H型高血壓降壓還要補葉酸

●蘇威

如果高血壓同時伴有空腹血漿中同型半胱氨酸≥10μmol/L 時，通常會被診斷為H型高血壓。中國腦卒中一級預防研究基線數據表明，我國高血壓患者中H 型高血壓比例約為80.3%。

研究顯示：H 型高血壓患者心血管事件發生率較單純存在高血壓的患者高出約5 倍，較正常人高出25～30倍。這是因為同型半胱氨酸升高不僅可能導致血栓的形成，也會使血管平滑肌的正常功能受到干擾，造成動脈粥樣硬化，最終引發心腦血管疾病。高同型半胱氨酸血癥與高血壓相互作用，會產生1+1＞2的效應，共同促進血管病變，加重腦卒中和冠心病的發生風險。

H型高血壓降壓還要補葉酸

關于H 型高血壓的研究表明，僅僅控制血壓并不能很好控制患者的腦卒中等心腦血管意外的風險；必須采取雙控措施：即積極控制及管理血壓的同時，控制高同型半胱氨酸血癥。

想要控制同型半胱氨酸水平，需從其代謝入手。在同型半胱氨酸代謝途徑中，葉酸是很重要的一種輔酶和底物，如果缺乏葉酸，就會引起同型半胱氨酸的代謝受阻，出現高同型半胱氨酸的問題。

近十多年來，國內外進行了多個大規模的葉酸為主的維生素預防中風的臨床試驗，結果證實口服葉酸治療能夠明顯降低同型半胱氨酸水平，從而降低腦卒中的發生率。

葉酸主要通過以下途徑來防治H型高血壓。①葉酸是同型半胱氨酸代謝過程中重要的輔助因子，可以促進代謝，從而有效防治高同型半胱氨酸血癥，促進降壓；②葉酸具有促進脂質代謝的作用，可以有效降低血脂水平，對預防動脈粥樣硬化具有一定作用；③葉酸可以改善血液粘滯度，抑制血小板的聚集作用，并且促進前列腺素、內源性NO等物質的合成和釋放，從而促進血管舒張，改善血壓水平。

因此，對于H型高血壓的患者，醫生通常會建議服用降壓藥的同時要補充葉酸。

葉酸效果不佳，可同時補充維生素B6、B12

有很多H 型高血壓的患者，單純通過補充葉酸的方式并不能有效地降低同型半胱氨酸的值，這又是怎么回事呢？單純補充葉酸，同型半胱氨酸還是降不下來，主要有兩個方面的原因：

1.同型半胱氨酸的代謝不光與體內的營養物質缺乏有關，還與不同人群的基因分型有關。由于遺傳基因不同，有的朋友體內的亞甲基四氫葉酸還原酶活性比正常人要低，這種情況下，同樣會影響同型半胱氨酸的進一步代謝，導致高同型半胱氨酸的發生率增加。對于這種基因型影響導致的高同型半胱氨酸問題，單單通過補充葉酸往往是很難降下來的。

2.參與同型半胱氨酸代謝的輔酶和營養物質，并不僅僅是葉酸，在同型半胱氨酸代謝的過程中，還有一種途徑是依賴維生素B6的相關酶作用下，轉化為半胱氨酸；而在葉酸為底物的同型半胱氨酸轉化回蛋氨酸的過程中，維生素B12則作為重要的一種輔酶參與其中，如果缺乏維生素B6或維生素B12，同樣也會導致同型半胱氨酸的代謝受阻，引起高同型半胱氨酸的問題。

基因遺傳因素我們無法控制，如果單純補充葉酸對于高同型半胱氨酸的調控效果不明顯的話，不妨去查一下血清維生素B6、維生素B12水平，如果體內這些營養素的水平偏低，高同型半胱氨酸血癥的問題，可能還與身體缺乏這些營養素有一定的關系，服用葉酸的同時，適量的補充維生素B6和維生素B12，對于高同型半胱氨酸的調控效果可能會更好。

科學補充葉酸、維生素B6和維生素B12

研究提示，0.8 mg/d 的葉酸具有最佳的降低同型半胱氨酸的作用，但需補充3年以上才可以降低腦卒中風險。目前市面上的葉酸有0.4mg、5mg兩種規格。H型高血壓的患者要補充的葉酸是0.4mg 這種規格，也是孕婦補充葉酸的規格，建議患者按每天1次0.8mg的劑量進行小劑量補充。

近年來，我國研發的一類新藥依那普利葉酸片復方制劑，可同時降低血壓和同型半胱氨酸。常用規格的依那普利葉酸片含有0.8mg的葉酸，每天服用一片，患者的依從性更好。

維生素B6和維生素B12治療H 型高血壓時比正常情況下服用的劑量大，建議在醫師指導下用藥。連續服用1～3 個月后復查同型半胱氨酸水平，同時監測血壓變化，如果同型半胱氨酸水平恢復正常，血壓控制穩定，則可以改為食物補充維生素B6和維生素B12或者復合維生素；若同型半胱氨酸水平依然過高，則可再服用1～3個月。

3 種維生素的聯合補充時間不宜過長。研究表明，對于H 型高血壓的患者而言，聯合葉酸、維生素B6和維生素B12可在短時間內降低血漿中同型半胱氨酸的水平，從而保護心腦血管，輔助降低血壓，因為這3種維生素都是促進同型半胱氨酸代謝分解的關鍵原料，彼此之間有協同作用，可以相互促進，聯合使用的效果遠優于單獨使用。但需要注意的是聯合用藥的時間不宜過長，服用1～3個月就要復查同型半胱氨酸水平，如果恢復正常即可改為飲食補充維生素B類或者服用復合維生素B。

注意維生素的不良反應

如果出現下列不良反應，建議立刻與醫生聯系，積極進行藥物調整。

長期服用葉酸常見的不良反應是胃腸道反應，如腹痛、惡心、嘔吐等，大多可以耐受，并不需要特殊處理；部分患者在服藥過程中會發現小便發黃，這其實是過多的葉酸通過尿液排出所導致的；極少數患者在服藥過程中會出現肝腎功能異常，出現肌酐、肝酶升高，這種情況需要暫時停藥，等待肝腎功能恢復后再小劑量服用。

每日攝入的維生素B6劑量不宜超過200mg，長期服用維生素B6容易誘發周圍神經損傷，常見表現有四肢麻木、乏力、站立不穩等，大多數停藥后可以緩解；其次，長期口服維生素B6會對少數患者的肝臟造成損傷，誘發肝酶異常，這種情況可以停藥，等待肝功能恢復正常后再小劑量服用。

長期服用維生素B12容易引發胃腸道不適，常見的臨床表現有腹痛、胃痛、惡心等，大部分停藥后可緩解；極少數患者在服用維生素B12時會出現手足震顫、四肢麻木、行走不能等表現，這其實是一種錐體外系反應，大部分停藥后可以緩解。