復方丹參聯合硝酸甘油氣霧劑治療冠心病心絞痛100例臨床觀察

劉翔峰（四川省攀枝花市中西醫結合醫院,四川 攀枝花 617000）

冠心病心絞痛是心臟病中的常見類型。隨著社會逐步進入老齡化，以往在中老年人群中常見的冠心病心絞痛發病率呈現出明顯上升的趨勢。硝酸甘油、復方丹參滴丸均為臨床常用的治療冠心病心絞痛藥物。其中硝酸甘油是目前臨床公認的抗心絞痛藥物中療效確切、可靠的藥物[1-3]。近年來硝酸甘油劑型相繼出現油膏、膜劑、TTS貼片和氣霧劑等新劑型。研究認為硝酸甘油氣霧劑有顯著緩解心絞痛的速效作用[4]。現探討本院臨床應用復方丹參滴丸聯合硝酸甘油氣霧劑治療冠心病心絞痛的情況，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 納入100例冠心病心絞痛患者。類型：穩定型心絞痛28例，不穩定型心絞痛72例。納入標準：患者均有心絞痛發作，12導聯心電圖有缺血性T改變，提示冠狀動脈供血不足，診斷為缺血性心臟病[5]；無合并急性、陳舊性心肌梗死。100例中，男性59例，女性41例。年齡39-78歲，平均（56.34±3.59）歲。病程5小時-2周。合并癥：32例合并高血壓病，19例合并糖尿病，44例合并高脂血癥。

按隨機數字表法分為3組，A組34例、B組33例、C組33例。本研究經院內倫理委員會備案。本研究內容符合世界衛生組織《赫爾辛基宣言》中關于人體臨床試驗倫理學的相關要求。

1.2 方法 根據《心血管系統藥物臨床研究指導原則》[6]中關于冠心病心絞痛內科治療常規。3周為1個療程。氣霧劑使用前，指導患者掌握正確的使用方法。A組（34例）：單用復方丹參滴丸舌下含服，每次10丸，3次/d。B組（33例）：單用硝酸甘油氣霧劑。硝酸甘油氣霧劑：用藥時向舌下噴射，每次1-2噴（0.5mg-1mg），囑患者舌下吸收，不能將藥液咽下。C組（33例）：聯用復方丹參滴丸（方法同A組）與硝酸甘油氣霧劑（方法同B組）。

1.3 觀察指標及評價標準 參照文獻[7-8]。比較治療前后3組的療效（癥狀、心電圖，癥狀控制時間），硝酸甘油用量，藥物副作用。療效的評估標準：①顯效：無心絞痛發作或減少≥80%，正常生活不受影響，靜息心電圖正常；②有效：心絞痛發作次數及持續時間均明顯減少，心電圖示心肌缺血明顯改善（減少50%-80%），相關導聯降低ST段回升≥0.1mV但未達正常水平，或主要導聯倒置T波變淺≥50%；無效：心絞痛發作次數及持續時間減少均未達50%，心電圖無明顯改善。

1.4 統計學方法 采用SPSS19.0統計軟件處理數據。符合正態分布的計量資料以(±s)表示，多組組間比較用F檢驗，兩組組間比較用獨立t檢驗。非等級計數資料用χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 心絞痛癥狀、心電圖的改善對比 A組的癥狀、心電圖改善的總有效率分別為79.41%（27/34）和73.53%（25/34），心絞痛癥狀得到控制的時間為（3.57±0.41）d；B組癥狀及心電圖改善的總有效率分別為93.94%（31/33）和81.82%（27/33），心絞痛癥狀得到控制的時間為（3.46±0.38）d；C組癥狀及心電圖改善的總有效率分別為100.0%（33/33）和87.88%（29/33），心絞痛癥狀得到控制的時間為（3.13±0.19）d。3組如上癥狀改善的總有效率比較差異有統計學意義（χ2=17.410，P＜0.05）；心絞痛癥狀得到控制的時間比較差異有統計學意義（F=14.965，P＜0.05）；C組如上指標的改善均優于A組、B組（P均＜0.05）。3組心電圖改善的總有效率比較差異無統計學意義（χ2=0.070，P＞0.05）。

2.2 硝酸甘油氣霧劑用量對比 B組硝酸甘油氣霧劑用量為每人次（123.20±14.48）mg，C組為每人次（92.59±16.05）mg，兩組比較差異有統計學意義（t=8.135，P＜0.05），C組硝酸甘油氣霧劑用量少于B組。

2.3 治療副作用的對比 A組1例出現短暫惡心，未影響治療。B組1例出現短暫頭痛，未影響治療。C組1例出現短暫頭痛，未影響治療。3組治療副作用比較無差異。

3 討論

復方丹參制劑中含有丹參、降香的有效組分。其組分可擴張冠狀動脈，減慢心率，增加血流量；并促進心肌細胞再生、耐缺氧。復方丹參制劑的有效組分可清除氧自由基，阻止氧自由基對冠狀動脈的損傷，以及抑制血液黏度和增高的循環阻力。常用的復方丹參制劑包括針劑、滴丸等。院內治療冠狀動脈缺血常用復方丹參針劑。復方丹參針劑的作用強度弱，但是藥效持續時間長[9-10]。對患者而言日常使用復方丹參針劑并不便利。復方丹參滴丸于患者方便攜帶、適用于家庭自備和保存。其可活血化瘀、理氣止痛。通常復方丹參滴丸用于患者院前自救[11]。

硝酸甘油治療心絞痛為1867年Brtmtoii首次應用。硝酸甘油自問世以來在臨床已應用多年。迄今為止硝酸甘油仍被認為是抗心絞痛藥物中療效較為確切、可靠的常用藥物。研究表明，硝酸甘油的藥理作用主要有：擴張外周靜脈，使回心血量減少，減輕心臟前負荷；擴張冠狀動脈，增加冠狀動脈灌注量；增加缺血區血流量，改善心肌代謝，縮小心肌損傷面積。其促進冠狀動脈側支循環形成，但不會引起“冠狀動脈竊血”現象。因此硝酸甘油被用于臨床減輕心臟的前后負荷，改善冠狀動脈供血；解除冠狀動脈痙攣；減少心肌耗氧量。硝酸甘油制劑在多數心絞痛患者中均可迅速緩解癥狀，獲得較好的療效[12]。常見的硝酸甘油制劑有針劑、片劑等。其中硝酸甘油針劑作用強度大，但藥效持續時間短；應用不方便、患者接受度有限，不具備在臨床推廣應用的價值。硝酸甘油片劑為舌下含化給藥，其起效時間多在用藥后的1-3min內[13]。

硝酸甘油氣霧劑是硝酸甘油的新型給藥途徑[14]，應用起來更為方便。1981年柏林國際冠心病技術會議上首次報告硝酸甘油氣霧劑。近年來硝酸甘油氣霧劑新劑型的發展擴大了該藥物的使用范圍。國內外研究顯示[15]，硝酸甘油氣霧劑治療心絞痛有效率達100%，可于給藥后最快30s內起效。約50%心絞痛患者可在應用硝酸甘油氣霧劑治療后1min內起效。研究數據[16]顯示硝酸甘油氣霧劑具有與常規劑型硝酸甘油一致的藥理、毒理的實驗研究數據，并且其質量標準也一樣高。硝酸甘油易從黏膜和皮膚吸收。硝酸甘油氣霧劑用藥時噴于口腔黏膜，口腔黏膜的吸收較胃腸道及皮膚更快、更穩定。不過，關于硝酸甘油氣霧劑聯合其他藥物治療冠心病心絞痛的近期療效，尚無太多的相關研究數據。因此，本研究將100例冠心病心絞痛的患者納入臨床觀察，擬驗證硝酸甘油氣霧劑聯合常用藥物復方丹參滴丸有無臨床協同作用及其安全性。

一般硝酸甘油片劑舌下含化給藥后在2-3min起效。硝酸甘油氣霧劑噴射給藥，作用迅速、療效確切。大部分患者噴射給藥后40-50s胸悶、憋氣等心絞痛立即緩解、減輕。國內學者通過Swan-Ganz氣囊漂浮導管監測血流動力學[17]。其研究觀察到，心絞痛患者在使用硝酸甘油氣霧劑后3min內其心內壓（肺楔嵌壓、肺動脈壓和右心房壓）和肢體血壓均不同程度下降。表明硝酸甘油氣霧劑有擴張靜脈和動脈的作用。本研究結果表明: C組心絞痛癥狀得到控制的時間優于B組（P＜0.05）?？梢姳狙芯拷Y果與已有研究相同。本研究結果表明復方丹參滴丸聯合硝酸甘油氣霧劑對控制心絞痛改善缺血的起效時間更快。筆者分析認為，硝酸甘油氣霧劑可直接擴張冠狀動脈血管，從而迅速改善心肌缺血、缺氧，故起效時間早。

本研究C組癥狀及心電圖改善的總有效率優于A組、B組（P＜0.05）。且本研究C組硝酸甘油氣霧劑用量少于B組（P＜0.05）。此結果顯示復方丹參滴丸聯合硝酸甘油氣霧劑，可通過降低血小板聚集率和血黏度及擴張冠狀動脈血管的協同作用來達到迅速控制、治療心絞痛癥狀及改善心電圖的目的。

復方丹參滴丸的藥效持續時間長，硝酸甘油的藥效持續時間短。臨床聯合應用復方丹參滴丸和硝酸甘油，可協同擴張冠狀動脈，減輕心肌缺血，促進冠狀動脈側支循環的建立。因此本研究C組的臨床總有效率優于A組、B組（P＜0.05）。

硝酸甘油氣霧劑治療后對心率無明顯影響[18-20]。本研究3組治療副作用的對比無差異，表明復方丹參滴丸聯合硝酸甘油氣霧劑協同用藥，并未增加藥物相關不良反應。復方丹參滴丸聯合硝酸甘油氣霧劑治療能減少后者的用量，患者耐受性好。且復方丹參滴丸與硝酸甘油聯用，可協同擴張冠狀動脈，促進冠狀動脈側支循環建立。故復方丹參滴丸與硝酸甘油協同治療可克服硝酸甘油藥效消失快的不足。

本研究將復方丹參滴丸聯合硝酸甘油氣霧劑用藥于口腔。口腔黏膜的吸收面大，吸收速度快，使得局部的血藥濃度高；用藥后迅速被口腔黏膜吸收，無需再溶解。故復方丹參滴丸聯合硝酸甘油氣霧劑可縮短硝酸甘油有效峰值時間，顯示出起效快的特點。此為本研究的創新之處。

綜上所述，硝酸甘油氣霧劑治療冠心病心絞痛使用方便，作用確切，具有高效、速效的作用，與復方丹參滴丸聯合可增強療效、縮短癥狀有效控制時間，有利于患者預后，推薦其可作為冠心病心絞痛患者院前自救、急救的首選藥物治療方案。