右美托咪定聯合七氟醚對糖尿病小鼠心肌缺血/再灌注損傷的保護作用

金 輝,肖志博，葛樹勝，吳小精，尹順花，李 媛

(1.海南醫學院第一附屬醫院麻醉科，海南 海口 570100；2.海南省婦女兒童醫學中心麻醉科，海南 海口 570100)

近年來，糖尿病的發病率逐年上升，并呈年輕化趨勢，已成為嚴重威脅人類健康的全球性公共衛生問題。2019年全球65歲及以上的人群中約有193萬人患有糖尿病，預計2045年將達到2 762萬[1]。心血管疾病，特別是急性冠狀動脈綜合征是糖尿病患者的重要合并癥，其危害遠大于糖尿病本身。心肌缺血/再灌注損傷(myocardial ischemia/reperfusion injury，MI/RI)是臨床常見的病理生理過程，心肌發生缺血后，應及時行血液再灌注恢復血液供應以防止心肌死亡，但該過程也會對心肌造成二次損傷，這種現象被稱為MI/RI[2]。研究發現，糖尿病患者心肌缺血的發生率比非糖尿病患者高1.45～2.99倍，這對糖尿病患者來說是一個嚴重的健康威脅[3]。而且長期患有糖尿病可引發血管內皮功能障礙，這將加劇缺血/再灌注(ischemia/reperfusion，I/R)引起的心肌損傷[4-5]。

七氟醚(sevoflurane，Sev)是一種廣泛用于臨床和基礎研究的吸入麻醉劑。研究證實，七氟醚-后處理(sevoflurane-post conditioning，Sev-postC)可以有效減輕健康心肌的I/R損傷[6-7]；而高血糖可抵消Sev-postC的心肌保護作用，但其具體機制尚不清楚。有研究顯示，巨噬細胞遷移抑制因子(macrophage migration inhibitory factor，MIF)在MI/RI過程中發揮著重要作用，而高血糖能夠抑制MIF的表達[8-9]。右美托咪定(dexmedetomidine，Dex)是一種高度選擇性的α2受體激動劑，通常在臨床中用作鎮靜劑。研究證實，Dex能夠有效保護心肌免于I/R損傷，其保護機制包括上調缺氧誘導因子-1α(hypoxia inducible factor 1 subunit alpha，HIF-1α)的表達[10]。HIF-1α在心肌缺血過程中被顯著誘導表達，其在心肌缺血/缺氧過程中是啟動內源性心肌保護機制的起始因子，是防御MI/RI的主要調節因子[11]。……