全程藥學服務用于輔助生殖規范化治療效果評價*

吳秋紅，薛子成，龍 鳳，韓 峰，王 艷

（山東省棗莊市婦幼保健院，山東 棗莊 277100）

近年來，越來越多的高齡婦女采用輔助生殖技術（ART）促排卵，以提高受孕率［1-2］。但促排卵藥物在提高受孕率的同時，也會引起卵巢過度刺激綜合征等不良反應。同時，患者由于對促排卵藥物使用方法不明確導致用藥錯誤，藥品名稱過多、過亂導致用藥錯誤，藥品保管方法錯誤導致潛在用藥風險，使用過期藥品導致治療失敗等［3-4］。為了提高治療效果，臨床藥師為患者提供全程藥學服務，即從患者入院治療開始，臨床藥師全程為患者提供專業、個體化的藥學服務［5］。目前，全程藥學服務應用于高血壓、糖尿病、腦卒中等慢性疾病中的報道較多，但在輔助生殖助孕方面的應用尚未見報道［5-7］。因此，本研究中探討了全程藥學服務在輔助生殖規范化治療中的作用，為輔助生殖助孕患者的藥學服務積累更多經驗。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：初次接受輔助生殖治療；不孕癥診斷明確［8］。研究方案經我院醫學倫理委員會審批（批件號：2019-05-003），患者溝通良好并簽署知情同意書。

病例選擇與分組：選取我院2019 年6 月至2021 年6 月收治的輔助生殖助孕患者200 例，按隨機數字表法分為對照組和試驗組，各100例。因患者中途轉診、無法聯系等原因，最終對照組實際納入患者98例、試驗組95例。對照組患者年齡23～38歲，平均（33.41±2.12）歲；女方因素不孕58例，男方因素不孕40例；病程1～6年，平均（3.54 ± 1.21）。試驗組患者年齡20～37 歲，平均（32.14 ± 3.16）歲；女方因素不孕56 例，男方因素不孕39例；病程1～5年，平均（3.32± 1.13）年。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組患者由醫師和護士進行常規醫療服務，按用藥處方及藥品說明書告知患者藥物的用法用量等。試驗組在對照組治療基礎上，由臨床藥師進行全程藥學服務，具體措施如下。

建立健康檔案：初次就診時，由臨床藥師為患者建立電子檔案，記錄病史和用藥史，同時有效評估其心理狀況、疾病認知度和接受能力，并了解用藥依從性等。

集體教育宣講疾病知識：初次就診時，通過集體教育的方式組織規范化宣講活動，向患者講解不孕癥的種類、輔助生殖的治療流程、輔助生殖助孕的治療方案等基礎知識。采用通俗易懂的語言，發放輔助生殖助孕相關知識的健康教育手冊，以提高患者對輔助生殖助孕的認識。

個體化的用藥指導：針對輔助生殖助孕患者治療方案的不同，臨床藥師需結合患者的個體情況，給予規范化、針對性的個體化用藥指導。對于需皮下注射重組促卵泡素β 注射液、重組人生長激素注射液等的患者，詳細講解、示范藥物使用方法；對于使用二甲雙胍、環孢素等超藥品說明書藥物的患者，重點告知藥品適應證及用藥目的、用法用量等。同時，提供專業的藥學信息支持，提供包含藥物的使用時間、劑量、用法、注意事項、儲存方式、用藥后反應等信息的用藥提示卡片（圖1），以幫助患者養成正確的用藥行為。

圖1 用藥提示卡Fig.1 Reminder card of medication

分級藥學服務及監督用藥隨訪：醫師制訂用藥方案后，臨床藥師針對不同的用藥方案給予分級藥學服務。1）對于同時使用4 種以上藥物（包含注射劑和口服藥物）的患者，給予一級藥學服務。同時使用重組人生長激素注射液、醋酸曲普瑞林注射液、注射用尿促性素、注射用尿促卵泡素、葉酸片、天然維生素E 膠囊，每天微信提醒患者早晨服用葉酸片和天然維生素E膠囊，16：00 皮下注射醋酸曲普瑞林注射液、肌肉注射注射用尿促性素、注射用尿促卵泡素，晚上睡前皮下注射重組人生長激素注射液，如漏用應及時補用。如注射藥物較多，應指導不要于同一部位注射，如出現注射部位紅腫等應及時更換注射部位，用土豆片貼敷等，提醒定期復診。2）對于同時使用2～4種藥物（包含注射劑和口服藥物）的患者，給予二級藥學服務。每3 d 1次微信隨訪，對患者的用藥情況進行監督和指導。3）對于使用1種藥物（注射劑或口服藥物）的患者，給予三級藥學服務。每周1 次微信隨訪，對患者的用藥情況進行監督和指導。同時，根據患者B 超監測基礎竇卵泡數目、卵巢情況及血激素六項［促黃體生成素（LH）、促卵泡生成素（FSH）、雌二醇（E2）、睪酮（T）、孕酮（P）、泌乳素（PRL）］，對患者的用藥獲益及風險進行分析，針對治療方案及用法用量等存在的問題及時向臨床醫師提出建議。

1.3 評價指標

治療依從性：采用自制《輔助生殖助孕患者用藥依從性量表》（圖2）評估患者干預1個治療周期（從促排卵開始至胚胎移植，約60 d）后的用藥依從性，從正確用藥、定期檢查、合理飲食、適當運動4 個方面評價。分值越高，依從性越好。總依從=完全依從+部分依從。

圖2 輔助生殖助孕患者用藥依從性量表Fig.2 Medication compliance scale of patients underwent the assisted reproduction

不良事件：統計患者在1個治療周期的不良事件總發生情況，包括患者用藥錯誤及正常用藥導致的不良反應，即給藥途徑、時間錯誤，藥品保存錯誤，藥品混用，使用過期藥品，多囊卵巢綜合征，注射部位紅腫硬結。

藥學服務滿意度：通過問卷調查及臨床藥師與患者的溝通，采用自制《輔助生殖助孕患者藥學服務滿意度調查問卷》（圖3）評價患者的藥學服務滿意度。總滿意=非常滿意+滿意。

圖3 輔助生殖助孕患者藥學服務滿意度調查問卷Fig.3 Questionnaire on satisfaction of pharmaceutical care of patients underwent the assisted reproduction

臨床妊娠率：評估治療1年后的臨床妊娠結果。

1.4 統計學處理

采用SPSS 19.0 統計學軟件分析。計數資料以率（%）表示，行χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表1至表3。

表1 兩組患者用藥依從性比較［例（%）］Tab.1 Comparison of medication compliance between the two groups［case（%）］

表2 兩組患者不良事件發生情況比較［例（%）］Tab.2 Comparison of incidence of adverse events between the two groups［case（%）］

表3 兩組患者對藥學服務的滿意度和妊娠情況比較［例（%）］Tab.3 Comparison of satisfaction of pharmaceutical care and pregnancy between the two groups［case（%）］

3 討論

近年來，在全國育齡人口持續下降、人類輔助生殖技術服務量趨于平穩的總體背景下，醫療機構更加注重提升服務質量。在輔助生殖規范化治療過程中，臨床藥師發現有患者因促排卵藥物名稱相似、規格多樣而導致用藥錯誤，有患者為獲取更多卵泡擅自增加藥物劑量，有患者把藥物帶回家保存不當，或因促排卵藥物的不良反應而懼怕使用，有的甚至擅自停藥，提高了藥品不良事件的發生率，影響治療效果，導致患者的滿意度及臨床妊娠率降低［3］。由專業臨床藥師提供藥學服務可較好地解決患者關于藥物應用的問題［9-10］。為此，本研究中圍繞輔助生殖規范化治療中出現的上述藥學問題，由具備用藥經驗的專科臨床藥師為患者建立健康檔案，集體教育宣講疾病知識，進行個體化用藥指導，分級藥學服務，監督用藥隨訪，為患者制訂了具有針對性的全程藥學服務方案。

本研究結果顯示，全程化的藥學服務干預1個治療周期后，試驗組患者用藥總依從率顯著高于對照組，與馬悅等［11］的研究結果一致。臨床藥師通過建立健康檔案了解患者的用藥依從性，通過宣講疾病知識，幫助患者深入了解輔助生殖技術，改善認知，提高依從性。

在輔助生殖規范化治療過程中，由于藥物的費用相對較高，患者對藥物治療的期待值也較高［12］。而藥品不良事件的發生會降低患者的用藥安全性和臨床妊娠率，增加醫患矛盾［13-14］。因此，促排卵藥物的安全、正確使用對輔助生殖助孕患者的滿意度、治療效果及治療安全起著至關重要的作用。本研究結果顯示，全程化藥學服務干預1個治療周期后，試驗組患者用藥錯誤導致的不良事件為0，不良事件的總發生率為7.37%，顯著低于對照組的25.60%（P< 0.05）；臨床妊娠率為55.79%，顯著高于對照組的40.82%（P< 0.05）。臨床藥師通過面對面的指導及監督用藥隨訪等方法對患者的用藥情況進行全面監督和個體化指導，保障了用藥安全、有效，一定程度上避免了用藥錯誤等導致的不良事件，也提高了臨床療效。

提高患者滿意度是醫療機構重要指標之一。醫療技術水平的不斷提高及對患者持續加強人文關懷對提高患者滿意度發揮著至關重要的作用［15］。本研究結果顯示，全程藥學服務干預1 個治療周期后，試驗組患者對藥學服務的總滿意度為93.68%，顯著高于對照組的73.49%（P< 0.05），表明通過全程化藥學服務為患者提供專業的用藥信息，幫助患者預判并解決用藥過程中可能出現的問題，可提高患者藥學服務的滿意度。

綜上所述，在輔助生殖規范化治療過程中提供全程化藥學服務，可提高患者的用藥依從性、藥學服務的滿意度及臨床妊娠率，降低不良事件的發生率。