甲硝唑與頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉聯用治療急性化膿性闌尾炎患兒的應用效果

李靜耘 王偉忠

浙江省永康醫院藥劑科，浙江永康 321300

急性闌尾炎是兒童常見的一種疾病，臨床表現以哭鬧不安、腹痛、發熱、惡心嘔吐、腹脹及腹瀉等為主，手術切除及抗感染目前仍是重要的治療手段[1,2]。腹腔鏡手術具有術野清晰、創傷小、術后并發癥少等優點，臨床應用較廣泛[3]。既往臨床中多結合患兒病情經驗性選擇硝基咪唑類、頭孢菌素類等治療[4]。頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉是一種治療急性化膿性闌尾炎的常見廣譜抗菌藥物，可通過藥物成分中頭孢哌酮及舒巴坦鈉的聯合作用，提高協同抗菌活性及穩定性，從而提高臨床療效[5-7]。本研究探討甲硝唑與頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉聯用治療急性化膿性闌尾炎患兒的臨床效果，旨在為今后急性化膿性闌尾炎患兒的抗感染治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性選擇浙江省永康醫院2016 年1 月至2021 年6 月收治的急性化膿性闌尾炎患兒100 例。納入標準：①經臨床明確診斷為急性化膿性闌尾炎，且符合腹腔鏡下闌尾切除術適應證[8]；②年齡≤14 歲；③無本研究所用藥物過敏史；④無自身免疫性疾病、出血性疾病及凝血功能障礙；⑤心肺功能正常。排除標準：①臨床資料不全；②合并其他腹部疾病；③合并上呼吸道感染；④合并心臟病、惡性腫瘤等嚴重疾病；⑤中轉開腹手術者；⑥急性單純性闌尾炎患兒。所有患兒均實施腹腔鏡下闌尾切除術，采用隨機數字表法分為單藥治療組（n=50）與聯合治療組（n=50）。其中，單藥治療組男32 例，女18 例；年齡1～14 歲，平均（7.59±2.16）歲；疾病類型：急性化膿性闌尾炎24 例，急性化膿性闌尾炎伴腹膜炎21 例，其他5 例；院前病程：≤1d 16 例，2～3d 29 例，>4d 5 例。聯合治療組男30 例，女20 例；年齡1～14 歲，平均（7.36±2.31）歲；疾病類型：急性化膿性闌尾炎25 例，急性化膿性闌尾炎伴腹膜炎18 例，其他7 例；院前病程：≤1d 20 例，2～3d 26 例，>4d 4 例。兩組患兒的性別、年齡等一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

患兒入院確診后，積極輸液糾正脫水、電解質紊亂及酸堿失衡，完善血常規、凝血功能、心肺功能、肝腎功能、腹部B 超等常規檢查。抗感染治療方案：①單藥治療組，予注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉（輝瑞制藥，批號：國藥準字H10960113，規格：1.0g/劑）50mg/kg，8h/次靜脈滴注。②聯合治療組。以單藥治療為基礎聯合甲硝唑氯化鈉注射液（四川科倫藥業，批號：國藥準字H20044011，規格：0.5g×100ml/劑）10～15mg/kg 靜脈滴注，8h/次。兩組均由同一手術團隊成功實施全身麻醉腹腔鏡下闌尾切除術。

1.3 觀察指標

①治療情況：記錄兩組術后傷口感染率、抗感染藥物治療時間、體溫恢復正常時間及住院時間等。②治療效果：根據抗菌藥物臨床應用指導原則[9]，治療后的效果分為治愈、好轉及無效3 個等級：治愈為患兒哭鬧不安、腹痛、發熱、惡心嘔吐、腹脹等臨床癥狀或體征完全消失，各項實驗室檢查指標恢復至正常水平；好轉為上述臨床癥狀或體征部分消失，大部分實驗室檢查指標恢復至正常水平；無效為上述臨床癥狀或體征仍然存在或惡化。③實驗室檢查相關指標分析：分別于患者入院時（治療前）及抗感染治療3d 后（治療后），取患兒外周靜脈血檢測白細胞計數、中性粒細胞、降鈣素原及C 反應蛋白水平。其中白細胞計數和中性粒細胞比率采用全自動血液細胞分析儀測定，降鈣素原采用熒光免疫法測定，C 反應蛋白采用酶聯免疫吸附法測定。④用藥安全性分析：主要包括頭痛、皮疹、肝腎功能異常等藥物不良反應[10]。⑤藥物經濟學分析：包括患兒住院治療期間所消耗的人力資源、財力資源及物質資源，本研究主要為藥品費、手術費、治療費及床位費等直接成本，并采用最小成本法進行藥物經濟學分析。

1.4 統計學方法

選擇 SPSS 26.0 統計學軟件對數據進行處理和分析，計數資料以例數（百分率）[n（%）]表示，組間比較行χ2檢驗或Fisher 確切概率法檢驗；計量資料以均數±標準差（）表示，組間比較行兩獨立樣本t檢驗，P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒的治療情況比較

兩組患兒均通過手術徹底切除感染灶，兩組的手術時間、術后傷口感染率、抗感染治療時間、體溫恢復正常時間及住院時間比較，差異均無統計學意義（P>0.05），見表1。

表1 兩組患兒的治療情況比較

2.2 兩組患兒的治療效果比較

聯合治療組的治療效果明顯優于單藥治療組，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

表2 兩組患兒的治療效果比較[n（%）]

2.3 兩組患兒的實驗室相關檢查指標比較

聯合治療組患兒治療后的白細胞計數、中性粒細胞比率、降鈣素原及C 反應蛋白水平明顯低于單藥治療組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表3。

表3 兩組患兒的實驗室相關檢查指標比較（ ）

表3 兩組患兒的實驗室相關檢查指標比較（ ）

2.4 兩組患兒的用藥安全性比較

兩組治療期間的不良反應率比較，差異無統計學意義（P>0.05），見表4。

表4 兩組患兒的用藥安全性比較[n（%）]

2.5 兩組患兒治療方案的藥物經濟學比較

單藥治療組的藥品費、檢查費和治療費及總成本費用均比聯合治療組更低，差異有統計學意義（P<0.05），見表5。

表5 兩組患兒治療方案的藥物經濟學比較（，元）

表5 兩組患兒治療方案的藥物經濟學比較（，元）

3 討論

兒童急性化膿性闌尾炎大部分屬于內源性細菌感染，患兒圍術期可選用抗生素類型較多[11]。近年來隨著腸桿菌科細菌耐藥性不斷增強，給急性化膿性闌尾炎患兒的臨床抗感染經驗性治療藥物選擇帶來很大的挑戰[11,12]。

牛臻等[13]一項針對兒童急性闌尾炎的病原學及藥敏分析研究證實，在確保用藥安全的同時，所選抗生素敏感菌應包含厭氧菌、革蘭陰性菌，并建議將半合成青霉素、第三代頭孢菌素作為臨床常用抗生素。楊澤斌等[14]研究也發現，革蘭陰性菌是兒童急性闌尾炎的主要致病菌，而頭孢哌酮等藥物對該細菌具有極高敏感度。本研究針對急性化膿性闌尾炎患兒所用抗感染藥物為頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉（主要由頭孢哌酮、舒巴坦組成）聯合甲硝唑，其中頭孢哌酮為第三代頭孢菌素，革蘭陽性菌、革蘭陰性菌對其敏感度極高，且頭孢哌酮還可對厭氧菌（如消化球菌、脆弱擬桿菌等）活性形成一定抑制；舒巴坦是一種β–內酰胺酶抑制劑，將其與頭孢哌酮聯合制成混合制劑后，可防止β–內酰胺酶被破壞，增加舒巴坦的抗菌效應和頭孢哌酮的穩定性，使兩種藥物抗菌活性大大增強、抗菌譜進一步擴大，其中對脆弱擬桿菌的作用效果可提高8～16 倍，對大部分腸桿菌科細菌可提高2～4 倍，對大部分銅綠假單胞菌可提高2倍[15]；此外，舒巴坦與頭孢哌酮聯合還能預防頭孢哌酮被降解，進一步提高抗菌效果[16]。甲硝唑是一種常用硝基咪唑類抗菌藥物，消化鏈球菌屬、梭桿菌屬及脆弱擬桿菌等厭氧菌均對其具有較高敏感度。本研究結果提示，頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉與甲硝唑聯用治療兒童急性化膿性闌尾炎的臨床效果優于單藥治療，說明兩者聯用對提高療效具有重要作用。

兒童急性化膿性闌尾炎多存在感染程度重、腹腔內炎癥大量擴散等問題，尤其是出現穿孔后。白細胞計數、中性粒細胞比率均是反映機體細菌感染狀態的參考指標，其水平的升高與急性感染嚴重程度呈正相關[17]；降鈣素原是一種由甲狀腺濾泡旁細胞合成和分泌的多肽激素，是一項診斷和監測細菌炎性疾病感染的重要指標，其水平急劇增高常提示機體細菌感染嚴重；C 反應蛋白是一種由肝臟合成的蛋白質，在手術創傷、惡性腫瘤及各種急性炎癥下其水平可明顯增高，已在多種感染性疾病的治療效果評估中普遍應用[18]。因此，分析上述炎性指標變化更有助于客觀評價急性化膿性闌尾炎患兒的感染狀態及抗感染治療效果。本研究結果發現，聯合治療組治療后白細胞計數、中性粒細胞比率、降鈣素原及C 反應蛋白水平明顯低于單藥治療組，提示甲硝唑與頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉聯用更有助于改善急性化膿性闌尾炎患兒的機體炎癥水平。

目前，臨床使用的抗感染經驗性聯合用藥方案及藥品選擇等仍存在不合理性，聯合用藥方案若選擇不當不但無法提高兒童急性闌尾炎的治療效果，反而會出現一系列的用藥安全性問題[19,20]。本研究結果提示，單藥治療組與聯合治療組的不良反應率差異無統計學意義，證實甲硝唑與頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉聯用的安全性較好。但單藥治療組的藥品費、檢查和治療費及總成本低于聯合治療組，提示急性化膿性闌尾炎患兒抗感染治療中選擇頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉單獨用藥更加經濟。

綜上所述，急性化膿性闌尾炎患兒的抗感染治療中，甲硝唑、頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉聯用的治療效果更好，更有助于改善機體炎癥狀態，且不會影響用藥安全性，但臨床單用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉更加經濟。