基于數據挖掘分析古代醫家治療陰黃與陽黃用藥規律

黃嫻 呂建林 姚元謙 黃小英

1.廣西中醫藥大學，廣西南寧 530001；2.廣西中醫藥大學第一附屬醫院，廣西南寧 530023

黃疸是肝病科的常見病、多發病，中醫辨證黃疸為陰黃、陽黃是中醫治療的重要環節[1]。現代醫學認為，黃疸既可見于肝膽系統疾病，也可見于某些急性傳染性疾病、代謝病、血液病、遺傳代謝性疾病等[2]。通過查閱文獻發現，多數作者對黃疸用藥規律方面的研究往往從醫案出發，缺乏全面對古文中記載的有效處方的整理，故本文基于古代醫籍所記載的有關黃疸治療的有效用藥處方，運用數據挖掘的方法，分析有效處方的相關用藥規律，為黃疸的中醫臨床診治提供一定的參考。

1 資料與方法

1.1 資料來源

資料來源于《中華醫典》[3]收錄文獻中含有“黃疸”“酒疸”“女勞疸”“黑疸”“谷疸”“陽黃”“陰黃”等黃疸相關病名的方藥。《中華醫典》涵蓋漢代至民國時期的歷代醫學古籍，是迄今為止規模最為宏大的中醫類電子叢書。

1.2 研究范圍

黃疸之名早在先秦至漢代時期的著作《素問》中就有記載，根據《中華醫典》所涵蓋的醫籍時間，將研究范圍設置為漢代至清代民國時期。

1.3 評價標準

規范藥物名稱以《中國藥典》[4]為首要標準，對其中未收錄的藥物參考《中藥大辭典》[5]，如“山梔子”規范為“梔子”，“三菱”規范為“三棱”等。

1.4 數據處理

使用Excel 表格分別建立陰黃、陽黃相應數據庫，將完成規范的數據整理錄入，雙人完成數據審核以確保數據的有效性、準確性、真實性。將搜集整理好的數據錄入后傳輸至“中醫傳承輔助平臺”。在方名處輸入陰黃、陽黃，分別提取所需方劑，點擊方劑分析中相應模塊，依次進行藥物頻次、四氣五味、藥物分類、用藥規律、配伍規律的分析。

2 數據分析與結果

2.1 高頻藥物分析

經篩選后得出治療陽黃處方217 首，包括197味中藥，使用中藥1474 頻次；治療陰黃處方30 首，包括58 味中藥，使用中藥168 頻次，打開并進入“中醫傳承計算平臺”點擊“藥物頻次”分析，將藥物的使用頻次進行降序排列，統計處方中使用頻次前10 的藥物，見表1。

表1 陽黃、陰黃高頻藥物

2.2 藥物四氣五味功效分類統計

根據“中醫傳承計算平臺”藥物四氣五味分析功能，將藥物進行分類計數、排列，見表2、表3。

表2 藥物四氣分布[n（%）]

表3 藥物五味分布[n（%）]

2.3 關聯規則分析

通過對處方進行關聯，針對陽黃用藥，選擇“組方規律”，分別設置陽黃、陰黃“支持度”為25、5，“置信度”為0.75、0.7，點擊相應模塊，得出基于關聯規則的組方規律分析結果，見表4、表5。

表4 陽黃藥物組合的關聯規則

表5 陰黃藥物組合的關聯規則

2.4 聚類分析

點擊“聚類分析”，設置聚類個數為5，通過計算分別得出治療陰黃的核心組合5 個，治療陽黃的核心組合5 個，見表6。

表6 基于聚類分析的核心組合

3 討論

本研究時間范圍從漢代開始，東漢張仲景在《傷寒雜病論》中記載黃疸的相關病因病機、分類及治療。漢代以后醫家多參考張仲景提出的黃疸治療理論[6]。在病因病機方面，張仲景提出“濕”為黃疸的病理基礎，黃疸病機多端，古今醫學均多以陰黃、陽黃分證論治[7]。葉天士在《臨證指南醫案》指出“病以濕得之，有陰有陽，在臟在腑。陽黃治在胃，陰黃治在脾”，創立脾胃分治理論[8]。武璇等[9]認為，臨床黃疸診療以正虛無熱者為陰黃，有熱無寒者為陽黃，故本研究分別從陰黃、陽黃的角度，論述黃疸病的相關用藥規律。

藥物的四氣五味得自于古代醫家對古代斗歷天文學說的動態解讀，可揭示中醫藥性味理論獨特的建構方[10]。本研究從四氣五味出發，得出治療黃疸藥物以寒、溫為主，寒溫并用，相互制約，防大寒大熱之品傷陰傷陽。在五味方面，多以苦、甘、辛為主，苦味能泄能燥能堅，甘味能補能緩能和，故古代醫家對黃疸的治療多從苦寒、甘溫、泄熱、溫陽出發，印證張仲景的黃疸治療多以清熱化濕、溫化寒濕為主理論。程良斌教授認為苦寒之品是慢性肝炎的基本用藥，主張使用苦寒之品以清熱燥濕[11]。在高頻藥物方面，治療黃疸藥物分類均多以利水滲濕藥、補虛藥為主，高頻藥物有茵陳、白術、梔子、茯苓。茵陳是治療黃疸的常用藥物，味苦性寒，苦以燥濕，寒以清熱，善發越陳腐之氣，退濕熱蘊郁之黃疸[12]，配伍補虛藥物。盛國光教授認為“肝臟宜補不宜伐”，故治療黃疸利濕退的同時也要注意補益脾氣[13]。陽黃證多以感受濕熱之邪，邪正相爭，濕熱內蘊，故治療藥物多以清熱藥為主，高頻藥物包括黃芩、黃連，二者均有清熱燥濕、泄火解毒的功效。《神農本草經》中記載黃芩“主諸熱黃疸”，研究發現黃芩水煎液具有利尿和保護肝臟的作用[14]，因此臨床治療陽黃熱證時可根據臨床辨證論治酌情加用。陰黃證多以寒濕為本，陽虛為標，故治療陰黃的藥物多以溫里藥為主，高頻藥物包括附子、干姜等，起到溫化寒濕、補虛泄實的作用。

在基于關聯規則的算法方面，無論是陰黃、陽黃藥物均以茵陳為中心，陰黃的常用藥物組合中所含藥味為茵陳、白術、茯苓、附子、干姜、梔子，體現古代醫家治療陰黃藥物組合多以茵陳術附湯加減為多。現代研究證明，茵陳術附湯可改善膽汁酸分泌和抑制炎癥反應，改善急性膽汁淤積型黃疸[15]。針對陽黃病，茵陳、梔子、黃芩、大黃等，共奏清熱利濕退黃之功。在藥物組合方面，白術、茯苓藥物組合有較高的關聯度。現代藥理研究結果顯示，白術在抗腫瘤、增強免疫力、降脂和保肝等方面均有較好的作用[16]；茯苓具有健脾、利水滲濕的作用，在藥理學研究方面也體現出較好的保肝作用[17]。脾虛易使濕邪內生，黃疸病的濕多起于中焦之脾，白術茯苓可作為藥對運用于黃疸的治療中，體現古今中醫治療黃疸均重視“治肝實脾”的思想。針對陽黃根據置信度排名第一的是豬苓-澤瀉藥對，體現陽黃治療以祛濕為關鍵。對陰黃來說，附子-茵陳藥對體現溫陽化濕的重要治療作用。

最后通過聚類分析分別得出陰黃、陽黃各5 個核心組合，通過分析核心組合得出相關治療思路。茵陳蒿湯是臨床治療黃疸的經典方劑，被廣泛運用于黃疸的中醫臨床治療[18]，無論是陰黃、陽黃，第一類核心組合均以茵陳蒿湯為主方進行加減運用。陽黃的第二類核心組合：藥物加減化裁可考慮用于久病饑飽失宜，濕熱熏蒸所致黃疸證，苦參、龍膽在古代醫家治療谷疸中起到清熱消食利水的功效。《金匱要略》記載“谷疸之為病，寒熱不食，食即頭眩，心胸不安，久久發黃”[19]，梔子黃連清熱，蒼術燥土利水在現代臨床也常使用。第三類核心組合：桂枝生姜解表，白芍柔肝緩急，黃芪理氣健脾，茯苓健脾化濕，共奏解表理氣、健脾化濕之攻。黃疸的病因病機多為外感表邪，濕熱內蘊，桂枝避其熱，在治療陽黃初期兼有表邪時，可以此為加減，起到解表化濕的作用。第四類核心組合：瓜蒂、赤小豆共同組成瓜蒂散，如《普濟本事方》[20]中記載“治天行熱毒，通貫臟腑，沉鼓骨髓之間，或為黃疸，須瓜蒂散”，可考慮用于陽黃濕毒壅盛證。第五類核心組合：《金匱要略》茵陳五苓散加減，橘皮理氣燥濕化痰，為脾肺二經之氣分藥，運用其中體現肝病大家關幼波所提出的“治黃要治痰，痰化黃易散”[21]。針對陰黃的第二類核心組合：茵陳術附湯合茵陳四逆湯，旨在通過溫陽補氣化濕，治療陰黃脾腎陽虛證。茵陳術附湯、茵陳四逆湯聯合西醫治療肝衰竭陰黃證均有較好的療效[22,23]。在加減方面，除去大辛大熱之肉桂，加大補脾氣之人參，研究表明人參提取物可在一定程度上抑制肝臟的氧化應激和脂質過氧化反應從而起到護肝作用[24]。第三類核心組合：丁香溫腎助陽，赤小豆利水消腫，瓜蒂清化熱痰，來源于《圣濟總錄》[25]所記載“治陰黃，赤小豆散方”，集溫陽利水清熱化痰為一體。第四類核心組合：秦艽、茵陳、茯苓利濕退黃，商陸同檳榔、橘皮同用，共奏行氣利水之功，茯苓、橘皮可起到補益的功效，補虛與泄實并用，治療陰黃虛實夾雜、氣虛濕阻證。

綜上，本研究從古代醫籍記載的處方出發，得出一些治療黃疸陰黃、陽黃不同的用藥配伍規律，可為今后臨床中醫治療黃疸分類論治提供一定的用藥思路及參考。