探討老年2型糖尿病患者血尿酸水平與骨代謝標志物、骨密度、骨質疏松的相關性

馮 聰，梁琳瑯，王 卓，宋 威

中國人民解放軍北部戰區總醫院內分泌科，遼寧沈陽 110000

尿酸主要是人體嘌呤代謝產生的產物，研究表明當血尿酸處于正常偏高水平時可以發揮抗氧化損傷的重要作用，還能夠有效地改善衰老及與疾病有關的氧化應激反應[1-2]。當前我國老齡化人口不斷增加，進而導致骨質疏松的發生率升高，其屬于以骨胳脆弱為特點的病癥，致使骨折發生的風險增加，骨質疏松是當前重要的研究課題，特別是在老年2型糖尿病(T2DM)患者中發生率較高。尿酸所具備的抗氧化作用能夠潛在地保護代謝性骨疾病，例如在骨質疏松中也可以發揮一定的保護作用[3-4]。臨床研究提示，血尿酸和男性、絕經后女性的體質量有關，高于正常水平的血尿酸是男性出現骨質疏松和骨折的重要保護因素。但此種關系在T2DM中是否相同未能加以明確。所以本研究選取2019年2月至2020年10月在本院治療的120例老年T2DM患者為研究對象，探討老年T2DM患者血尿酸和骨代謝指標、骨密度間的關系，并分析血尿酸對老年T2DM骨質疏松產生的影響機制，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2019年2月至2020年10月在本院治療的120例老年T2DM患者為研究對象，其中男61例，女59例。本研究通過本院醫學倫理委員會的審批后開展。

納入標準：(1)所有患者年齡均>60歲；(2)所有患者均符合中華醫學會糖尿病學分會的《中國2型糖尿病防治指南(2020年版)》[5]中關于T2DM的診斷標準，女性患者全部為絕經后患者。排除標準：(1)存在血液疾病的患者；(2)存在惡性腫瘤的患者；(3)存在甲狀旁腺疾病的患者；(4)存在自身免疫性疾病的患者；(5)存在嚴重炎癥性疾病的患者；(6)存在嚴重心、肝、腎等疾病的患者。

1.2方法 收集全部患者基本資料和糖尿病病程，基本資料主要包括性別、身高、年齡、體質量、體質量指數(BMI)。采集全部患者空腹靜脈血，要求禁食10 h，然后檢驗血清生化指標水平，主要包括鈣(Ca)、甘油三酯(TG)、膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、肌酐(Cr)、尿酸、空腹血糖(FPG)、糖化血紅蛋白(HbAlc)。測量患者血壓(BP)：收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)。檢測甲狀旁腺激素(PTH)、25-羥維生素D[25(OH)D]、骨鈣素(OC)、血清Ⅰ型前膠原N-末端前肽(PⅠNP)、Ⅰ型膠原交聯C-末端肽(β-CTX)、腎小球濾過率(eGFR)、股骨頸骨密度(FNBMD)、腰椎L1～L4骨密度(L1～L4 BMD)。

1.3觀察指標 觀察分析FNBMD、L1～L4 BMD的變化，以及血尿酸與Ca、PTH、OC、PⅠNP、β-CTX、25(OH)D、FNBMD、L1～L4 BMD等的關系。使用四分位法將血尿酸水平分層并比較相關指標的變化，再利用Pearson相關對血尿酸與Ca、PTH、OC、PⅠNP、β-CTX、25(OH)D、FNBMD、L1～L4 BMD等的關系進行分析，采用多因素Logistic回歸對血尿酸和骨質疏松間的關系進行分析。

2 結 果

2.1一般資料比較 男性患者25(OH)D、FNBMD、L1～L4 BMD、Cr、血尿酸水平高于女性患者；PTH、TG、OC、PⅠNP、β-CTX水平低于女性患者，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 一般資料比較或M(P25,P75)]

2.2血尿酸四分位分組對比分析 比較血尿酸經四分位法分組后各指標水平變化，把非正態變量通過對數轉化成正態變量后再進行比較，結果表明，血尿酸水平在391.00～652.00 μmol/L的患者FNBMD、L1～L4 BMD、BMI、Cr水平高于血尿酸水平在104.00～<277.25 μmol/L的患者，eGFR水平低于血尿酸水平在104.00～<277.25 μmol/L的患者，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 血尿酸四分位分組對比分析

2.3血尿酸與各指標的相關性分析 首先把非正態變量通過對數轉化成正態變量之后，再利用Pearson相關對血尿酸和各個指標進行相關性分析，結果表明血尿酸水平與糖尿病病程、BMI、Ca、L1～L4 BMD、FNBMD呈正相關(r=0.128、0.200、0.146、0.167、0.081，P<0.05)，血尿酸水平與eGFR、β-CTX呈負相關(r=-0.434、-0.157，P<0.05)。

2.4老年T2DM患者發生骨質疏松的多因素分析 因變量為老年T2DM患者發生骨質疏松，再對年齡、BMI、血尿酸eGFR、HbAlc進行調整后經多因素Logistic回歸分析，結果表明高水平血尿酸、高BMI為老年T2DM患者骨質疏松發生的獨立保護因素。見表3。

表3 老年T2DM患者發生骨質疏松的多因素分析

3 討 論

伴隨人們生活水平的提高和改變，老齡化社會快速發展，進而導致T2DM與骨質疏松變成當下最為重要的健康問題，并且兩者會同時存在。研究表明，氧化應激反應加重、循環抗氧化劑水平降低均與骨密度降低、骨質疏松等有密切關系，血尿酸在機體中發揮兩重作用，其可以參與機體氧化還原反應，并且升高至一定水平后能夠轉換成促氧化劑[6]。本研究結果顯示，老年T2DM患者伴隨血尿酸水平升高，L1～L4 BMD、FNBMD升高，結果表明血尿酸水平與糖尿病病程、BMI、Ca、L1～L4 BMD、FNBMD呈正相關，多因素Logistic回歸分析結果表明，高水平血尿酸為老年T2DM患者骨質疏松發生的獨立保護因素。此關系可能和尿酸發揮抗氧化作用有密切的關聯，而且相關的體外實驗研究提示，尿酸可以有效地促進骨髓間質干細胞分化成骨細胞，而且還具有濃度依賴性特征[7]。相關研究對國內621例男性T2DM患者研究結果提示，高水平血尿酸和高骨密度及低風險骨質疏松存在密切的關聯[8]。而其他研究也提示，絕經女性T2DM患者的高水平血尿酸與高骨密度、低風險骨質疏松存在密切的關聯[9]。糖尿病合并高尿酸血癥即會出現骨質疏松，其機制主要可能是因尿酸鹽結晶在腎臟沉積，進而導致1-α羥化酶的活性嚴重降低，進一步引起腸道對鈣的吸收降低，由此對骨代謝產生嚴重的影響。所以，正常生理水平的血尿酸可以對穩定骨量起到保護的作用，當血尿酸水平處于正常偏高時，其能增加骨密度和減少骨質疏松的發生概率。

當前對于T2DM骨代謝評估的方法主要是檢查骨轉換標志物的水平，其主要有骨形成與骨吸收標志物，骨形成標志物主要是PⅠNP和OC，骨吸收標志物主要是β-CTX和Ⅰ型膠原氨基末端肽，其可當做評價骨質疏松療效的重要指標。本研究結果顯示，老年T2DM患者血尿酸水平與β-CTX呈負相關，和曹永紅等[9]的結果基本相同。由此推測，血尿酸可經降低β-CTX水平來抑制骨吸收，進而改善骨密度，但機制還需要進一步的深入研究。

綜上所述，老年T2DM患者骨質疏松的發生主要受血尿酸水平的影響，血尿酸對患者機體產生的影響具有雙重作用，因此，對老年T2DM患者，把血尿酸控制到正常偏高的水平有利于降低骨質疏松的發生概率，并有利于保持骨量穩定，臨床中對老年T2DM患者應當重視血尿酸水平的控制。