伊伐布雷定聯合沙庫巴曲纈沙坦治療低血壓狀態HFrEF療效觀察

張春瑩，白志生，呂永會，王露

寶雞市人民醫院心血管內科，陜西 寶雞 721000

心力衰竭是臨床上常見的心血管疾病。醫學上認為其發病原因可能與心肌損傷造成的心肌功能和結構的改變有一定的聯系[1-2]。臨床上將左心室射血分數＜40%的心力衰竭稱之為射血分數降低心力衰竭(HFrEF)。目前，臨床中主要采用擴血管藥物、利尿素、β受體阻滯劑、醛固酮系統(RAAS)抑制劑等藥物進行治療，但其效果均欠佳，且在治療過程中部分藥物還會出現降壓作用，不利于患者預后[3-4]。近年來，隨著醫學技術的不斷發展，臨床研究發現伊伐布雷定在治療心衰的同時，對患者的血壓不會產生較大的影響。沙庫巴曲纈沙坦作為一種新型抗心衰藥物逐漸被應用于心血管疾病中，且效果顯著。目前，臨床上關于伊伐布雷定聯合沙庫巴曲纈沙坦治療低血壓狀態HFrEF的研究較少，為了進一步探究其治療效果，本研究對低血壓狀態HFrEF患者采用伊伐布雷定聯合沙庫巴曲纈沙坦治療，取得較好的治療效果，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性分析2020年3月至2021年3月寶雞市人民醫院收治的118例低血壓狀態HFrEF患者的臨床診治資料。(1)納入標準：①經臨床診斷確診為HFrEF患者，符合《中國心力衰竭診斷和治療指南2018》[5]中HFrEF的診斷標準；②低血壓狀態：70 mmHg≤收縮壓≤90 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)、40 mmHg≤舒張壓≤60 mmHg且LVEF≤40%；③患者肢端無冰涼等灌注不足；④臨床資料完整。(2)排除標準：①伴有重要臟器損傷或功能障礙者；②對伊伐布雷定與沙庫巴曲纈沙坦過敏者；③依從性差，未完成5個月治療者。根據不同治療方法分組，其中58例給予沙庫巴曲纈沙坦治療者納入對照組，60例給予伊伐布雷定聯合沙庫巴曲纈沙坦治療者納入研究組。對照組患者中男性32例，女性26例；年齡46～70歲，平均(58.0±12.0)歲。研究組患者中男性29例，女性31例；年齡44～68歲，平均(56.0±12.0)歲。兩組患者的性別和年齡比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究經我院醫學倫理委員會批準。

1.2 治療方法兩組患者均進行心衰規范化治療，根據患者的病因及其病情調整治療方案，即給予患者抗心衰藥物，根據患者的實際病情酌情選用β受體阻滯藥、RAAS抑制劑、醛固酮受體拮抗劑等。對照組患者在此基礎上給予沙庫巴曲纈沙坦(國藥準字J20190001，瑞士Novartis Pharma Stein AG)治療。服用方法：口服，起始劑量為25～50 mg/次，2次/d，在治療過程中對患者進行動態血壓監測，嚴密監測患者的血壓，根據患者的病情及其耐受情況逐漸增加單次劑量，最大調整至200 mg/次，連續服用5個月。研究組患者在常規治療的基礎上給予伊伐布雷定(國藥準字H20213404，北京百奧藥業有限責任公司)聯合沙庫巴曲纈沙坦治療，沙庫巴曲纈沙坦的服用方法同對照組。伊伐布雷定的服用方法：口服，初始劑量為2.5 mg bid，根據用藥指南逐漸增加劑量至最大劑量，且嚴密監測患者的心率，使其控制在50～60次/min，連續服用5個月。在治療過程中嚴密監測患者的心率，若患者出現慢心律與房顫立即停止用藥。

1.3 觀察指標評價(檢測)方法(1)心功能：記錄并比較兩組患者治療前與治療5個月后的心率、左心射血分數(LVEF)、N末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)、6 min步行距離(6MWT)。在治療前后分別采用超聲心動圖儀(江蘇新瑪醫療器械有限公司)檢測患者的LVEF水平，采用心電監護儀(山東博宇醫療器械有限公司)監測患者的心率。(2)炎癥因子：比較兩組患者治療前與治療5個月后的白細胞介素1(IL-1)、白細胞介素6(IL-6)水平。所有患者在治療前及與治療5個月后分別于清晨空腹抽取靜脈血5 mL，采用離心機以3 000 r/min的速度離心10 min，提取上層清液血清，保存待測。采用ELISA法檢測患者的IL-1、IL-6、NT-proBNP水平，試劑盒由武漢艾迪抗生物科技有限公司提供。(3)生活質量評分：治療5個月后，比較兩組患者的生活質量評分。采用生活質量綜合評定問卷(GQOLI-74)[6]進行評價，主要從情感功能、社會功能、身體功能、認知功能、角色功能五個方面進行評分，計分采用百分制，得分越高，說明患者的生活質量越好。(4)不良反應：比較兩組患者治療后的頭痛，惡心、嘔吐，腹痛，低血壓等不良反應發生情況。

1.4 統計學方法應用SPSS25.0統計軟件進行數據分析。計量資料符合正態分布，以均數±標準差(±s)表示，組間比較采用t檢驗，計數資料組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后的心功能比較治療前，兩組患者的心率、LVEF、NT-proBNP、6MWT距離比較差異均無統計學意義(P＞0.05)；治療后，兩組患者的心率、NT-proBNP明顯降低，且研究組明顯低于對照組，LVEF、6MWT距離明顯升高/增長，且研究組高/長于對照組，差異均具有統計學意義(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組患者治療前后的心功能比較(±s)

表1 兩組患者治療前后的心功能比較(±s)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。

組別研究組對照組t值P值例數60 58治療前78.26±12.62 77.56±13.02 0.297 0.767治療后57.36±11.24a 64.28±10.62a 3.435 0.001治療前37.26±4.62 38.12±3.52 1.135 0.259治療后46.32±5.67a 42.62±5.18a 3.697 0.001治療前4596.32±1726.23 4603.48±1625.61 0.023 0.982治療后1137.68±462.35a 1628.64±473.54a 5.699 0.001治療前382.56±35.28 385.16±32.57 0.416 0.679治療后586.32±48.76a 506.37±46.82a 9.086 0.001心率(次/min) LVEF(%) NT-proBNP(ng/L) 6MWT距離(m)

2.2 兩組患者治療前后的炎癥因子比較治療前，兩組患者的IL-1、IL-6水平比較差異均無統計學意義(P＞0.05)；治療后，兩組患者的IL-1、IL-6水平明顯降低，且研究組明顯低于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后的炎癥因子比較(±s)

表2 兩組患者治療前后的炎癥因子比較(±s)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。

組別研究組對照組t值P值例數60 58治療前108.56±14.35 109.26±15.01 0.259 0.796治療后101.26±12.58a 106.53±13.54a 2.191 0.030治療前105.23±8.54 106.28±9.05 0.648 0.518治療后89.26±7.32a 101.65±8.05a 8.753 0.001 IL-1(pg/mL) IL-6(pg/mL)

2.3 兩組患者的生活質量評分比較治療5個月后，研究組患者的生活質量各方面評分明顯高于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組患者的生活質量評分比較(分，±s)

表3 兩組患者的生活質量評分比較(分，±s)

組別研究組對照組t值P值例數60 58情感功能62.56±6.23 42.62±5.16 18.901 0.001社會功能52.21±4.62 43.52±5.06 9.748 0.001身體功能52.16±7.26 46.58±7.02 4.242 0.001認知功能58.69±5.01 46.32±4.98 13.448 0.001角色功能50.28±8.06 41.32±7.85 6.115 0.001

2.4 兩組患者的不良反應比較研究組患者的總不良反應發生率為8.33%，略低于對照組的17.24%，兩組比較差異無統計學意義(χ2=2.110，P=0.246＞0.05)，見表4。

表4 兩組患者的不良反應比較(例)

3 討論

HFrEF患者因心室泵血功能下降，心肌組織仍需正常供血、供氧，從而加劇了患者的心肌損傷。HFrEF患者在臨床上常表現為呼吸困難、肺循環與體循環淤血、外周水腫等，嚴重影響了患者的正常生活。在臨床上主要以長期規范用藥以降低其病死率與再入院率。心肌損傷是導致心衰的主要原因，當患者的心肌受到損傷后，心室便會發生病理性重塑，使左心室擴張，心功能下降[7]。NT-proBNP是常見的心肌損傷指標，是人體中重要的心臟激素，它主要分泌于心肌細胞，可反映出患者心肌損傷程度與左室舒張功能，且NT-proBNP分泌量會隨著心肌損傷程度的增加而增加[8]。

沙庫巴曲纈沙坦是一種由腦咖肽酶與血管緊張素Ⅱ受體雙重抑制劑類藥物，是由纈沙坦與沙庫巴曲共同組成的抑制劑。在臨床上常被應用于心血管疾病的治療中。伊伐布雷定是一種抗心衰類藥物，其具有減緩心率、改善心功能的作用。本研究結果表明，治療后，兩組患者的心率、NT-proBNP均明顯降低，且采用伊伐布雷定聯合沙庫巴曲纈沙坦治療的患者低于采用沙庫巴曲纈沙坦治療的患者，LVEF、6MWT距離明顯升高/增長，且采用伊伐布雷定聯合沙庫巴曲纈沙坦治療的患者高/長于采用沙庫巴曲纈沙坦治療的患者；治療后，兩組患者的IL-1、IL-6水平均明顯降低，且采用伊伐布雷定聯合沙庫巴曲纈沙坦治療的患者低于采用沙庫巴曲纈沙坦治療的患者，差異均有統計學意義(P＜0.05)。這與劉華寧[9]的研究結果基本一致。究其原因，由于沙庫巴曲纈沙坦能抑制腦咖肽酶的產生，有助于擴張血管、排鈉排尿，并能對血管緊張素Ⅱ的釋放發揮一定的抑制作用，從而改善了患者射血分數降低的癥狀。沙庫巴曲纈沙坦還能調節醛固酮水平，對心肌收縮具有一定的促進作用，有助于心功能改善。沙庫巴曲纈沙坦具有改善心功能、改善心肌結構紊亂、降壓等作用[10-11]。伊伐布雷定屬于一種竇房結If電流抑制劑，它能對患者機體內脂肪酸與葡萄糖的代謝進行調節，以減少心肌的耗氧量，改善患者的心肌損傷，從而起到改善心功能的作用。伊伐布雷定在治療心衰的同時，還不會對患者的血壓、心肌收縮力產生不良的影響，彌補了其他部分抗心衰抑制劑類藥物的缺點[12-13]。炎癥介質參與了心肌肥大、凋亡與纖維化的整個過程，在心衰的發生、發展中發揮了重要作用。心衰患者機體中因細胞因子調節發生紊亂，使炎癥因子IL-1、IL-6在血液中的含量升高，引起了神經內分泌的過度代償，從而使患者的心肌結構與功能發生了改變。伊伐布雷定對炎癥因子具有一定的抑制作用，能有效地降低患者心肌的炎癥反應，從而使患者的運動耐力得到了一定改善[14]。本研究結果還顯示，采用伊伐布雷定聯合沙庫巴曲纈沙坦治療患者生活質量各方面評分均明顯高于采用沙庫巴曲纈沙坦治療的患者，差異均具有統計學意義(P＜0.05)；采用伊伐布雷定聯合沙庫巴曲纈沙坦治療患者的不良反應發生率為8.33%，與采用沙庫巴曲纈沙坦治療患者的不良反應發生率(17.24%)比較差異無統計學意義(P＞0.05)，這與王丹等[15]的研究結果基本一致。以上結果均說明了伊伐布雷定聯合沙庫巴曲纈沙坦能有效地提高HFrEF患者的生活質量，且用藥安全性較高。

綜上所述，低血壓狀態HFrEF患者應用伊伐布雷定聯合沙庫巴曲纈沙坦治療的效果顯著，不僅能有效地改善患者的心功能，降低炎癥反應，還能提高患者的生活質量，且安全性高，具有臨床應用價值。