非小細胞肺癌腦轉移瘤應用安羅替尼聯合放療治療的效果研究

顏 凱

(泗水縣人民醫院 山東 濟寧 273200)

肺癌作為一種惡性腫瘤，全球發生率均較高，給人們的生命健康與安全帶來巨大隱患。非小細胞肺癌(NSCLC)發展至晚期后約有40%～50%的患者會出現腦轉移[1]。目前臨床針對非小細胞肺癌腦轉移瘤所采取的常規治療方案有手術、放射療法、分子靶向治療等，但受到患者生存周期差異性的影響，生存質量也有較大差距，總體療效難以達到預期標準[2]。安羅替尼為新型小分子多靶點抗癌藥物，在抗腫瘤血管再生、腫瘤細胞增殖方面有較好的作用效果；此外還能有效推遲惡性腫瘤轉移時間；近年來很多學者研究指出其用于晚期非小細胞肺癌腦轉移瘤的治療有較好的效果[3]。本次為對此結果進行驗證，選擇2018年1月至2020年9月間于我院接受治療的67例非小細胞肺癌腦轉移瘤患者，以放療、放療聯合安羅替尼展開對比分析，現就具體內容進行如下報道：

1 資料與方法

1.1一般資料

選擇2018年1月至2020年9月間于我院接受治療的67例非小細胞肺癌腦轉移瘤患者，根據患者入院時間以及治療意愿進行分組，其中35例歸為對照組，包含男性患者17例、女性患者18例，年齡為37～73(52.51±2.59)歲，卡氏評分(KPS)為21例70～80分、11例80～90分、3例≥90分；疾病分型為23例腺癌，12例鱗癌。32例歸為觀察組，包含男性患者15例、女性患者17例，年齡為35～77(52.88±2.72)歲，KPS為19例70～80分、9例80～90分、4例≥90分；疾病分型為21例腺癌，11例鱗癌。

納入標準：①病理組織學、影像學檢查確診為非小細胞肺癌腦轉移；②血常規、臟器官等檢查滿足治療要求；③影像學可測量的臨床觀察病灶≥1個；④KPS≥60分；⑤預計生存周期>3個月。

排除標準：①驅動基因呈現陽性；②高血壓藥物治療不理想；③有出血傾向；④24h尿蛋白定量>1.0g；⑤合并意識障礙、溝通障礙、精神疾病、腦血管疾病等。

所有患者及家屬均知情授權本研究，醫學倫理委員會審核批準。

1.2方法

對照組接受放療治療：以德國西門子6MV-X型號線加速器CT模擬定位，適形調強放療患者的1～4個腦轉移瘤病灶，腫瘤吸收劑量區間為52.5～60.0Gy，頻次區間為25～30次；若患者的腦轉移瘤病灶≥5個，實施全腦放療治療，腫瘤吸收劑量為40Gy，頻次為20次；治療頻率設定為每周5次，放療持續2周后對患者行全身化療。

觀察組接受放療與安羅替尼治療，即在對照組的治療基礎上，取安羅替尼(生產企業：正大天晴藥業集團股份有限公司，國藥準字：H20180004)按照單次12mg的劑量給予患者口服，1次/d；持續用藥14d后間隔7d再用藥，此為1療程，共治療2療程。

1.3觀察指標

①治療有效率：以實體腫瘤Recist1.1療效評價標準為參考[4]，治療后患者靶病灶徹底消失，病理淋巴結短直徑縮減≥10mm為完全緩解(CR)；若靶病灶直徑總和相較之前縮減>30%為部分緩解(PR)；若靶病灶直徑總和相較之前縮減，但不足30%為病情穩定(SD)；若靶病灶直徑總和增加≥20%，或出現新病灶為疾病進展(PD)；治療有效率=(CR+PR)/總例數×100%。

②血清變化：記錄兩組患者治療后血清CEA癌胚抗原、LTA非小細胞半定量抗原的轉陰情況。

③不良反應：腹瀉、高血壓、蛋白尿、皮膚反應等。

④1年生存率、2年生存率。

1.4統計學方法

本次研究過程中由SPSS23.0軟件全程負責對觀察指標的采集、統計，對于計量資料，若其分布形式為正態、近似正態，參考均數±標準差(Mean±SD)作表述，對于方差齊的獨立樣本進行t值驗證，而方差不齊的樣本進行t`值驗證；若其分布形式為非正態，均通過非參數統計方法的秩和檢驗(Wilcoxon檢驗)；對于計數資料，參考百分比(%)作表述，通過卡方對兩個、多個結構比、發生率進行驗證；概率P(Probability)最終結果顯示<0.05，表示組間差異統計學檢驗有意義。

2 結果

2.1兩組治療有效率分析

觀察組的治療有效率為62.50%，對照組的治療有效率為37.14%，組間差值統計學檢驗有意義(P<0.05)。如表1：

表1 兩組治療有效率分析

2.2兩組血清指標轉陰率分析

觀察組CAE轉陰率為28.12%、LTA轉陰率為31.25%，對照組CAE轉陰率為8.57%、LTA轉陰率為11.43%，組間差值統計學檢驗有意義(P<0.05)。如表2：

表2 兩組血清指標轉陰率分析

2.3兩組不良反應情況分析

觀察組不良反應發生率為18.75%，對照組不良反應發生率為42.86%，組間差值統計學檢驗有意義(P<0.05)。如表3：

表3 兩組不良反應情況分析

2.4兩組1年、2年生存率分析

觀察組1年生存率為90.63%、2年生存率為75.00%，對照組1年生存率為71.43%、2年生存率為51.43%，組間差值統計學檢驗有意義(P<0.05)。如表4：

表4 兩組1年、2年生存率分析

3 討論

，據有關資料，非小細胞肺癌晚期患者發生腦轉移的概率在40%～50%左右，癥狀表現多集中于頭痛、行為改變、精神改變、肢體無力、共濟失調、失語、偏癱、認知障礙、癲癇、視神經乳頭水腫等[5]；此類患者相對而言預后普遍較差，自然生存周期平均在1到2個月左右；所以為改善患者的生命質量、延長生存周期，積極探索有效治療方案意義重大。目前臨床針對非小細胞肺癌腦轉移瘤患者所采取的主要療法為化療、放療；前者雖然初期有較好效果，但化療周期過長則會提升癌細胞的耐藥性，且藥物所具備的毒副作用、非特異性影響等，也會導致患者的最終治療不理想；后者因會提升患者的血-腦脊液屏障通透性，所以也難以對患者生存產生積極影響，且易出現不良反應[6-7]。

本次為探討非小細胞肺癌腦轉移瘤更為理想的治療方案，選擇2018年1月至2020年9月間于我院接受治療的67例非小細胞肺癌腦轉移瘤患者，以放療、放療聯合安羅替尼展開對比分析，結果顯示，觀察組的治療有效率為62.50%，對照組的治療有效率為37.14%，組間差值統計學檢驗有意義(P<0.05)；觀察組CAE轉陰率為28.12%、LTA轉陰率為31.25%，對照組CAE轉陰率為8.57%、LTA轉陰率為11.43%，組間差值統計學檢驗有意義(P<0.05)；觀察組不良反應發生率為18.75%，對照組不良反應發生率為42.86%，組間差值統計學檢驗有意義(P<0.05)；觀察組1年生存率為90.63%、2年生存率為75.00%，對照組1年生存率為71.43%、2年生存率為51.43%，組間差值統計學檢驗有意義(P<0.05)。由此可見在放療的基礎上給予非小細胞肺癌腦轉移瘤患者安羅替尼，可以有效降低病情進展，延長患者的生存周期。

原因分析，安羅替尼屬于多靶點靶向治療藥物，具有抗腫瘤血管生成以及抑制腫瘤生長的功效，因此被批準用于非小細胞肺癌的三線治療[8]，其與放療的協同作用可以有效改善患者的血清CEA癌胚抗原與LTA非小細胞半定量抗原，延長患者的生存周期。在本次研究中觀察組出現不良反應的風險低，認為與安羅替尼所具備的抗腫瘤血管生成作用存在密切的關聯性。非小細胞肺癌腦轉移瘤患者接受放療治療不可避免會損傷瘤體周圍血管組織，受組織、血管間氧擴散紊亂的影響，組織會因供氧不足而促進缺氧誘導因子-1的表達，反應性星形膠質細胞基于腫瘤組織缺氧、缺氧誘導因子-1高表達的刺激作用會分泌大量血管內皮生長因子，這便會給新生血管造成不良影響，導致血管結構異常、通透性過高等問題，周圍組織滲出概率大幅度提升，引發腦水腫；而腦水腫又會導致患者局部顱內壓增高、局部腦組織供氧供血不足的情況，以此形成惡性循環，最終形成放射性腦壞死[9]。非小細胞肺癌腦轉移瘤患者給予安羅替尼則可以通過其抗血管生產功效有效避免上述損傷，緩解腦水腫癥狀，在改善患者生存質量的同時，減少不良反應風險，對患者預后而言具有非常積極的作用，值得臨床推廣使用。

綜上所述，非小細胞肺癌腦轉移瘤應用安羅替尼聯合放療治療可提高CAE、LTA轉陰率，對患者病情穩定、好轉有積極作用，且不良反應較少，對患者生存周期的延長也有提升作用。