丙酸氟替卡松聯(lián)合孟魯司特對(duì)小兒哮喘療效與護(hù)理安全性的研究

黃麗軍 江松青

（華僑大學(xué)附屬德化縣醫(yī)院護(hù)理部，福建 德化 362500）

小兒哮喘是臨床中的常見病，是屬于呼吸系統(tǒng)疾病，導(dǎo)致患兒發(fā)病的主要因素多種多樣[1]，哮喘患兒表現(xiàn)出胸悶、反復(fù)喘息、咳嗽等，在夜間和凌晨癥狀尤為嚴(yán)重。相關(guān)研究數(shù)據(jù)結(jié)果顯示[2]，全世界哮喘患病群體高達(dá)1億多人，并在近些年表現(xiàn)出發(fā)病率逐漸增加的情況，對(duì)人們的生命健康造成了嚴(yán)重威脅。臨床對(duì)患者進(jìn)行治療，多是應(yīng)用孟魯司特，效果顯著。本研究在此基礎(chǔ)上，增加丙酸氟替卡松（輔舒酮），并由護(hù)理人員配合護(hù)理，探究其對(duì)患兒的治療效果與護(hù)理安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究不違反國(guó)家法律法規(guī)，符合醫(yī)學(xué)倫理原則。選取自2021年1～12月在我院收治的小兒哮喘患者100例，用隨機(jī)數(shù)字法將這100例研究對(duì)象分為兩組，分別為觀察組和對(duì)照組。其中男55例，女45例，患兒中年齡最大的為6歲，年齡最小的為3歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡大于3歲、小于6歲。②無(wú)重大疾病史。③無(wú)新冠病毒感染史。④具有哮喘病史，目前處于發(fā)病狀態(tài)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①長(zhǎng)期使用除哮喘治療藥物的其他藥物。②近期服用過(guò)非甾體類消炎鎮(zhèn)痛藥物。③合并肝腎功能不全疾病。④無(wú)法配合治療。觀察組：組內(nèi)男患兒與女患兒分別是26例和24例；年齡：3～6歲，平均年齡為（5.01±0.75）歲；病程：1～5年，均值是（1.74±0.49）年。對(duì)照組：組內(nèi)男患兒與女患兒分別是29例和21例；年齡：3～6歲，平均年齡為（5.13±0.85）歲；病程：1～5年，平均（1.73±0.48）年。組間年齡、性別、病程數(shù)據(jù)（病程時(shí)間）進(jìn)行對(duì)比，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析無(wú)顯著性差異，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。

表1 兩組患兒一般資料對(duì)比

1.2 治療方式 對(duì)照組給予丙酸氟替卡松吸入（葛蘭素史克公司，每撳含有125 μg的丙酸氟替卡松）1撳/次，2次/d。療程均為1年。3個(gè)月之后，若病情穩(wěn)定調(diào)整為1撳/次，1次/d，兩組療程均為1年。

1.3 研究方法 兩組患兒均接受常規(guī)處理，主要包括解痙平喘、抗感染和吸氧等，并幫助患兒祛痰止咳。

對(duì)照組患兒采用孟魯司特治療（Merck Sharp&公司，批準(zhǔn)文號(hào)H20120366），藥物為咀嚼片，對(duì)應(yīng)的劑量為10 mg，每日服用1次，連續(xù)治療2周為1個(gè)療程，患者接受1個(gè)療程的治療。

觀察組患兒則采用丙酸氟替卡松與孟魯司特干預(yù)，其中孟魯司特的藥物使用方法和使用劑量均與對(duì)照組相同，丙酸氟替卡松則為氣霧劑（葛蘭素史克制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字為H20010388），藥物使用劑量為0.25 mg，每日干預(yù)2次，連續(xù)給予患兒14 d治療為1個(gè)療程，患兒接受1個(gè)療程的治療。

1.4 觀察指標(biāo) 對(duì)治療后兩組患兒的肺功能情況進(jìn)行比較。主要指標(biāo)包括FVC、FEV1和PEF；PaO2、PaCO2。

對(duì)兩組患兒的治療效果進(jìn)行比較分析，指標(biāo)主要包括顯著、有效和無(wú)效。顯效主要是指患者的各項(xiàng)臨床癥狀消失，患者的第一秒用力呼氣容積得以增加（25%～35%），呼氣流量峰值變異率在20%以下。有效則表示患者的哮喘癥狀得以顯著改善，但是仍然需要使用支氣管擴(kuò)張劑和糖皮質(zhì)激素緩解癥狀。無(wú)效則表示患者治療后各項(xiàng)臨床癥狀均未發(fā)生顯著改變。排除無(wú)效率為本研究的總有效率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 以統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS20.0為工具，對(duì)此次研究中所出現(xiàn)的數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，對(duì)計(jì)量資料（）的比較結(jié)果予以t值驗(yàn)證，對(duì)計(jì)數(shù)資料（n，%）的比較結(jié)果予以χ2值驗(yàn)證，當(dāng)結(jié)果呈現(xiàn)出P＜0.05時(shí)表示組間比較差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)分析價(jià)值。

2 結(jié)果

2.1 分析兩組患兒治療后肺功能情況 對(duì)比FVC、FEV1和PEF等水平變化：兩組患者的FVC無(wú)顯著差異，F(xiàn)EV1和PEF差異較大，相比之下，觀察組的指標(biāo)值優(yōu)于對(duì)照組，兩組患兒組間數(shù)據(jù)對(duì)比P＜0.05，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表2。

表2 觀察組與對(duì)照組患兒治療后的肺功能情況比較（）

表2 觀察組與對(duì)照組患兒治療后的肺功能情況比較（）

2.2 分析兩組患兒分別治療后PaO2、PaCO2水平變化并進(jìn)行對(duì)比 觀察組與對(duì)照組患兒用藥前后的PaO2、PaCO2，觀察組患兒的指標(biāo)均好于對(duì)照組。兩組患兒組間數(shù)據(jù)對(duì)比P＜0.05，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表3。

表3 觀察組與對(duì)照組患兒治療后PaO2、PaCO2比較（）

表3 觀察組與對(duì)照組患兒治療后PaO2、PaCO2比較（）

2.3 分析兩組患兒分別治療后的炎性因子水平變化并進(jìn)行對(duì)比 治療前，患兒炎性因子（IL-17、IL-6）水平差異無(wú)顯著性（P＞0.05）；治療后，相較對(duì)照組患兒，觀察組患兒IL-17、IL-6水平更低。觀察組與對(duì)照組患兒用藥后的炎性因子水平對(duì)比，觀察組患兒的指標(biāo)均好于對(duì)照組，組間數(shù)據(jù)對(duì)比P＜0.05，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表4。

表4 觀察組與對(duì)照組患兒治療后的炎性因子水平比較（）

表4 觀察組與對(duì)照組患兒治療后的炎性因子水平比較（）

2.4 分析兩組患兒分別治療后的效果并進(jìn)行對(duì)比 觀察組患兒用藥后的指標(biāo)優(yōu)于對(duì)照組，兩組患兒組間數(shù)據(jù)對(duì)比P＜0.05，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表5。

表5 觀察組與對(duì)照組患兒治療效果比較[n（%）]

2.5 分析兩組患者用藥后發(fā)生藥品不良反應(yīng)的概率并進(jìn)行對(duì)比 分析觀察組與對(duì)照組患兒用藥后發(fā)生的藥品不良反應(yīng)數(shù)據(jù)，統(tǒng)計(jì)學(xué)數(shù)據(jù)顯示無(wú)顯著性差異，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表6。

表6 觀察組與對(duì)照組藥品不良反應(yīng)數(shù)據(jù)比較[n（%）]

3 討論

哮喘具有較高的發(fā)病率，近年來(lái)，哮喘患兒越來(lái)越多，對(duì)于兒童來(lái)說(shuō)，其身體正處于發(fā)育階段，哮喘疾病會(huì)嚴(yán)重威脅其健康，阻礙其健康成長(zhǎng)[3]。小兒哮喘屬于臨床常見病，其發(fā)生、發(fā)展涉及炎性細(xì)胞和炎性介質(zhì)的復(fù)雜過(guò)程，臨床主要表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作性氣喘、咳嗽和嚴(yán)重呼吸困難[4]。小兒哮喘的主要致病因素為過(guò)敏原，包含室內(nèi)外多種過(guò)敏原。其中室內(nèi)過(guò)敏原包括霉菌、螨蟲等，室外過(guò)敏原包括花粉、空氣污染物等[5]。除了外在因素，小兒哮喘還與自身肺及支氣管的發(fā)育程度和先天性因素，如先天性心臟病、免疫功能低下及存在家族過(guò)敏史有關(guān)[6]。小兒哮喘特別是嬰兒期哮喘，已成為危害人類生命安全的重要因素；如無(wú)法給予有效防治，將給患兒今后的生活帶來(lái)極大的負(fù)擔(dān)，因此，有效防治哮喘，降低哮喘的發(fā)病率和致死率已經(jīng)成為目前醫(yī)學(xué)界研究的重點(diǎn)[7]。

小兒哮喘是臨床上呼吸道的常見疾病，一般1～6歲的小兒非常容易得此類疾病，四季都可發(fā)病，在春季和冬季病情最為嚴(yán)重[8]。小兒哮喘如果不能得到及時(shí)的治療，會(huì)導(dǎo)致病情持續(xù)發(fā)作，嚴(yán)重時(shí)還會(huì)使患兒的肺部造成不可逆轉(zhuǎn)的傷害[9]。

目前，臨床上對(duì)于小兒哮喘一般采用抗感染、平喘等治療，但效果欠佳。隨著人們對(duì)炎性因子的深入研究，發(fā)現(xiàn)白三烯增加可加重患兒的哮喘病情。白三烯對(duì)支氣管平滑肌的收縮作用為組胺的1 000倍，若長(zhǎng)期作用于氣道內(nèi)可增加血管通透性[10]。阻斷白三烯可明顯減少哮喘的發(fā)生。因此除了常規(guī)治療，需注重對(duì)白三烯的阻斷和抑制。從臨床當(dāng)前發(fā)展情況來(lái)看[11]，臨床尚不明確患者發(fā)病機(jī)制，進(jìn)行治療，主要是以對(duì)患者病情進(jìn)行控制為主。臨床經(jīng)常使用霧化吸入治療法治療小兒哮喘。霧化治療具有用藥量少、效果明顯、無(wú)不良反應(yīng)等優(yōu)勢(shì)，而臨床上一般使用糖皮質(zhì)激素霧化吸入治療小兒哮喘[12]。糖皮質(zhì)激素由腎上腺束狀帶合成和分泌，主要藥理作用為抗炎作用、免疫抑制及抗休克。能有效降低血管通透性，抑制免疫細(xì)胞和因子的合成與分化，穩(wěn)定黏膜上皮屏障和血管內(nèi)皮屏障，降低刺激受體的敏感性，減輕水腫、滲出，抑制細(xì)胞的有絲分裂，從而達(dá)到治療的效果[13]。吸入性丙酸氟替卡松目前被認(rèn)為是療效好而全身不良反應(yīng)較輕的吸入型糖皮質(zhì)激素制劑[14]，其具有較高的受體親和力和高脂溶性，局部用藥后濃度高而且作用時(shí)間長(zhǎng)，可有效抑制炎性細(xì)胞滲出、上皮細(xì)胞損傷和氣道炎性反應(yīng)，無(wú)腎上腺皮質(zhì)功能及下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸抑制效應(yīng)，安全可靠[15]。

丙酸氟替卡松氣霧劑是新一代糖皮質(zhì)激素類藥物，應(yīng)用后，其可在30 min內(nèi)起效，與糖皮質(zhì)激素受體進(jìn)行有效結(jié)合，且親和力較高，具有高脂溶性，已經(jīng)成為國(guó)內(nèi)外對(duì)哮喘進(jìn)行治療的主要藥物[16]。丙酸氟替卡松具有顯著的局部抗炎和抗過(guò)敏的治療效果，能很好的緩解患者的臨床癥狀，延緩病情的發(fā)展，改善肺功能指標(biāo)[17]。

孟魯司特則是一種白三烯受體拮抗劑，其并不屬于激素類抗炎藥物，對(duì)應(yīng)的抗炎能力較低，主要是通過(guò)與半胱胺肽白三烯進(jìn)行結(jié)合，實(shí)現(xiàn)對(duì)白三烯活性的有效抑制，對(duì)預(yù)防白三烯多肽所引發(fā)的血管通透性增加具有積極意義。同時(shí)，其能夠?qū)Χ糁瓢兹┧鶎?dǎo)致的呼吸道嗜酸性粒細(xì)胞進(jìn)行浸潤(rùn)，將氣道反應(yīng)性阻斷，實(shí)現(xiàn)對(duì)患者哮喘癥狀的有效控制，促進(jìn)氣道擴(kuò)張，促進(jìn)肺功能增強(qiáng)[18]。孟魯司特鈉是新型非甾體類抗炎藥物，其作為新一代白三烯受體拮抗劑，可作用于氣道內(nèi)炎性因子，競(jìng)爭(zhēng)性拮抗白三烯D4，與氣道內(nèi)半胱氨酰白三烯受體高選擇性結(jié)合，選擇性阻斷白三烯與受體結(jié)合，為小兒哮喘治療提供了新的選擇[19]。此外，孟魯司特鈉可以減少炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，改善患兒肺功能，降低氣道高反應(yīng)性。國(guó)內(nèi)有報(bào)道[20]，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合使用孟魯司特鈉，可縮短臨床緩解時(shí)間，明顯提高療效，降低復(fù)發(fā)率。

臨床上，吸入糖皮質(zhì)激素是治療哮喘的首選藥物，家長(zhǎng)應(yīng)該在醫(yī)師的專業(yè)指導(dǎo)下，對(duì)患兒進(jìn)行合理用藥[21]。規(guī)范化治療用藥能夠有效預(yù)防哮喘發(fā)作，家長(zhǎng)應(yīng)該走出“患兒哮喘癥狀有所緩解便暫停用藥”的誤區(qū)。在給予患兒家庭護(hù)理的過(guò)程中，家長(zhǎng)要掌握正確的給藥方法，把握用藥時(shí)間、用藥劑量等，并堅(jiān)持長(zhǎng)時(shí)間、持續(xù)的規(guī)范用藥，這也是預(yù)防兒童哮喘的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。值得注意的是，用藥后兒童應(yīng)該立即洗臉、漱口，以免發(fā)生口腔霉菌感染等。除了以上護(hù)理要點(diǎn)以外，家長(zhǎng)也需要為兒童定制合理的運(yùn)動(dòng)鍛煉計(jì)劃，通過(guò)適當(dāng)、適量的訓(xùn)練，以增強(qiáng)兒童的抵抗力、免疫力及康復(fù)能力。選擇合適的鍛煉項(xiàng)目，保證足夠的運(yùn)動(dòng)量，并持續(xù)堅(jiān)持，能有效增強(qiáng)小兒抵御疾病的能力。此外，兒童需要保證充足的睡眠，規(guī)律作息，少到人群密集、空氣不流通的場(chǎng)所等，降低哮喘發(fā)作的概率[22]。

臨床上，發(fā)展家庭護(hù)理、創(chuàng)建家庭病床不僅有利于哮喘兒童治療，也能夠減輕昂貴醫(yī)療費(fèi)用給家庭帶來(lái)的經(jīng)濟(jì)壓力，節(jié)約社會(huì)醫(yī)療資源。而且，有效的家庭護(hù)理可以改善患兒的病情，縮減哮喘患兒的治療時(shí)間，從而使治療與護(hù)理保持有效的連續(xù)性。其護(hù)理內(nèi)容如下。

第一，心理護(hù)理：當(dāng)兒童哮喘發(fā)作時(shí)，其往往會(huì)出現(xiàn)胸悶氣短、咳嗽、氣短等癥狀，這些不良反應(yīng)會(huì)使患兒出現(xiàn)身體不適，所以兒童常常會(huì)恐懼和緊張。然而，從另外的角度來(lái)看，兒童過(guò)度的恐懼和緊張又會(huì)使其哮喘更加嚴(yán)重。因此，家長(zhǎng)除了安慰、關(guān)心愛護(hù)孩子外，還應(yīng)該給予孩子一定的心理護(hù)理，盡可能的穩(wěn)定兒童情緒，緩解孩子的害怕和緊張不安情緒。通過(guò)轉(zhuǎn)移兒童的注意力，引導(dǎo)患兒放松呼吸，這些方法可以使患兒平靜下來(lái)，能夠有效的緩解或預(yù)防其哮喘發(fā)作[23]。

第二，營(yíng)造良好家庭環(huán)境：對(duì)兒童哮喘施予家庭護(hù)理時(shí)，最重要的是保證兒童居住環(huán)境條件良好。保持居住環(huán)境空氣流通順暢、新鮮，室內(nèi)溫度、濕度適宜，居室周圍安靜、整潔，能夠有效的預(yù)防兒童呼吸道感染，降低兒童哮喘發(fā)作的概率。

第三，提供營(yíng)養(yǎng)飲食：家長(zhǎng)應(yīng)該多關(guān)注孩子的飲食習(xí)慣和生活習(xí)慣，從中尋找出誘發(fā)其哮喘的因素，然后盡可能避免兒童與過(guò)敏物質(zhì)接觸。與此同時(shí)，兒童需要保持一個(gè)健康、營(yíng)養(yǎng)均衡的飲食結(jié)構(gòu)，為孩子提供足夠的維生素、蛋白質(zhì)及其他微量元素等[24]。

第四，記錄兒童哮喘情況：家長(zhǎng)可以將兒童哮喘發(fā)作的一些信息記錄下來(lái)，比如哮喘發(fā)作時(shí)間、喘息的程度、哮喘發(fā)作時(shí)天氣情況、兒童有無(wú)接觸特殊物質(zhì)及用藥情況等。除了以上護(hù)理要點(diǎn)以外，家長(zhǎng)也需要為兒童定制合理的運(yùn)動(dòng)鍛煉計(jì)劃，通過(guò)適當(dāng)、適量的訓(xùn)練，以增強(qiáng)兒童的抵抗力、免疫力及康復(fù)能力。

本次研究主要將丙酸氟替卡松與孟魯司特進(jìn)行聯(lián)合使用，結(jié)果顯示觀察組患兒的效果更好，患兒的肺功能顯著于對(duì)照組，組間數(shù)據(jù)差異均相對(duì)較大，表明丙酸氟替卡松與孟魯司特聯(lián)合治療對(duì)患兒恢復(fù)具有積極意義。在將孟魯司特與吸入糖皮質(zhì)激素類藥物進(jìn)行聯(lián)合應(yīng)用時(shí)發(fā)現(xiàn)，藥品不良反應(yīng)并未因?yàn)槁?lián)合用藥而出現(xiàn)顯著性差異，說(shuō)明聯(lián)合用藥治療的有效性及安全性較高，值得借鑒。本研究樣本量不夠多是不足之處，有待于在今后的研究中進(jìn)一步加大樣本量，從更多方面，進(jìn)行多維度研究。