人乳頭瘤病毒感染與治療研究進(jìn)展

王 萍，肖雁冰

(1.遵義醫(yī)科大學(xué)研究生院，貴州 遵義 564300；2.遵義市婦幼保健院婦科，貴州 遵義 564300)

癌癥是全球第一大死亡原因，2020年導(dǎo)致全球近1 000萬(wàn)人死亡[1]。人乳頭瘤病毒(human papillomavirus,HPV)相關(guān)性癌癥占所有癌癥的4.5%[2]，其中與HPV感染相關(guān)的宮頸癌是女性第四大常見(jiàn)的癌癥[3]。目前已發(fā)現(xiàn)HPV有200多種亞型，涉及人類(lèi)生殖道感染的有幾十種。根據(jù)HPV的生物學(xué)特征和致病能力可將其分為低危型和高危型，低危型HPV一般導(dǎo)致生殖器疣；而99.7%高危型HPV與宮頸癌的發(fā)生有關(guān)。此外，HPV感染還可能導(dǎo)致外陰癌、陰道癌、口咽癌等[4]，故HPV感染不容忽視。本文擬對(duì)HPV感染及其治療作一綜述，以期為臨床提供參考。

1 HPV的結(jié)構(gòu)

HPV基因組含7 800～7 900個(gè)堿基對(duì)，分子量為5×106D，是由72個(gè)殼顆粒組成的雙鏈、閉環(huán)DNA病毒，這些殼體由直徑約為55 nm的三維對(duì)稱(chēng)二十面體組成[5]。HPV具有無(wú)脂蛋白膜、核心和蛋白衣殼，人類(lèi)是其唯一宿主。HPV病毒具有嗜上皮特性，尤其是嗜復(fù)層鱗狀上皮特性，因而容易導(dǎo)致存在復(fù)層鱗狀上皮的組織或器官(如宮頸、外陰、陰道、口、咽等)感染。許多高危型HPV基因組分為六種早期非結(jié)構(gòu)蛋白(E1、E2、E4、E5、E6、E7)和兩種晚期衣殼蛋白(L1、L2)[6]。

2 HPV的致病機(jī)制

HPV感染宿主后，病毒癌蛋白E6與機(jī)體的P53(一種抑癌基因)結(jié)合并使P53失去正常功能，導(dǎo)致宿主細(xì)胞啟動(dòng)DNA修復(fù)、細(xì)胞凋亡或生長(zhǎng)停滯，血管生成能力也被破壞；活化的P53可激活細(xì)胞周期蛋白依賴(lài)性激酶抑制劑(P21)使細(xì)胞周期停滯于G1期。然而，在HPV感染后，E6會(huì)降解P53，從而導(dǎo)致細(xì)胞進(jìn)入S期；同時(shí)，E7蛋白與視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤抑癌蛋白(retinoblastoma binding protein，pRb)結(jié)合，從而釋放轉(zhuǎn)錄因子E2F[一種激活細(xì)胞周期蛋白依賴(lài)性激酶(cyclin-dependent kinases，CDKs)的轉(zhuǎn)錄因子]，使細(xì)胞重新進(jìn)入S期，導(dǎo)致細(xì)胞周期紊亂。……