韓達(dá)：用核酸工具早篩癌癥

黃祺

癌癥早篩——這些年大家已經(jīng)非常熟悉的概念，一些職工體檢里就包含了癌癥篩查項(xiàng)目。癌癥早篩也是疾病預(yù)防領(lǐng)域備受矚目的熱點(diǎn)，無論在科研界還是投資者眼里，惡性腫瘤等重大疾病的早診早篩都將迎來廣闊的需求。

中科院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與腫瘤研究所-上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院分子醫(yī)學(xué)研究院研究員韓達(dá)多年來研究的，正是一種更加簡便、精準(zhǔn)的腫瘤早篩技術(shù)。

目前已經(jīng)有一些技術(shù)在腫瘤早篩上得到了使用，但大家也會(huì)感受到，各種腫瘤的早期分子檢測(cè)技術(shù)依然存在假陽性或者漏診的問題，也就是說，腫瘤早篩工具的精準(zhǔn)度還沒有達(dá)到理想的水平。

中科院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與腫瘤研究所- 上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院分子醫(yī)學(xué)研究院研究員韓達(dá)。

新冠疫情發(fā)生后，大家都知道了“核酸檢測(cè)”，通過檢測(cè)人體中的核酸片段可以精準(zhǔn)判別病毒導(dǎo)致的感染，其實(shí)“核酸檢測(cè)”工具的用途不只于檢測(cè)病毒感染，也可以用于探測(cè)到包括癌癥在內(nèi)的疾病發(fā)出的早期信號(hào)。

韓達(dá)所做的研究，建立在分子生物學(xué)、化學(xué)、信息科學(xué)的交叉點(diǎn)上，以核酸分子工程技術(shù)為手段，通過設(shè)計(jì)和建立核酸分子器件與分子電路，使其功能多樣化和智能化，應(yīng)用于解決細(xì)胞分析與疾病分子診斷等生物醫(yī)學(xué)中的難點(diǎn)問題，他的研究首次實(shí)現(xiàn)了基于 DNA 分子計(jì)算的腫瘤早期診斷。

近日韓達(dá)在接受《新民周刊》采訪時(shí)表示，他的團(tuán)隊(duì)正在研發(fā)的腫瘤早篩探針已經(jīng)完成了臨床前研究，下一步將與合作伙伴一起推動(dòng)臨床試驗(yàn)，最終讓這一技術(shù)變成產(chǎn)品，應(yīng)用到健康人群的腫瘤早篩中。他預(yù)測(cè)，如果這一產(chǎn)品能夠問世，將以一種親民的價(jià)格，讓檢測(cè)者獲得更精準(zhǔn)的腫瘤早篩結(jié)果。

韓達(dá)的辦公地點(diǎn)深藏在上海交大醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院科研樓內(nèi)，這里是上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院分子醫(yī)學(xué)研究院的所在地。

冬天的上海，研究生們卻穿著短袖在實(shí)驗(yàn)室里“干活”，實(shí)驗(yàn)室外工作臺(tái)上，電腦一臺(tái)挨著一臺(tái)，臺(tái)板角落放著“老干媽”，可以想見這里是經(jīng)常有人加班的。五六位年輕人專注在自己的電腦屏幕上，完全沒有注意到我的參觀。

韓達(dá)的辦公室也略顯局促，墻上是他兩個(gè)年幼孩子的照片。工作環(huán)境算不上“高級(jí)”，但韓達(dá)卻說，很喜歡回國后大家一起奮斗的氛圍。

要理解韓達(dá)正在做的研究，的確不容易。他解釋說，已有的生物分析化學(xué)檢測(cè)方法，存在一個(gè)目前沒有解決的問題，那就是不能準(zhǔn)確地判斷出疾病標(biāo)志物濃度高低與疾病發(fā)生之間的關(guān)聯(lián)，他要做的，是把計(jì)算機(jī)多種信號(hào)綜合運(yùn)算、生物分析化學(xué)和生物醫(yī)學(xué)結(jié)合起來，探索交叉學(xué)科融合后的癌癥早篩解決方案。

用一滴血來檢測(cè)癌癥風(fēng)險(xiǎn)，一直是科研人員追求的理想目標(biāo)，但至今這個(gè)理想都還沒有實(shí)現(xiàn)。韓達(dá)選擇了與傳統(tǒng)技術(shù)不一樣的一條新路：以血液中的多種循環(huán)核糖核酸（cfRNA）作為靶標(biāo)，以核酸之間發(fā)生的鏈?zhǔn)椒磻?yīng)為基礎(chǔ)，賦予探針分子完成原位運(yùn)算和權(quán)重加成的能力，實(shí)現(xiàn)對(duì)多個(gè)靶標(biāo)的綜合邏輯分析。

回國數(shù)年，韓達(dá)覺得當(dāng)初的選擇沒有錯(cuò)。他表示，現(xiàn)在政府和高校對(duì)科研創(chuàng)新非常重視，出臺(tái)了很多支持科研創(chuàng)新的激勵(lì)政策，科研界對(duì)學(xué)科交叉領(lǐng)域也越來越支持，包括市場(chǎng)上的資金也熱情地想要加入到交叉學(xué)科的科研創(chuàng)新中。

這看起來就像是給核酸編程，用一種試劑作為探針，從血液中讓腫瘤標(biāo)志物“亮起來”。韓達(dá)說，這種技術(shù)最終可以實(shí)現(xiàn)直接報(bào)告結(jié)果，無需專業(yè)人員的數(shù)據(jù)分析與解讀，讓腫瘤早篩在精準(zhǔn)的同時(shí)實(shí)現(xiàn)了簡便、快速。因?yàn)楹啽愫涂焖伲n達(dá)認(rèn)為這種探針不僅可以用在體檢機(jī)構(gòu)，甚至可以在家庭中就完成腫瘤早篩。

韓達(dá)自己是八五后，而他團(tuán)隊(duì)的二十多位成員更加年輕，韓達(dá)說，與團(tuán)隊(duì)里的同事、學(xué)生一起，他覺得大家更多的是一種“合作”關(guān)系，在一種輕松的氛圍中，才會(huì)有更多的創(chuàng)新火花誕生。

韓達(dá)回國后也投身科普，是上海市科普委員會(huì)成員。他表示，高校和科研院所鼓勵(lì)科學(xué)家創(chuàng)業(yè)，將自己的科研成果轉(zhuǎn)化為造福人類的產(chǎn)品，因此科學(xué)家與普通公眾、臨床醫(yī)生、企業(yè)家、投資人的溝通交流，也可以促成科學(xué)家更多地了解真實(shí)的需求，讓科研成果更容易變成大家用得到的產(chǎn)品。

說起為何會(huì)走上科研之路，韓達(dá)講起了自己的人生之路。

韓達(dá)的父親是一位化學(xué)教授，研究方向是新能源電池，二十年前這還是一個(gè)沒有太多人聽說過的東西。但父親深信，化學(xué)是介于理論和實(shí)踐之間的學(xué)科，學(xué)化學(xué)道路寬，因此引導(dǎo)韓達(dá)“子承父業(yè)”。韓達(dá)考上廈門大學(xué)化學(xué)系，化學(xué)系是廈門大學(xué)傳統(tǒng)優(yōu)勢(shì)學(xué)科，在2005年時(shí)化學(xué)系就擁有9位中國科學(xué)院院士，在濃厚的學(xué)術(shù)氛圍中，韓達(dá)受到了最初的學(xué)術(shù)啟蒙。

2009年，韓達(dá)考取美國佛羅里達(dá)大學(xué)的直博生，師從譚蔚泓院士，當(dāng)時(shí)譚院士既是佛羅里達(dá)大學(xué)的杰出冠名教授，也是湖南大學(xué)的教授，課題組的研究方向是生物分析傳感。2013年博士畢業(yè)后，韓達(dá)想試試看在美國就業(yè)，順利通過了英特爾公司的面試，成為英特爾公司芯片研發(fā)工程師。

“說實(shí)話，那一段生活挺舒服的，收入比較高，壓力并不是很大。但在這樣的企業(yè)里，我總覺得我的一些新想法很難實(shí)現(xiàn)。我回國最大的動(dòng)力是有更多的機(jī)會(huì)做自己想做的事。”韓達(dá)說。

在美國工作4年后，2018年韓達(dá)回國，加入由譚蔚泓院士創(chuàng)辦的上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院分子醫(yī)學(xué)研究院。政策東風(fēng)之下，韓達(dá)回國獲得研究資金支持，上海交大醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院還配套部分資金，另外，他被破格評(píng)為研究員，獲得招收研究生的資格，建立自己的團(tuán)隊(duì)，也先后獲得了國家自然基金委杰出青年項(xiàng)目以及科技部重點(diǎn)研發(fā)專項(xiàng)的支持，得以有經(jīng)費(fèi)繼續(xù)推動(dòng)相關(guān)研究的進(jìn)行。

回國數(shù)年，韓達(dá)覺得當(dāng)初的選擇沒有錯(cuò)。他表示，現(xiàn)在政府和高校對(duì)科研創(chuàng)新非常重視，出臺(tái)了很多支持科研創(chuàng)新的激勵(lì)政策，科研界對(duì)學(xué)科交叉領(lǐng)域也越來越支持，包括市場(chǎng)上的資金也熱情地想要加入到交叉學(xué)科的科研創(chuàng)新中。

韓達(dá)認(rèn)為，未來的科研創(chuàng)新將越來越多地依仗交叉學(xué)科的發(fā)展，接下來會(huì)有更多突破傳統(tǒng)科學(xué)概念的創(chuàng)新成果出現(xiàn)。為什么是這個(gè)時(shí)代誕生了如此多的交叉學(xué)科？韓達(dá)說，重要的原因是信息技術(shù)為學(xué)科交叉融合奠定了基礎(chǔ)。“信息科技的一個(gè)優(yōu)勢(shì)在于它收集信息能力強(qiáng)，運(yùn)算能力強(qiáng)，它可以把很多你以前手工做的事變成一個(gè)虛擬化的過程，節(jié)省時(shí)間、提高效率。”

“這是最好的時(shí)代”——對(duì)于科研創(chuàng)新而言，這句話一定是真理。