上皮性卵巢癌并發深靜脈血栓的相關影響因素分析

楊瑞紅 王麗敏 趙 惠

上皮性卵巢癌為臨床常見婦科惡性腫瘤，多發于中老年婦女，早期無明顯癥狀，隨病情進展可誘發食欲下降、腹脹、貧血等，但缺乏一定特異性，使得較多患者確診時已進展至中晚期[1-2]。深靜脈血栓(DVT)是血液非正常凝結于深靜脈內所致，可引起下肢腫脹、疼痛、增粗等，若不及時治療，一旦血栓脫落，易經血液循環栓塞于肺部血管，誘發呼吸困難、休克等，甚至導致呼吸衰竭[3-4]。相關研究顯示[5-6]，DVT發生后易促使惡性腫瘤遷徙、轉移和擴散，影響患者預后。而上皮性卵巢癌并發DVT的具體機制尚未明確，臨床盡早明確影響DVT發生的危險因素，以便于開展針對性預防措施。鑒于此，本研究旨在分析上皮性卵巢癌患者并發深靜脈血栓的相關影響因素，為臨床防治DVT提供重要參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析我院2019年至2021年收治的72例上皮性卵巢癌患者的臨床資料，年齡39～68歲，平均年齡(54.41±5.16)歲；體質量指數18～28 kg/m2，平均體質量指數(24.13±1.89)kg/m2；文化程度：22例高中及以上，31例初中，19例小學。納入標準：經手術病理證實為上皮性卵巢癌；精神狀態正常；病歷資料完整；患者及家屬知情同意。排除標準：伴有其他惡性腫瘤；存在血栓性疾病史；凝血系統缺陷；肝腎功能障礙。

1.2 方法

72例患者均于術前、術后常規行DVT檢查，依據是否存在DVT分為DVT組與非DVT組，收集兩組年齡(≥60歲或<60歲)、體質量指數(≥25 kg/m2或<25 kg/m2)、腫瘤類型(漿液性或非漿液性)、腫瘤分期(Ⅰ～Ⅱ期或Ⅲ～Ⅳ期)、腫瘤分級(G1+G2級或G3級)、糖類抗原125(CA125)水平(≥785 U/mL或<785 U/mL)、纖維蛋白原(FIB)(≥4 g/L或<4 g/L)、血小板計數(PLT)(≥400×109/L或<400×109/L)、高血壓(有/無)、糖尿病(有/無)、高脂血癥(有/無)等基礎資料。先開展單因素分析，待獲取有差異的項目后，納入Logistic回歸分析，最終獲取影響DVT發生的獨立危險因素。質量控制：對參與資料收集的人員進行專業培訓，確保資料收集真實有效，并在資料錄入后上傳數據庫，由信息人員交叉檢查，確保每條記錄的準確性。DVT診斷：(1)臨床癥狀：伴有下肢腫脹、疼痛，活動后加重，靜脈血栓部位有壓痛；(2)經超聲檢查示靜脈血流充盈缺損，血栓部分呈低回聲，并可見病變部位深靜脈血管管腔增粗，加壓后管腔未塌陷。

1.3 觀察指標

DVT發生率：統計上皮性卵巢癌患者的DVT發生情況。影響DVT發生的因素分析：先將兩組資料納入單因素分析，獲取有差異的因素后開展Logistic回歸分析，最終獲取影響DVT發生的獨立危險因素。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 DVT發生率

72例患者，經DVT檢查確診19例，DVT發生率為26.39%(19/72)。

2.2 影響DVT發生的單因素分析

單因素分析顯示，腫瘤類型、高血壓、糖尿病與DVT發生無關(P>0.05)；年齡、體質量指數、腫瘤分期、腫瘤分級、CA125、高脂血癥、FIB、PLT與DVT發生有關(P<0.05)。見表1。

表1 影響DVT發生的單因素分析/例

2.3 影響DVT發生的多因素分析

多因素分析顯示，年齡≥60歲、體質量指數≥25 kg/m2、腫瘤分期Ⅲ～Ⅳ期、腫瘤分級G3、CA125水平≥785 U/mL、有高脂血癥、FIB≥4 g/L、PLT≥400×109/L為影響DVT發生的獨立危險因素(P<0.05且OR>1)。見表2。

表2 影響純母乳喂養的多因素分析

3 討論

卵巢癌病因復雜，臨床認為遺傳、激素、生育及環境等多種因素長期相互作用，可刺激卵巢上皮細胞發生癌性變化，最終形成卵巢癌組織。臨床治療卵巢癌多采取以手術為主的綜合方案，能夠抑制腫瘤增殖，改善患者預后。但臨床發現，卵巢癌患者易并發DVT，而該病發生后不僅會誘發下肢疼痛、腫脹等，血栓形成還可促使腫瘤細胞增殖、擴散，故合并DVT是導致惡性腫瘤患者不良預后的重要原因[7-8]。臨床對于卵巢癌合并DVT的發生機制尚未明確，普遍認為與卵巢結構結構特殊或雌孕激素分泌異常等有關，且該類患者普遍接受手術及化療，也會一定程度上損傷血管組織，故增加DVT風險[9-10]。但DVT發生不僅涉及病理、手術等相關因素，還涉及患者自身基礎情況，臨床開展相關因素研究，進一步明確影響DVT發生的危險因素，以便更好的開展預防措施，改善卵巢癌患者預后。

本研究單因素分析顯示，年齡、體質量指數、腫瘤分期、腫瘤分級、CA125、高脂血癥、FIB、PLT與DVT發生有關；多因素分析顯示，年齡≥60歲、體質量指數≥25 kg/m2、腫瘤分期Ⅲ～Ⅳ期、腫瘤分級G3、CA125水平≥785 U/mL、有高脂血癥、FIB≥4 g/L、PLT≥400×109/L為影響DVT發生的獨立危險因素。分析原因為：(1)年齡：年齡與DVT發生存在密切關系，隨著年齡的不斷增長，機體血管彈性等會出現不同程度退化，加之老年人活動少，肌肉收縮更為嚴重，促使靜脈回流減少及血流速度減慢。同時老年患者受多種基礎疾病影響，機體常處于血液高凝狀態，使得血液黏稠度增加，易并發DVT。(2)體質量指數≥25 kg/m2：體質量指數高則提示患者存在肥胖，而肥胖患者普遍活動量小，右心壓力較高，加之體內脂肪堆積過多，也會促使血流速度減慢，影響靜脈血流循環，且長期處于肥胖狀態會引起體內代謝紊亂，故體質量指數越高則DVT風險越高[11]。(3)腫瘤分期Ⅲ～Ⅳ期：卵巢癌結構較為特殊，由于盆腔結締疏松，內部存在大量靜脈血管穿行，一旦受壓后則易發生擴張，加之惡性腫瘤發病后可致使盆腔靜脈內血流速度減慢，導致血液瘀滯，血栓形成風險較高。腫瘤不斷進展過程中還會加重靜脈血流瘀滯，甚至侵犯盆腔靜脈血管，引起血管內皮損傷。尤其是晚期患者，更可累及廣泛盆腔臟器，一旦出現淋巴結轉移，還可進一步壓迫血管，改變盆腹腔血流動力學，促使DVT風險升高[12]。(4)腫瘤分級G3：G3提示腫瘤惡性程度高，腫瘤細胞生長及擴散速度快，更易引起靜脈血流障礙，導致靜脈回流減少、血液瘀滯。(5)CA125水平≥785 U/mL：CA125屬于廣譜腫瘤標志物，且可隨著腫瘤的嚴重程度升高，并能夠一定程度上反映血栓形成的炎性反應狀況，故CA125水平越高則DVT風險越高。(6)有高脂血癥：高脂血癥患者體內血脂代謝紊亂，久之則可引起血液黏度增加，并促使脂質大量沉積于血管管腔，導致血液流速減慢，為血栓形成創造良好條件[13]。(7)FIB≥4 g/L：FIB多由肝臟合成及釋放，可參與機體凝血及止血過程，當FIB水平過高后則提示機體血液處于高凝狀態，血液黏滯性增加，血液流速減慢，使得血栓形成風險增加。(8)PLT≥400×109/L：PLT具有黏附、聚集、促凝等多種作用，當機體發生創傷后，可促進血凝，并形成堅實的止血栓子，易阻塞于深靜脈。此外，卵巢癌患者多需經手術+化療治療，手術過程中不可避免損傷血管壁及周圍組織，易激活血栓形成機制，加速血栓形成，而化療會對血管內皮細胞造成損傷，破壞內源性抗凝物質，使得血液呈高凝狀態，故在此基礎上若合并上述影響因素，則可進一步增加DVT發生風險。因此，臨床需針對上述因素完善DVT預防措施，予以血栓彈力襪、氣壓治療儀等，并可進行預防性抗凝治療，以改善下肢靜脈血液回流，減少DVT發生。

綜上所述，年齡≥60歲、體質量指數≥25 kg/m2、腫瘤分期Ⅲ～Ⅳ期、腫瘤分級G3、CA125水平≥785 U/mL、有高脂血癥、FIB≥4 g/L、PLT≥400×109/L為影響DVT發生的獨立危險因素，臨床需重點關注，加強DVT預防管控，以減少DVT發生，改善患者預后。