家族性乳腺癌及非家族性乳腺癌預后影響因素分析及健康管理建議

鄭曉冬 徐樟玲 王文武

1.衢州市人民醫院乳甲外科，浙江衢州 324100；2.衢州市第二人民醫院心胸外科，浙江衢州 324022

乳腺癌現已成為全球性的惡性腫瘤，尤其是在西方發達國家及我國一些大中城市，發病率居高不下[1]。雖然該病發病機制仍不明確，但隨著研究的不斷深入，發現乳腺癌患者發病與基因背景有著一定相關性，且背景差異性決定了患乳腺癌風險的差異[2]。另外乳腺癌發病及預后的危險因素也在逐步被關注，其中乳腺癌家族史被認為是發病的危險因素。一般而言，臨床認為有乳腺癌家族史家系者，尤其是母系家族中有乳腺癌患者，則下一代或者隔代的發病率高于常規人群，故而總結為乳腺癌表現為家族聚集性特征[3,4]。當前對于乳腺癌家族史預后的研究較少，本研究對比了家族性乳腺癌及非家族乳腺癌情況，對影響預后的危險因素進行分析，以便為臨床提供合理的指導意見，為后續患者治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年3 月至2021 年1 月衢州市人民醫院收治的乳腺癌患者80 例進行為期1 年隨訪，所有患者均為女性，年齡32～78 歲，平均（46.85±5.11）歲。根據問卷調查結果分為家族性乳腺癌組（n=26）及非家族性乳腺癌組（n=54）；根據局部復發及遠處轉移情況，分為預后不良組（n=20）和預后良好組（n=60）。納入標準：①均接受手術治療并經病理學檢查證實乳腺癌類型；②術前臨床分期為Ⅰ～Ⅲ期[5]；③患者的臨床資料完整。排除標準：①既往有乳腺手術治療；②伴有遠處轉移，無法實施手術；③術后不接受正規化療、放療及內分泌治療?；颊咝g前、術后化療方案為紫杉醇聯合化療或者采用蒽環類藥物聯合化療。放療利用電子直線加速器，靶區包含內乳區、鎖骨上區、胸壁，劑量為50Gy/25 次；保乳治療者放療劑量為60Gy/30 次。家族性乳腺癌定義[6]：①排除先證者外，在家族一級親屬中有2 例及更多乳腺癌患者且滿足以下條件：發病年齡低于40 歲；患者先后出現兩側乳腺癌；患者先后或同時出現非乳腺惡性腫瘤。②患者至少有1 例一級或二級親屬患有乳腺癌。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究通過衢州市人民醫院倫理委員會審查（倫理審批號：倫審2022 研第030 號），所有患者均知情同意。

1.2 方法

1.2.1 資料收集 收集所有患者的臨床資料，包括出現的臨床癥狀、體征、腫瘤直徑、絕經情況、腋窩淋巴結是否發生轉移、臨床分期、病理類型等，分析影響預后的影響因素并給予健康管理建議。

1.2.2 隨訪 主要在患者復診時采集資料，并結合微信、電話隨訪方式，從患者入院接受手術治療時作為隨訪時間，了解患者病情、腫瘤轉移情況。為了防止出現資料偏倚，科室對研究人員進行統一培訓，規范判斷結局的標準，并制定相應表格。

1.3 統計學方法

采用SPSS 24.0 統計學軟件對數據進行處理分析，計數資料采用例數（百分比）[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗，等級計數資料采用秩和檢驗；計量資料以均數±標準差（）表示，組間比較采用t檢驗。采用多元Logistic 回歸分析，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 一般資料比較

兩組的年齡、就診時間、腫瘤直徑、臨床分期、是否絕經、病理類型占比比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；家族性乳腺癌組腋窩淋巴結轉移陽性占比高于非家族性乳腺癌組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者一般資料比較[n（%）]

2.2 局部復發率及遠處轉移率比較

兩組的局部復發率及遠處轉移率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表2。

表2 兩組患者局部復發率及遠處轉移率比較[n（%）]

2.3 影響乳腺癌預后的單因素分析

兩組的年齡、腫瘤直徑、是否絕經、手術類型比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；預后不良組的腋窩淋巴結陽性、臨床分期（Ⅲ期）占比高于預后良好組，放化療占比低于預后良好組，差異均有統計學意義（P＜0.05），三者為乳腺癌預后影響因素，見表3。

表3 影響乳腺癌預后的單因素分析[n（%）]

2.4 影響乳腺癌預后的多因素Logistic 回歸分析

建立非條件Logistic 回歸模型，以局部復發、遠處轉移納入預后不良（賦值：1=預后不良，0=預后良好）。選擇腋窩淋巴結陽性、未放化療、臨床分期（Ⅲ期）作為自變量，通過多因素Logistic 回歸分析可知其為引發乳腺癌患者預后不良的獨立危險因素（P＜0.05），見表4。

表4 影響乳腺癌預后的多因素Logistic 回歸分析

3 討論

本研究中家族性乳腺癌患者占比高于其他研究，原因可能與納入條件有關，且當前對家族性乳腺癌定義尚沒有統一定論，也是導致與其他研究出現差異的原因。研究顯示，家族性乳腺癌患者多有家系中基因易感性，暴露的飲食、生活習慣、環境等因素差異與乳腺癌患病率有密切聯系[7,8]。乳腺癌的治療方式一般有根治術、保乳術、放化療等，而預后效果一般認為與局部復發及遠處轉移相關，這也決定了患者的生存期限，另外影響乳腺癌預后的因素也較多，國內外的文獻報道也不盡相同[9,10]。

通常情況下家族性乳腺癌有兩種發病機制，其一為多種基因改變而引發疾病；其二為某個單一基因突變而發生的遺傳性疾病[11]。研究顯示，僅有5%～10%的乳腺患者是由基因突變引發[12]。家族性乳腺癌患者年齡較低，＜40 歲患者占比高于非家族性乳腺癌患者。葉欣等[13]提出，臨床上一般將35 歲作為乳腺癌患者的年齡界限，≤35 歲及＞35 歲患者的臨床病理特征、預后存在一定差異性。黎立喜等[14]研究顯示，低齡乳腺癌患者多有家族遺傳性，發病年齡相比于無家族史患者提前，且乳腺癌陽性家族史的占比更高。本研究對比了遺傳與非遺傳乳腺癌患者的一般資料，差異無統計學意義，但家族性乳腺癌組患者腋窩淋巴結轉移陽性占比高于非家族性乳腺癌組。淋巴結轉移情況是乳腺分期、治療以及評價預后的重要依據，與無瘤生存率及總生存率有明顯相關性，且有無淋巴轉移也是檢測腫瘤負荷及潛在轉移傾向的重要指標[15]。本研究通過1 年隨訪發現，家族遺傳性乳腺癌患者腋窩淋巴結轉移陽性率、局部復發率、遠處轉移率均較高，但與非家族遺傳性乳腺癌沒相比，差異無統計學意義，提示兩組乳腺癌患者預后情況還存著其他潛在差異有待于進一步研究。

同時，本研究將隨訪1 年內局部復發以及遠處轉移患者進行統計并納入預后不良組，通過多因素Logistic 回歸分析顯示，淋巴結陽性、未放化療、臨床分期（Ⅲ期）為影響乳腺癌患者預后獨立危險因素，分析原因如下：①通過臨床分期與預后不良關系分析可知，Ⅰ、Ⅱ期患者在預后良好組的占比明顯高，提示早期診斷與治療是提高乳腺癌患者預后效果的重要手段，故而有家族遺傳史患者定期體檢并積極治療；②當前認為術后輔助化療不能夠代替放射治療，術后放療能夠有效預防胸壁及區域淋巴結轉移，因此術后進行放化療有利于改善預后；③淋巴結陽性轉移數目增加，可認為轉移水平及結外浸潤程度增加明顯，術后遠處轉移率增加，降低了預后效果，與相關研究結果一致[16-19]。另外值得注意的是，年齡對乳腺癌預后有著一定的影響，乳腺癌患者發病年齡小則腫瘤發展速度快，預后效果也就越差。本研究中乳腺癌家族性遺傳患者較多，中位年齡較低，是研究結果顯示年齡不屬于乳腺癌的獨立危險因素，原因可能納入條件及樣本數量好有關，還需要進一步研究。

因此，根據本研究結果，提出以下健康管理意見：①家族遺傳史對乳腺癌的危險性有著較為復雜的影響，具有乳腺癌家族史的高危女性普查十分必要，臨床需結合患者情況進行磁共振、B 超等檢查，以便提高診斷效能。②強調家庭支持的重要性，在患者住院期間應當邀請其家屬參與治療方案的選擇及專題講座，使其掌握乳腺癌專病知識、康復以及護理知識，提高護理技能，以便于患者出院后可得到有效的干預。③有研究提出，患者的情緒狀態與疾病預后有著密切的相關性，且與化療周期的長短有關，短期內心態樂觀、態度積極，隨著化療時間的延長、不良反應及對治療的失望，導致心理承受能力降低[20]。因此，醫生需要結合患者的具體情況給予恰當的治療措施、心理干預，以便于在延續生命的同時提高生命質量。

綜上所述，通過多因素Logistic 回歸分析，顯示淋巴結陽性、未放化療、臨床分期（Ⅲ期）為引發乳腺癌患者預后獨立危險因素，同時針對性給予健康管理建議，可能有利于提高其術后康復水平。