曲美他嗪片對冠心病心力衰竭患者血管內皮生長因子與堿性成纖維細胞生長因子的表達影響

徐雪林

商丘市中心醫院藥劑科，河南 商丘 476000

冠心病在我國的發病率以及病死率都有逐漸上升的趨勢，并且在心臟疾病患者中的比例逐年增加，在心內科已 是最常見得心臟疾病［1-2］。其發病原因多是冠狀動脈粥樣硬化導致冠狀動脈血管狹窄，導致心臟供血不足，影響正常心功能，使心臟出現器質性病變，嚴重者會出現心力衰竭，影響患者的生活質量，給患者帶來極大的痛苦［3-5］。傳統治療方案以促進血流動力學藥物為主，以增加冠脈血流量，改善心臟供血，但該方法效果有限，治療效果欠佳。曲美他嗪是最新研制的一種抗心絞痛藥物，通過選擇性抑制線粒體長鏈3-酮脂酰輔酶A硫解酶，有效減少損傷的心肌細胞對脂肪酸的代謝，增加葡萄糖的利用，有利于心肌細胞的存活［6-8］。本研究探究曲美他嗪對冠心病伴心力衰竭患者的臨床療效，現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2019年3月—2020年6月商丘市中心醫院心內科收治的89例冠心病伴有心力衰竭的患者作為研究對象。本實驗提交樣本醫院醫學倫理委員會審核并通過。觀察組中男22例，女24例；年齡42～68歲，平均年齡（56.7±4.6）歲；NYHAⅢ級30例，NYHAⅣ級16例。對照組患者中男性21例，女性22例；年齡43～70歲，平均年齡（58.4±4.5）歲；NYHAⅢ級28例，NYHAⅣ級15例。兩組患者一般資料具有可比性（P＞0.05）。

（1）納入標準：所有患者符合2010年《急性ST段抬高型心肌梗死診斷和治療指南》中對于冠心病的診斷標準［9］，患者年齡≥20歲，患者評估NYHA分級均在Ⅲ～Ⅳ級之間。（2）排除標準：患者有嚴重的肝、腎功能障礙性疾病，患者合并惡性腫瘤，患者對本實驗所使用藥物有過敏史，患者依從性較差，治療過程不配合。按照計算機隨機數表法將患者分為觀察組（46例）和對照組（43例）。以上入選患者均已簽署知情同意書。

1.2 方法

對照組進行常規治療，口服阿司匹林（拜耳醫藥保健有限公司，規格：100 mg×30片/盒，國藥準字J20171021）1次/d，一次100 mg。口服阿托伐他汀鈣（輝瑞制藥有限公司，規格：20 mg×7片/盒，國藥準字H20051408）睡前服用，每次20 mg。口服鹽酸貝那普利（北京諾華制藥有限公司，規格：10 mg×14片/盒，國藥準字：H20030514）1次/d，5 mg/次。口服琥珀酸美托洛爾緩釋片（阿斯利康醫藥有限公司，規格：47.5 mg×7片/盒，國藥準字J20150044）1次/d，47.5 mg/次。觀察組在對照組的基礎上加用口服曲美他嗪片（瑞陽制藥有限公司，20 mg，國藥準字H20066534）20 mg，3次/d，20 mg/次。兩組患者均連續治療6個月。

1.3 觀察指標

觀察兩組患者治療前和治療后的NYHA分級，觀察不同治療方法治療后取得的療效情況，患者6 min步行實驗，療效標準［10］：顯效為患者心功能情況改善II級以上，相關臨床癥狀和體征消失；有效為患者心功能情況改善I級，相關臨床癥狀得到部分改善；無效為患者心功能情況、癥狀、體征均無改善或加重。總有效率=（顯效人數+有效人數）/總人數。采用酶聯免疫吸附實驗進行檢測血漿腦鈉肽（brain natriuretic peptide，BNP）、血管內皮生長因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）與堿性成纖維細胞生長因子（basic fibroblast growth factor，bFGF）水平，使用超聲檢查左心室射血分數（left ventricular ejection fraction，LVEF）。記錄兩組患者不良反應情況。

1.4 統計學方法

采用SPSS 20.0軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗。計數資料以例數和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療后臨床療效情況

觀察組的總有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療后臨床療情況 例（%）

2.2 兩組患者治療前后LVEF水平情況

治療后觀察組LVEF水平高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后LVEF水平情況（±s） %

表2 兩組患者治療前后LVEF水平情況（±s） %

組別觀察組（n=46）對照組（n=43）t值P值15.662 5.480＜0.001＜0.001 t值P值治療前35.4±4.6 36.1±4.5 0.725 0.470治療后50.1±4.4 41.3±4.6 9.223＜0.001

2.3 兩組患者治療前后BNP水平情況

治療后觀察組BNP水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者治療前后BNP水平情況（±s） g/L

表3 兩組患者治療前后BNP水平情況（±s） g/L

組別觀察組（n=46）對照組（n=43）t值P值治療前449.4±42.2 453.7±41.8 0.482 0.630治療后234.4±29.7 279.6±31.5 6.967＜0.001 28.257 21.812＜0.001＜0.001 t值P值

2.4 兩組患者治療前后VEGF與bFGF水平情況

治療后觀察組VEGF與bFGF水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者治療前后VEGF與bFGF水平情況（±s） pg/mL

表4 兩組患者治療前后VEGF與bFGF水平情況（±s） pg/mL

組別VEGF觀察組（n=46）對照組（n=43）治療前治療后t值P值＜0.001＜0.001 163.33±20.41 196.74±19.42 7.903＜0.001 234.56±23.47 231.48±21.47 0.644 0.520 15.231 7.869 t值P值bFGF觀察組（n=46）對照組（n=43）6.46 4.923＜0.001＜0.001 t值P值24.26±3.26 25.12±3.53 1.194 0.235 19.43±3.64 21.34±3.59 2.490 0.014

2.5 兩組患者不良反應觀察情況

治療期間兩組患者均未出現嚴重的不良反應，有較輕微的副反應，在休息后自行緩解。

3 討論

冠心病在中老年人中較為常見，與個人體質、吸煙、遺傳等因素有關，長期不注意控制，易出現冠狀動脈粥樣硬化。冠心病是常見的導致心力衰竭的原因。冠心病發作時，冠狀動脈血流受限，易出現心肌細胞缺血缺氧，導致部分心肌細胞壞死，使心臟收縮功能受限，左心室射血量不足，引起全身性功能障礙。傳統的治療方式以促血流動力學藥物治療為主，目的在于開通側支循環達到增加冠狀動脈血流量的效果，降低外周阻力，增加射血分數，使心肌耗氧量降低。但該方法本質是間接產生作用，實際操作中治療效果有限。曲美他嗪能夠抑制線粒體長鏈3－酮酰－CoA硫解酶，對減少心肌脂肪酸代謝和增加葡萄糖的代謝有一定作用，可降低心肌氧耗，對心肌有一定的保護作用［11］。

曲美他嗪是新研制的一種代謝治療藥物，一方面可降低心肌氧耗量，促進三磷酸腺苷的分泌，達到強化心肌收縮功能的作用；另一方面有抑制自由基、內皮素等因子的釋放，進一步減輕細胞因代謝障礙出現酸中毒的情況，緩解心肌細胞進行性損傷。曲美他嗪可清除心肌細胞中對應的Na+和Ca2+，避免出現細胞堆積，有一定的保護心肌收縮和舒張功能。觀察組的總有效率高于對照組，表明曲美他嗪片能夠提高冠心病伴心力衰竭患者的總有效率。LVEF是臨床上常用于檢測心臟收縮功能的一種指標，反應心臟收縮能力，收縮能力越強，LVEF越高。本研究結果顯示，治療后觀察組LVEF水平高于對照組，表明曲美他嗪片能夠增強冠心病患者心臟收縮力。血漿BNP作為一種心臟激素，具有利尿的作用，對心肌重塑有一定的抑制效果，當心臟出現損傷，或者壓力過大時，就會使BNP分泌大量增加。血漿BNP與心功能有直接聯系，心力衰竭患者血漿中BNP含量更高，因此本實驗中可以將其作為預后的評價指標。本研究結果顯示，治療后觀察組BNP水平低于對照組，表明曲美他嗪片具有保護心臟作用。VEGF可以影響細胞NO合酶mRNA的表達，具有促進血管內皮細胞分泌NO，達到擴張血管的作用。VEGF可在低氧條件下與內皮細胞特異性受體結合，增加表達。因此冠心病患者中出現冠脈狹窄，導致心肌缺血、缺氧VEGF會出現升高。bFGF在人體內最主要的作用在于參加細胞有絲分裂，進行多細胞增值，新生血管的產生離不開bFGF，具有多種生物活性，能夠建立新的側支循環，改善內皮功能等作用。本研究結果顯示，治療后觀察組VEGF、bFGF水平均低于對照組，表明曲美他嗪對冠心病患者能夠增加心臟糖代謝，增加心臟收縮和舒張功能，并在一定程度上降低心肌耗氧量，抑制粥樣斑塊血管再生，減輕冠脈狹窄程度。

綜上所述，曲美他嗪片治療冠心病伴心力衰竭的患者臨床療效顯著，能夠降低心肌氧耗，對VEGF與bFGF有明顯的抑制作用，減少冠脈粥樣斑塊的擴大，控制冠脈狹窄水平和穩定斑塊，未出現嚴重的副作用，臨床上安全有效。