血管生成素樣蛋白4與經(jīng)PCI治療的冠心病患者支架內(nèi)再狹窄的關(guān)系分析

蔡 喜，李銀萍，王涵鈺

1.陜西省榆林市靖邊縣人民醫(yī)院心內(nèi)科，陜西榆林 718500；2.寧夏醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院心內(nèi)科，寧夏銀川 750003；3.陜西省第二人民醫(yī)院心血管內(nèi)分泌科，陜西西安 710000

冠心病是導(dǎo)致我國居民死亡的重要原因，其由動(dòng)脈粥樣硬化所致，發(fā)病率呈逐年升高趨勢[1]。臨床對該病的治療一般予以經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)(PCI)，PCI治療可恢復(fù)冠狀動(dòng)脈血運(yùn)，改善患者臨床癥狀[2]。但有研究報(bào)道，經(jīng)PCI治療后的冠心病患者發(fā)生支架內(nèi)再狹窄的風(fēng)險(xiǎn)較高[3]。有研究發(fā)現(xiàn)，支架內(nèi)再狹窄的發(fā)病機(jī)制與細(xì)胞外基質(zhì)重構(gòu)、內(nèi)膜增殖、免疫炎癥反應(yīng)等有關(guān)[4]。血管生成素樣蛋白4(Angptl4)為一種脂蛋白脂肪酶(LPL)抑制劑，其可將活化的LPL轉(zhuǎn)化為無活性單體，通過抑制泡沫細(xì)胞形成以達(dá)到減緩動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程的目的[5]。既往研究顯示，血清Angptl4水平與冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度有關(guān)[6]，但臨床對Angptl4與支架內(nèi)再狹窄的關(guān)系研究較少，因此，本研究擬對近年靖邊縣人民醫(yī)院收治的接受PCI治療的冠心病患者進(jìn)行研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2020年1月至2021年1月于靖邊縣人民醫(yī)院就診的258例冠心病患者為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)入組患者均符合冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]，且均經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影(CAG)檢查確診；(2)均符合PCI指征且均為首次接受PCI治療；(3)術(shù)后均能配合隨訪12個(gè)月。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并惡性腫瘤、主動(dòng)脈瘤、主動(dòng)脈夾層、免疫疾病、血液疾病、感染性疾病等患者；(2)合并先天性心臟病等其他心臟疾病者；(3)近3個(gè)月出現(xiàn)腦梗死、腦出血等腦血管病患者；(4)近6個(gè)月接受手術(shù)者。

1.2方法 收集入組患者年齡、性別、既往病史、超聲心動(dòng)圖檢查結(jié)果、CAG檢查結(jié)果等基礎(chǔ)信息。采集患者入院后晨起靜脈血10 mL，其中5 mL血液標(biāo)本經(jīng)離心處理(3 000 r/min，10 min)后，分離上層血清置于-80 ℃冰箱保存待測。應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測血清Angptl4水平，試劑盒由上海原鑫生物科技公司提供。另5 mL血液標(biāo)本應(yīng)用全自動(dòng)生化分析儀(生產(chǎn)廠家：貝登，型號(hào)：BS-280)檢測甘油三酯、總膽固醇、空腹血糖水平，應(yīng)用全自動(dòng)血凝分析儀(生產(chǎn)廠家：江蘇鴻恩醫(yī)療器械有限公司，型號(hào)：H1201)檢測纖維蛋白原、D-二聚體水平。

1.3支架內(nèi)再狹窄診斷標(biāo)準(zhǔn) 入組患者均于PCI治療后接受12個(gè)月隨訪，于隨訪結(jié)束時(shí)復(fù)查CAG，若支架內(nèi)(或支架兩端5 mm內(nèi))血管腔直徑狹窄率>50%，則為支架內(nèi)再狹窄。

2 結(jié) 果

2.1兩組基線資料比較 根據(jù)術(shù)后12個(gè)月冠狀動(dòng)脈造影結(jié)果，將冠心病患者分為再狹窄組(41例)和非再狹窄組(217例)。兩組年齡、性別、體質(zhì)量指數(shù)，以及吸煙、高血壓、糖尿病、有冠心病家族史比例比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；兩組支架置入數(shù)量、左心室射血分?jǐn)?shù)、術(shù)前Gensini評分、冠狀動(dòng)脈狹窄率、冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)及病變長度比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組基線資料比較或n/n或n(%)]

續(xù)表1 兩組基線資料比較或n/n或n(%)]

2.2兩組實(shí)驗(yàn)室檢測指標(biāo)比較 與非再狹窄組比較，再狹窄組血清Angptl4水平降低，而纖維蛋白原及D-二聚體水平升高(P<0.05)，見表2。

表2 兩組實(shí)驗(yàn)室檢測指標(biāo)比較

2.3多因素Logistic回歸分析 多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，低Angptl4、高D-二聚體水平是影響冠心病患者PCI術(shù)后支架內(nèi)再狹窄的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05)，見表3。

表3 多因素Logistic回歸分析結(jié)果

2.4ROC曲線分析結(jié)果 ROC曲線分析結(jié)果顯示，Angptl4預(yù)測PCI治療冠心病患者發(fā)生支架內(nèi)再狹窄的曲線下面積為0.812(95%CI1.106～2.149，P<0.05)，診斷最佳臨界值為21.38 ng/mL，靈敏度為89.71%，特異度為83.29%，約登指數(shù)為0.730，見圖1。

圖1 ROC曲線分析結(jié)果

3 討 論

臨床資料顯示，PCI可在短時(shí)間內(nèi)有效擴(kuò)張病變冠狀動(dòng)脈，是冠心病臨床治療的重要手段，但PCI治療后仍可能出現(xiàn)支架內(nèi)再狹窄[8]。既往研究報(bào)道表明，PCI治療的冠心病患者發(fā)生支架內(nèi)再狹窄的原因較復(fù)雜，其與血管內(nèi)皮損傷、血栓形成、炎癥因子釋放有關(guān)，臨床早期診斷并予以有效干預(yù)是治療冠心病患者發(fā)生支架內(nèi)再狹窄的首要原則[9-10]。因此，探究可早期診斷PCI治療的冠心病患者發(fā)生支架內(nèi)再狹窄的臨床評價(jià)指標(biāo)意義重大。Angptl4為一種分泌型蛋白，可參與機(jī)體糖代謝、脂代謝、細(xì)胞分化及血管生成等[11]。此外，Angptl4可通過抑制LPL活性而減少機(jī)體脂質(zhì)吸收，進(jìn)而延緩動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展[12]。郭芳等[13]研究報(bào)道，Angptl4在腦梗死不穩(wěn)定斑塊患者血清中的水平較低，其與頸動(dòng)脈硬化有關(guān)。另有研究報(bào)道，Angptl4可參與脂質(zhì)代謝及動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展，其可作為冠心病治療的靶點(diǎn)[14]。

本研究結(jié)果顯示，與非再狹窄組比較，再狹窄組血清Angptl4水平降低。結(jié)果提示，Angptl4在PCI治療后發(fā)生支架內(nèi)再狹窄的冠心病患者血清中水平降低。黎鵬飛等[15]研究報(bào)道，Angptl4在冠心病患者血清中水平降低，其可能參與機(jī)體氧化應(yīng)激調(diào)節(jié)、炎癥反應(yīng)、脂代謝等過程。李忠強(qiáng)等[16]研究發(fā)現(xiàn)，Angptl4與冠狀動(dòng)脈狹窄程度有關(guān)，Angptl4降低是其主要危險(xiǎn)因素，這可為臨床冠心病的防治提供新方向。

本研究表明，低Angptl4水平是影響冠心病患者PCI術(shù)后支架內(nèi)再狹窄的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。結(jié)果提示，Angptl4缺失可能致使冠心病患者PCI治療后再次出現(xiàn)冠狀動(dòng)脈狹窄風(fēng)險(xiǎn)，究其原因可能為Angptl4在保護(hù)血管內(nèi)皮功能、抑制脂質(zhì)聚集及血管炎癥等方面發(fā)揮作用，在上述過程中，由于Angptl4大量消耗，導(dǎo)致其對動(dòng)脈粥樣硬化的抑制作用降低，進(jìn)而發(fā)生支架內(nèi)再狹窄。此外，本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，高D-二聚體水平是影響冠心病患者PCI術(shù)后支架內(nèi)再狹窄的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，D-二聚體為評價(jià)纖維蛋白溶解的臨床指標(biāo)，其水平升高與動(dòng)脈血栓形成有關(guān)[17]。由以上研究結(jié)果推測Angptl4可能介導(dǎo)凝血功能參與PCI治療的冠心病患者發(fā)生支架內(nèi)再狹窄過程。

通過ROC曲線分析發(fā)現(xiàn)，Angptl4預(yù)測PCI治療的冠心病患者發(fā)生支架內(nèi)再狹窄的靈敏度和特異度均較高。結(jié)果提示，Angptl4可作為冠心病患者預(yù)后的評價(jià)指標(biāo)。黃烈等[18]研究發(fā)現(xiàn)，冠心病患者血清中Angptl4水平降低，其與冠狀動(dòng)脈狹窄程度相關(guān)，可能參與冠狀動(dòng)脈病變進(jìn)程。

綜上所述，Angptl4在PCI治療后發(fā)生支架內(nèi)再狹窄的冠心病患者血清中水平降低，其低水平與冠心病患者發(fā)生支架內(nèi)再狹窄有關(guān)，可作為冠心病患者預(yù)后的評價(jià)指標(biāo)。