糖皮質激素治療突發性耳聾研究進展

朱曉月（天津市職業病防治院,天津 300011）

突發性耳聾（sudden hearing loss，SHL）是近年來中年群體中常見的耳鼻喉科急癥，患者通常會表現出耳鳴、單側聽力下降、惡心嘔吐、眩暈、感覺耳內堵塞等相關臨床癥狀[1]。既往SHL被認為是一種自限性疾病，患者大多可在不進行治療的情況下自愈。近年來，隨著發病率的增加，部分患者可能出現長時間甚至永久性聽力喪失。糖皮質激素是治療突發性耳聾病癥較為常見的藥物，2019年美國突發性耳聾臨床實踐指南的更新版推薦使用糖皮質激素進行治療[2]。自McCabe首次報道糖皮質激素治療已過去四十年，然而對糖皮質激素治療SHL的機制、種類選擇、給藥劑量、給藥方式及給藥時機仍有不同爭議。Tsuda[3]等人的研究表明鼓室內注射類固醇是治療SSHL的安全有效手段。Montes[4]等人的研究也提示，鼓室內注射地塞米松對全身用藥失敗時的SSHL患者可明顯改善聽力。此外，Battaglia[5]等人采用鼓室內注射地塞米松與大劑量強的松聯合治療SSHL，顯示接受聯合治療的患者在言語辨別評分和純音平均值方面有顯著改善，同時聽力水平恢復更快。本研究對近年來關于糖皮質激素治療突發性耳聾的文獻進行了復習，從SHL發病和糖皮質激素治療機制、糖皮質激素治療SHL給藥方式、給藥時機、糖皮質激素種類選擇及不良反應等方面進行簡要綜述。

1 SHL病因及治療機理

突發性耳聾（SHL）或突發性感音神經性聽力損失（SSHL）是耳鼻咽喉科臨床常見的急性癥狀。雖然SHL的發病率近年來全球范圍內有所上升，但該病的病因仍不清楚[6]。相關研究認為SHL的發生可能與感染、耳毒性藥物、膜迷路破裂、癌癥、循環系統疾病、自身免疫性疾病、腦損傷、精神疾病、先天性或遺傳性疾病有關[7-9]。近年來免疫機制在SHL發病中的作用被逐漸認識，已有研究顯示SSHL可能由II-IV型過敏反應引起[10]。臨床中導致患者產生突發性耳聾病癥的具體因素尚無明確定論，但據相關臨床研究表明內耳循環障礙、身體免疫力下降、病毒感染及內耳膜迷路破裂等與突發性耳聾病癥的產生也有一定關聯。糖皮質激素在突發性耳聾病癥的臨床治療中具有促進內耳血液循環、消毒、殺菌、提高患者免疫力等作用，進而促使患者臨床病癥得到有效改善。

2 糖皮質激素治療SHL給藥方式

在對突發性耳聾病癥進行臨床治療時，通常有局部用藥、全身用藥及全身用藥聯合局部用藥3種治療方式[11]。在對患者進行局部用藥時，藥物的使用量相對較小，藥物的作用范圍也相對較小，進而促使內外淋巴液的濃度明顯提升，臨床治療效果也隨之顯著提升，患者臨床病癥可高效改善[12-13]。此種治療方式對醫療水平要求相對較高，若治療不恰當患者易產生惡心嘔吐、頭痛頭暈等相關不良反應，進而影響臨床治療效果。全身用藥也是突發性耳聾病癥的一種治療方式，可促使患者全身血液中的白細胞水平得到有效降低，進而患者身體炎性指標也隨之有效改善，患者相關癥狀也逐漸消失[14]。但由于藥物會作用于患者全身，進而也會促使患者產生消化性潰瘍、骨質疏松及高血糖等相關并發癥，對臨床治療效果會產生一定影響。全身用藥聯合局部用藥同樣也是突發性耳聾病癥的一種治療方式，此種治療方式對患者臨床病癥雖具有一定改善效果，但其臨床療效并不顯著。具體原因為：①使用藥物濃度相對較低；②藥物在患者內耳作用時間相對較短；③聯合用藥對患者身體抵抗力及降低患者身體炎性指標會產生一定影響，進而促使臨床治療效果也隨之降低；④針對部分圓窗膜通透性相對較差的患者，此種治療方式的臨床療效也會深受影響。

3 糖皮質激素種類選擇

常見的糖皮質激素藥物主要包括強的松、地塞米松、潑尼松龍、甲強龍等相關藥物，不同藥物的臨床治療特點、治療效果等均存在一定差異。臨床治療過程中甲強龍藥物對患者血糖水平影響性相對較小，故而此藥物可用于突發性耳聾伴糖尿病患者臨床治療中，盡可能避免患者血糖水平升高，進而產生其他不適癥狀[15]。甲強龍藥物對患者血糖水平影響性小于地塞米松主要通過兩方面體現，分別為甲強龍藥物的親脂性相對較高、電活性相對較低，對細胞組織-脂質屏障及血-迷路屏障等具有良好的穿透性；甲強龍藥物的半衰期為12-36h，明顯短于地塞米松的36-54h，進而促使其累積效果相對較低，對患者血糖水平產生的影響相對較小。而強的松與潑尼松龍的臨床治療效果無明顯差異。局部用藥是當前治療突發性耳聾病癥較為有效的方式之一，其具體用藥方式主要為鼓室局部用藥，此種治療方式具有提高藥物作用時間、患者內耳藥物濃度等優勢，進而促進臨床治療效果顯著提升，患者臨床病癥有效改善。醫生通過利用強的松、地塞米松、潑尼松龍、甲強龍等相關藥物對患者進行鼓室局部治療，可促使相關藥物及時滲入到患者內耳中，且相同藥物在前庭階、鼓階的濃度基本一致[14]。通常藥物濃度在1h內達到最高值時便迅速下降且內淋巴液中藥物濃度通常高于外淋巴液。

4 糖皮質激素治療SHL的給藥時機

突發性耳聾的治療時機較為重要，醫生在對患者進行臨床治療時通常將兩周作為治療節點，發病時間不超過兩周且在此過程中其聽力有所恢復患者，通過及時對其合理用藥可促使患者聽力得到最大程度恢復；針對兩周內聽力恢復效果不顯著患者，后期治療后聽力改善幅度仍相對較小。在臨床治療中，盡早對患者進行全身用藥對其臨床病癥改善可起到一定促進作用，但同時也會導致患者產生相應不適反應[16]。通過各種研究發現局部用藥的臨床治療效果較為顯著，在當前臨床治療中的應用頻率相對較高，但具體主要有3種運用方法：①將局部用藥作為單獨的治療方法；②將局部用藥與全身用藥同時運用至患者臨床治療中；③對患者先進行至少14d全身用藥，觀察其臨床病癥改善效果，若患者臨床改善效果未達到預期效果，醫生再對患者進行局部用藥治療，治療時間不低于14d。具體藥物用量需醫生根據患者臨床病癥進行抉擇。

5 糖皮質激素治療SHL不良反應

近年來，據相關臨床研究發現，糖皮質激素藥物對葡萄糖在患者外周組織中的作用會產生一定影響，提高其肝臟糖水平，降低葡萄糖氧化分解能力，進而促使其血糖水平明顯提升。而糖尿病患者通常會產生動脈粥樣硬化、血脂異常等相關現象，而此種不良現象對患者內耳微循環會產生一定影響，在一定程度上可導致患者產生突發性耳聾病癥，進而在一定程度上形成惡性循環[2]。此外，全身用藥還會導致患者產生消化性潰瘍、骨質疏松、血壓升高、睡眠質量下降、口渴、食欲不振等相關不良現象[17]。而局部用藥可有效降低患者不良反應發生率，但仍偶爾會有頭暈、耳痛、鼓室內感染等相關不良反應出現，對此相關研究人員提出4點改善措施：①在患者鼓室下象限進行穿刺治療；②在進行治療前告知患者停止對抗凝藥物使用；③治療前先對患者進行外耳道預防感染治療；④及時對患者進行鼓膜麻醉。

6 展望

在對突發性耳聾患者進行臨床治療過程中，由于突發性耳聾發病機制無明確定論，進而臨床中缺乏針對性治療方案，促使臨床中治療效果存在參差不齊現象。在選擇用藥方式時，局部用藥可有效降低患者不良反應發生率、提高臨床療效，臨床治療效率優于全身用藥。而全身用藥聯合局部用藥的臨床療效在臨床治療中未得到明顯彰顯，對此還需進行深入性研究。因此，針對突發性耳聾病癥，相關部門還需加強對其研究力度。