痤愈方聯(lián)合植物多糖凝膠治療對尋常痤瘡患者皮膚屏障功能、皮脂分泌及不良反應(yīng)發(fā)生率的影響*

任鳳霞，劉娜娜，惠彩霞，譚 娟，白雪峰△

1.延安大學(xué)附屬醫(yī)院中醫(yī)科，陜西延安 716000；2.陜西省延安市中醫(yī)醫(yī)院針灸科，陜西延安 716000

尋常痤瘡是臨床常見的一種發(fā)生在毛囊皮脂腺的慢性炎癥性疾病，是皮膚科發(fā)病率較高的疾病之一。該病好發(fā)于青少年，病程有長有短，嚴(yán)重程度不一，易反復(fù)發(fā)作，會給患者的日常生活和外貌美觀帶來嚴(yán)重的影響[1]。近年來，隨著人們生活方式、飲食習(xí)慣及工作方式等因素的變化，尋常痤瘡的發(fā)病率逐年上升，嚴(yán)重降低了人們的生活質(zhì)量，影響了日常生活、工作等正常開展[2]。西醫(yī)中口服抗菌藥物、激素類藥物及外用維甲酸類藥物是治療尋常痤瘡的常見方式，盡管有一定的效果，但是引發(fā)的不良反應(yīng)較多，且治療后易反復(fù)，缺乏行之有效、安全規(guī)范的治療體系，無法真正滿足患者的個性化需求[3]。因此，如何簡便、有效地干預(yù)痤瘡，成為了人們關(guān)注的焦點(diǎn)。中醫(yī)學(xué)中，痤瘡屬于“粉刺”等范疇，多由肺經(jīng)郁熱、胃腸積熱、陰虛不足等所致，治療時多采用中醫(yī)內(nèi)外治法相結(jié)合，臨床尤以中藥外敷治療痤瘡應(yīng)用廣泛，且療效顯著，但是又因?yàn)槭艿絺鹘y(tǒng)制備工藝的限制，不易保存，使用不方便[4]。本研究為進(jìn)一步了解自擬痤愈方散劑外敷治療尋常痤瘡的效果及安全性，將收治的300例尋常痤瘡患者納入研究進(jìn)行分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2019年7月至2021年6月在延安大學(xué)附屬醫(yī)院接受治療的尋常痤瘡患者300例進(jìn)行研究，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組150例。本研究經(jīng)該院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合中醫(yī)肺經(jīng)風(fēng)熱證痤瘡[5]，西醫(yī)輕中度(Ⅰ～Ⅲ級)尋常痤瘡的診斷標(biāo)準(zhǔn)者[6]；(2)病程較久，反復(fù)發(fā)作1個月以上未愈者；(3)非瘢痕體質(zhì)者；(4)精神和認(rèn)知正常，可配合完成基本調(diào)查研究者；(5)自愿參與，簽署知情同意書者。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)近1個月接受過口服或外用維A酸類藥物治療者；(2)合并嚴(yán)重心、肝、腎、內(nèi)分泌、神經(jīng)精神系統(tǒng)等原發(fā)性疾病，且病情不穩(wěn)定，需要接受內(nèi)科治療者；(3)有結(jié)核、肝炎等傳染性疾病者；(4)免疫功能低下，凝血功能差，有出血傾向者；(5)處于備孕期、妊娠期、哺乳期女性；(6)藥物性痤瘡者；(7)對本研究使用藥物過敏者。

對照組：男80例，女70例；年齡19～37歲，平均(26.54±2.13)歲；病程0.5～3.0年，平均(1.54±0.21)年。觀察組：男78例，女72例；年齡21～35歲，平均(26.70±2.15)歲；病程0.5～3.0年，平均(1.50±0.20)年。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 對照組采用傳統(tǒng)西醫(yī)藥物外用療法，0.025%維A酸乳膏(國藥準(zhǔn)字：H50021817，生產(chǎn)廠家：重慶華邦制藥有限公司，規(guī)格：每盒15 g)，每晚1次，于睡前將藥輕輕涂于患處，注意不要觸及眼睛等重要部位。觀察組采用痤愈方聯(lián)合植物多糖凝膠(上海復(fù)嫘新材料科技有限公司和延安大學(xué)研發(fā)，Y110191)療法。(1)痤愈方水煎液的制備：取連翹30 g，紫花地丁30 g，丹參12 g，薏苡仁10 g，桑白皮15 g，葛根10 g，加800 mL水浸泡，按照中藥常規(guī)煎煮法提取。先武火后文火，第1次煎煮15 min，濾出藥液；再加入倍量水，煎煮，濾出藥液；最后加入倍量水，煎煮，濾出藥液。合并3次煎液、過濾，濾液濃縮至100 mL，冷卻至室溫，轉(zhuǎn)移至量瓶中，搖勻。(2)植物多糖凝膠膜布制備：選用上海復(fù)嫘新材料科技有限公司和延安大學(xué)獨(dú)有的專利技術(shù)產(chǎn)品植物多糖凝膠膜布為載體。(3)凍干面膜制備：將制成的中藥濃煎液按照處方比，均勻分散到凝膠膜布上，同時采用固態(tài)閃釋凍干技術(shù)制作成凍干面膜。臉部清潔后，將制備好的中藥植物凝膠凍干面膜敷于面部，每次20 min。兩組均治療4周為1個療程，1個療程后評定效果。

1.3觀察指標(biāo) 比較兩組臨床療效：粉刺、丘疹、膿皰等癥狀消失，皮損面積消退，皮損數(shù)量消失為痊愈；粉刺、丘疹、膿皰等癥狀明顯改善，皮損面積和皮損數(shù)量較治療前縮小或減少70%及以上為顯效；粉刺、丘疹、膿皰等癥狀有所緩解，皮損面積和皮損數(shù)量較治療前縮小或減少30%及以上為有效；與上述痊愈、顯效、有效不符，病情甚至加重為無效。總有效率=(痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+好轉(zhuǎn)例數(shù))/總例數(shù)×100%。

比較兩組中醫(yī)證候積分，(1)皮損顏色：0分正常，1分淡紅色，2分明顯發(fā)紅，3分顯著發(fā)紅。(2)皮損瘙癢：0分正常，1分輕度瘙癢，2分中度瘙癢，3分重度瘙癢。(3)皮損疼痛：0分正常，1分輕度疼痛，2分中度疼痛，3分重度疼痛。

比較兩組皮膚屏障功能：于治療前和治療1個月后，在恒濕恒溫環(huán)境中30 min后，采用TM300、pH 900及CM825檢測皮膚皮脂分泌量、角質(zhì)層含水量、pH值各指標(biāo)。比較兩組不良反應(yīng)，計(jì)算各不良反應(yīng)類型，并匯總對比分析。

2 結(jié) 果

2.1兩組臨床療效比較 觀察組總有效率為93.33%，高于對照組的85.33%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2兩組中醫(yī)證候積分比較 治療前兩組各項(xiàng)中醫(yī)證候積分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組各項(xiàng)中醫(yī)證候積分均低于治療前，且觀察組均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組中醫(yī)證候積分比較分)

2.3兩組皮膚屏障功能比較 治療前兩組各項(xiàng)皮膚屏障功能指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組各項(xiàng)皮膚屏障功能指標(biāo)均優(yōu)于治療前，且觀察組均優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組皮膚屏障功能比較

2.4兩組不良反應(yīng)比較 兩組常見的不良反應(yīng)包括灼燒感、紅斑、脫屑，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)比較[n(%)]

3 討 論

維A酸乳膏屬于維甲酸類藥物之一，可用于治療尋常痤瘡，特別是黑頭、粉刺、皮損，以及老年性、日光性或藥物性皮膚萎縮，通過調(diào)節(jié)毛囊皮脂腺上皮角化異常過程去除角質(zhì)栓，從而起到防止及消除粉刺皮損作用[7-8]。但是對于以維甲酸類藥物為代表的西醫(yī)藥物治療，存在著較多的局限，如引起的不良反應(yīng)較多，治療不夠徹底，易反復(fù)發(fā)作，無法真正滿足患者的實(shí)際需求[9-10]。因此，在尋常痤瘡發(fā)病率逐年上升，且呈現(xiàn)出明顯年輕化趨勢的背景下，加強(qiáng)對相關(guān)治療的研究有著十分重要的意義。

在中醫(yī)學(xué)中，痤瘡屬于“肺風(fēng)粉刺”“風(fēng)刺”“粉刺”等范疇，多由肺經(jīng)郁熱、胃腸積熱、陰虛不足所致[11]。目前從中醫(yī)學(xué)對尋常痤瘡的研究來看，多堅(jiān)持中醫(yī)內(nèi)外治法相結(jié)合的形式，其中中藥外用、穴位療法、針灸等是常見手段，特別是中藥外敷療法最為普遍，然而受到傳統(tǒng)制備工藝的影響，保存起來難度較大，患者使用不便[12]。本研究自擬痤愈方散劑外敷治療尋常痤瘡，其主要成分包括連翹、紫花地丁、丹參、薏苡仁、桑白皮、葛根，將上述藥物煎液并制成凝膠給藥，結(jié)果顯示觀察組總有效率高于對照組，治療后的中醫(yī)證候積分低于對照組(P<0.05)，說明痤愈方聯(lián)合植物多糖凝膠的治療效果顯著。進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，觀察組治療后的皮脂分泌量、角質(zhì)層含水量、pH值均優(yōu)于治療前，且優(yōu)于對照組(P<0.05)，充分表明了相較于常規(guī)性治療，痤愈方聯(lián)合植物多糖凝膠治療尋常痤瘡，對皮膚屏障功能的改善效果更佳。連翹味苦，性微寒，具有清熱解毒，消腫散結(jié)的功效，現(xiàn)代藥理學(xué)也證實(shí)該藥物能夠抑制痤瘡丙酸桿菌的繁殖，具有較強(qiáng)的抗菌、抗炎作用[13]。紫花地丁性苦、辛、寒，具有清熱解毒，涼血消腫的功效，其主要成分黃酮苷類及有機(jī)酸在抗菌方面作用顯著，尤其是對大腸桿菌的抑制作用較強(qiáng)[14]。丹參味苦，性微寒，具有活血祛瘀，涼血消腫的功效，現(xiàn)代藥理學(xué)證實(shí)可抗炎、抗菌，改善面部局部微循環(huán)，減少滲出液，調(diào)節(jié)組織的修復(fù)和再生功能，特別是丹參酮能夠直接抑制皮脂腺細(xì)胞過度增生和脂質(zhì)的合成，減少皮脂分泌，加速痤瘡愈合[15]。薏苡仁性甘淡，微寒，具有溫和的鎮(zhèn)痛抗炎作用[16]。桑白皮具有抗菌、抗炎，促進(jìn)傷口愈合的作用[17]。葛根性辛涼，作為引經(jīng)藥，表里雙解，具有抑菌作用。傳統(tǒng)中藥外敷易受到經(jīng)皮穿透性低的限制，在皮膚表面的穿透力弱，只能夠短時間發(fā)揮藥效，影響了藥物吸收，且需多次重復(fù)給藥，患者依從性差[18]。本研究以痤愈方聯(lián)合植物多糖凝膠的形式治療，其可解決傳統(tǒng)中藥外治制劑皮膚低滲透性的難題，采用凍干閃釋技術(shù)，制作成中藥復(fù)方凝膠凍干面膜，既發(fā)揮出了中藥制劑的治療優(yōu)勢，又具備透皮吸收性高、吸水性好、易于攜帶、保存的特點(diǎn)，當(dāng)藥物或生物活性分子加入到凝膠內(nèi)部時，由于其特有的三維網(wǎng)狀立體結(jié)構(gòu)，可使被加入的藥物或生長因子保持活性，有利于促進(jìn)傷口愈合[19]。此外，植物多糖凝膠包覆生長因子醫(yī)用敷料，既有利于凝膠的保水性能充分發(fā)揮濕性愈合的優(yōu)勢，又能綜合利用脂質(zhì)體在透皮吸收方面的優(yōu)勢[20]。因此，痤愈方聯(lián)合植物多糖凝膠可以取得非常理想的治療效果。在安全性方面，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組(P<0.05)，體現(xiàn)了痤愈方聯(lián)合植物多糖凝膠治療的安全性特點(diǎn)，而這也是中醫(yī)治療疾病的優(yōu)勢之一，較少的不良反應(yīng)對患者依從性的提升也有積極的作用。

綜上所述，痤愈方聯(lián)合植物多糖凝膠治療尋常痤瘡療效確切，可促進(jìn)臨床癥狀、皮膚屏障功能的改善，不良反應(yīng)較少，安全性有保障，具有較高的應(yīng)用及推廣價值。