色胺酮衍生物無金屬催化的高效合成及抗菌活性研究

陳 林, 劉萬聰, 王亞鵬, 辛子杰, 徐鵬帥,代海渝, 鄧力超, 王啟衛1,,4*, 張 翔*

(1. 中國科學院 成都有機化學研究所,四川 成都 610041;2. 成都大學 藥學院(川抗所) 抗生素研究與再評價四川省重點實驗室,四川 成都 610106;3. 中國科學院大學,北京 100049; 4. 西華大學 理學院,四川 成都 610039)

色胺酮又名板藍根二酮B,最早是在1971年由Schindle等從過量L-色氨酸存在下的解脂假絲酵母(Candida lipolytica)中分離出來的喹唑啉酮類生物堿[1-2]。色胺酮主要存在于中藥青黛、大青葉中,也是藥用植物馬藍、蓼藍和菘藍等產藍植物的主要活性成分之一[3-5]。色胺酮獨特的雜環骨架賦予了良好的藥理活性,如抗炎[6]、抗菌[7]、抗腫瘤[8-9]和調節免疫功能[10]等。色胺酮對瘧疾、利什曼原蟲和肺結核病菌等具有突出的藥物活性[11-12]。同時,色胺酮的吲哚和喹唑啉酮母核等亞結構也是許多天然生物堿和藥物的重要組成部分[13-14](Scheme 1a)。因此,開發簡單、有效和易于放大生產的合成方法,制備結構多樣的色胺酮衍生物,不僅具有重要的理論意義,還具有較好的實際價值。

Scheme 1

基于色胺酮良好的藥物活性,近年來,其相關的合成方法研究取得了一定進展。以靛紅作為單一的起始原料,通過不同方法引發的自縮合反應可以得到色胺酮[15-18]。在不同的催化劑體系作用下,取代吲哚同樣能夠轉化為色胺酮衍生物[19-22]。此外,鄰氨基苯甲酸與靛紅或鄰氨基苯乙酮與靛紅酸酐的環化反應也可被用于色胺酮衍生物的合成[23-25]。然而,這些方法大多使用強毒性氧化劑、依賴過渡金屬作為催化劑且需要高溫等較為苛刻的反應條件。……