598、36.767、32.704、31.847，P<0.05)。

2.4肝功能指標與IL-6、NLR之間的相關性 IL-6與ALT、AST和GGT之間呈正相關性(r=0.591、0.661、0.554，P均<0.05)；NLR與ALT、AST和GGT之間也呈正相關性(r=0.625、0.674、0.701，P均<0.05)。

3 討 論

現已知，慢性乙型病毒性肝炎患者的血清和肝臟中會存在大量炎癥因子表達，其中中性粒細胞在機體炎癥發生時，受趨化因子的影響，會在第一時間聚集到病變位置，造成肝臟局部炎癥細胞浸潤及組織損傷；而淋巴細胞中的T淋巴細胞主要參與細胞免疫，當機體存在抗原刺激時則會產生免疫細胞因子，參與機體的免疫反應，而B淋巴細胞主要參與體液免疫，當抗原刺激機體時會產生抗體參與免疫反應；而NLR作為兩者之間的比值可以清楚且全面反應機體中性粒細胞和淋巴細胞比值[4]。本文結果顯示，NLR水平研究3組>研究2組>研究1組，且NLP與病毒載量之間呈正相關性(P<0.05)，由此提示，NLR水平對患者的HBV-DNA載量會產生一定的影響，可以為臨床抗病毒治療提供參考。究其原因可以發現，HBV感染屬于一種刺激源，能夠有效激活中性粒細胞，造成機體內大量炎癥細胞因子的釋放，促使淋巴細胞自身的消耗和凋亡；與此同時，受淋巴細胞向肝外轉移的影響，外周血液中的淋巴細胞數量會逐漸減少，加之患者自身免疫力的低下和營養的不足，極易影響患者骨髓造血系統功能，淋巴細胞數量因此繼續減少，NLR水平也因此升高[5]。

當機體發生感染時，IL-6是首先升高的炎癥因子，能夠有效促進急性期反應蛋白的合成以及抗體的產生[6]。本文結果顯示，IL-6水平研究3組>研究2組>研究1組，并且IL-6水平與病毒載量之間呈正相關性(P<0.05)，由此表明，IL-6水平的高低可清楚地反映出肝臟感染程度。與此同時結果還發現，NLR、IL-6水平與肝功能指標ALT、AST和GGT之間均呈正相關性(P<0.05)，由此推測，HBV感染患者其肝功能水平會隨著病毒載量的增加而上升，提示HBV感染會加重患者的肝功能損害。究其原因可能是IL-6促進炎癥細胞因子的合成與分泌有關，直接造成患者肝組織損傷。此外，炎癥因子的存在還會促進自由基和活性氧的形成，引起細胞脂質的過氧化反應，從而造成肝臟的損傷；同時壞死的細胞產物又轉化為趨化因子，進一步加重中性粒細胞的表達，促使NLR水平的升高[7]。另外，當機體炎癥反應加重時，會直接造成肝臟缺血缺氧，降低肝臟的合成和解毒功能，進而影響肝細胞的再生[8]。

綜上所述，IL-6和NLR在HBV感染患者中呈高表達的狀態，并且兩項指標與病毒載量和肝功能之間關系密切。