SGLT2抑制劑對糖尿病患者冠脈CTA后造影劑腎病的影響

邢金冰 王麗娜 趙金花

(無棣縣人民醫院 山東 濱州 251900)

隨著醫學影像學對比劑的廣泛應用，造影劑腎病(Contrast-Induced Nephropathy，CIN)已成為醫源性腎損壞的主要原因之一，其延長患者住院時間、增加死亡率，影響預后[1]。合并有糖尿病、慢性腎損害等高危因素的患者中，CIN發生率可高達20%～30%[2]。造影劑腎病暫無有效的治療方法，因此風險預測和有效的預防策略是減少造影劑腎病發生的關鍵。鈉-葡萄糖協同轉運蛋2(Sodium-dependent glucose transporters 2，SGLT2)抑制劑是目前糖尿病研究領域的熱點，不僅有降糖作用，還可以改善患者的心衰癥狀，改變心血管結局，延緩糖尿病患者腎功能的惡化速度，減少患者的腎病發病率和死亡率[3，4]。但目前尚無關于SGLT2抑制劑對造影劑腎病的大型臨床研究。本文以恩格列凈作為SGLT2抑制劑的代表，通過觀察恩格列凈對血肌酐及CIN發生率的影響，評價其能否對造影劑腎病起到預防作用。

1 資料與方法

1.1 研究對象：按照隨機數字表法，選取2022年5月至10月在無棣縣人民醫院住院的糖尿病合并冠心病的預行冠脈CTA檢查患者作為研究對象。納入標準：①符合糖尿病診斷標準；②可疑冠心病，同意行冠脈CTA檢查者。排除標準：①造影劑過敏者；②房顫及其他頻發心律失常者；③甲亢患者。

1.2 研究方法：采用隨機數字表法，所有患者自入院后被隨機分配為對照組(n=43)及試驗組(n=43)。對照組于冠脈CTA檢查前48小時口服阿卡波糖50mgtid，停用其他口服降糖藥物；試驗組于冠脈CTA檢查前48小時口服恩格列凈10mg qd，停用其他口服降糖藥物。兩組患者視血糖情況加用普通胰島素皮下注射。檢查前視心率情況加用美托洛爾片控制心室率。入組患者均使用碘克沙醇作為碘對比劑進行冠脈CTA檢查。兩組患者于檢查當日及冠脈CTA后72小時空腹行肘靜脈采血，進行化驗室檢查。

1.3 監測指標：監測患者冠脈CTA前后肌酐、eGFR的變化情況。

1.4 執行標準：①使用簡化的MDRD方程 計算eGFR。②CIN診斷標準：采用2011年歐洲泌尿生殖放射委員會的制定標準[5]：使用碘對比劑后72 小時內患者血清肌酐值較基線絕對值上升≥0.5mg/dl(44.2μmol/L)或相對值升高≥25%，并排除其他原因所致的腎功能損害。

2 結果

2.1 兩組患者性別、年齡、BMI、高血壓、吸煙、LDL-C等均無顯著差異(P>0.05)，數據具有可比性，見表1。

表1 兩組患者臨床基礎資料比較

2.2 兩組患者冠脈CTA前肌酐、eGFR在總體均數上差異無統計學意義，見表2。

表2 兩組患者冠脈CTA前肌酐、eGFR的比較

2.3 兩組患者冠脈CTA后72小時肌酐、eGFR在總體均數上差異無統計學意義，表3。

表3 兩組患者冠脈CTA后72小時肌酐、eGFR的比較

2.4 兩組患者對比劑腎病(CIN)發生率差異無統計學意義，表4。

表4 兩組患者對比劑腎病(CIN)發生率比較

3 討論

造影劑腎病(CIN)是醫院獲得性急性腎功能衰竭的第三大常見原因，僅次于灌注性腎功能受損和藥物性腎損傷。在回顧性研究中，發生CIN的患者的死亡率為22%至45.2%[6]。糖尿病被視為CIN的獨立危險因素，其CIN的發生率為12.3%。本研究中，CIN的總發生率為4.65%，明顯低于上述比例，分析可能有一下幾種原因：一，本研究選取的是行冠脈CTA患者，采用靜脈注射對比劑方式，可能會降低CIN的發生。一項專注于比較靜脈與動脈內造影劑給藥與CIN的關系的研究表明，動脈造影組CIN比靜脈造影組更常見[7]。本研究的CIN發生率與上述研究在靜脈造影組的CIN發生率相近。二，本試驗使用的對比劑碘克沙醇為非離子型等滲對比劑，在預防對比劑腎病方面更有效。NEPHRIC研究發現，在高危病人中使用碘克沙醇引起血肌酐升高的幅度顯著低于低滲對比劑碘海醇。

SGLT2抑制劑對腎臟的保護通過多種機制介導，包括改善腎小球過濾、改善氧化應激、保存腎毛細血管和改善腎缺氧[8-11]。在DAPA-CKD研究中，由于對心腎功能的明顯改善，療效顯著，數據監測委員會建議停止試驗[12]。然而，本研究未能體現恩格列凈對造影劑腎病的預防作用，兩者差異無統計學意義。可能和以下幾個因素相關：(1)本試驗樣本量少，需要更大樣本量的臨床研究來證實。(2)本研究沒有納入PCI術后CIN的數據，數據可靠性降低；(3)服藥時間短，可能未達到最佳的藥物濃度。因此SGLT2抑制劑對造影劑腎病的預防作用還需要在大樣本、多種對照的情況下進一步進行評估。