重組人干擾素α-1b聯合布拉氏酵母散劑治療小兒輪狀病毒感染性腸炎的臨床分析

羅云嬌 甘 泉

云南省昆明市兒童醫院感染一科 650000

輪狀病毒感染性腸炎是小兒的常見病和多發病，是臨床常見的由輪狀病毒感染的病毒性腸胃炎，以嬰幼兒為多發群體，傳播途徑為直接接觸、水源污染、呼吸道、糞—口等途徑，冬春季節為高發期，以腹痛、腹瀉、嘔吐、低熱等為主要的臨床表現，若不給予及時治療，可導致患兒水電解質失衡、酸堿平衡紊亂等[1]。輪狀病毒感染性腸炎具有較為復雜的發病機制，與免疫功能低下、感染、炎性反應等多種因素相關。目前對小兒輪狀病毒感染性腸炎的治療并無特效藥物，以對癥治療方案為主。布拉氏酵母菌是一種微生態制劑，治療小兒輪狀病毒感染性腸炎療效確切[2]。重組人干擾素α-1b為基因干擾素，廣譜抗腫瘤、免疫調節功能較為顯著[3]。我院開展此次研究，旨在探究重組人干擾素α-1b聯合布拉氏酵母菌治療小兒輪狀病毒感染性腸炎的臨床效果，具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019年1月—2020年1月在我院接受治療的小兒輪狀病毒感染性腸炎患兒100例，采用隨機數表法，將其分為觀察組與對照組，每組50例。對照組中男27例，女23例；年齡6個月～3歲，平均年齡(1.30±0.20)歲；病程5～28h，平均病程(17.25±2.31)h。觀察組中男29例，女21例；年齡6個月～3歲，平均年齡(1.28±0.17)歲；病程5～27h，平均病程(16.59±2.29)h。納入標準：(1)均符合《小兒內科學》中輪狀病毒感染性腸炎的診斷標準[4]；(2)存在腹瀉、腹痛、低熱癥狀；(3)糞便輪狀病毒抗原檢測陽性。排除標準：(1)存在其他病毒或細菌性感染；(2)心、肝、腦、腎等臟器功能損傷；(3)合并免疫系統疾病；(4)低血容量性休克及其他危重癥；(5)重癥營養不良；(6)對本次研究所用藥物過敏。

1.2 方法 對照組給予布拉氏酵母菌散(法國百科達制藥廠，國藥準字S20100086，0.25g/袋)口服治療，2次/d，0.25g/次。觀察組在對照組基礎上給予重組人干擾素α-1b(科興生物制藥股份有限公司，國藥準字S10960058，10μg/支)肌肉注射，年齡≤1歲，0.6μg/次，1次/d，年齡>1歲，0.6μg/次，2次/d，連續用藥3d。

1.3 觀察指標

1.3.1 治療總有效率：觀察治療后72h患兒的臨床癥狀表現，綜合評定治療效果。顯效為患兒所有癥狀消失，大便次數及性狀完全正常；有效為患兒癥狀及體征均顯著改善，大便次數及性狀顯著好轉；無效為患兒的癥狀及體征無明顯改善，大便次數及性狀無改變。治療總有效率=(顯效+有效)/總例數×100%。

1.3.2 癥狀持續時間：觀察記錄兩組患兒的熱退時間、止瀉時間、腹痛消失時間。

1.3.3 腸黏膜損傷指標：于治療前及治療后72h清晨采集空腹靜脈血5ml，以3 500r/min的速度離心10min后取上清液，使用ELISA法檢測血清中AGEs水平；使用鱟試劑偶氮顯色基質法檢測EXT水平；使用分光光度法檢測DAO水平。所有試劑盒均由上海潤成生物科技有限公司提供。

1.3.4 心肌酶譜指標：于治療前及治療后72h清晨采集空腹靜脈血3ml，使用全自動生化分析儀檢測AST、α- HBDH、LDH、CK-MB、CK五項指標[3]。

2 結果

2.1 兩組治療效果對比 觀察組治療總有效率為96%，高于對照組的84%，差異具有統計學意義(χ2=4.000，P=0.046<0.05)，見表1。

表1 兩組治療效果對比

2.2 兩組癥狀持續時間對比 觀察組的熱退時間、止瀉時間、腹痛消失時間顯著短于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組癥狀持續時間對比

2.3 兩組腸黏膜損傷指標對比 治療前，兩組患兒血清中AGEs、EXT以及DAO指標相較無顯著差異(P>0.05)；治療后，兩組患兒的三項指標水平均降低，且觀察組低于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組腸黏膜損傷指標對比

2.4 兩組心肌酶譜指標對比 治療前，兩組患兒的AST、α- HBDH、LDH、CK-MB、CK相較無顯著差異(P>0.05)；治療后，兩組患兒的五項心肌酶譜指標水平均下降，且觀察組低于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)，見表4。

表4 兩組心肌酶譜指標對比

3 討論

流行病學表明，全球性嬰幼兒病毒性胃腸炎的主要病原體即為輪狀病毒，該病毒在導致腸道內感染的同時還會引起循環系統、呼吸系統等多個系統的病變[5]。全世界約有40%的感染性腹瀉由輪狀病毒引起，輪狀病毒會侵犯小腸微絨毛頂端柱狀上皮細胞，導致細胞壞死、吸收水分及電解質水平下降，導致腸腔內聚集大量液體出現腹瀉[6]。同時，小腸黏膜上皮細胞功能發生障礙，會導致雙糖酶分泌減少且活性降低，乳糖滯留于腸腔后導致滲透壓增高引起滲透性腹瀉。

布拉氏酵母菌是一種真菌類微生態制劑，可釋放短肽蛋白，中和、鈍化和降解細菌毒素，也可對致病微生物對黏膜上皮細胞的侵襲和黏附產生抑制作用，增強腸道細胞之間的連續，使腸道功能和完整性得以保持，使病原體移位減少[7]。同時，可以通過代謝釋放多胺類物質(亞精胺和精胺)，提高刷狀緣雙糖酶活性，促進黏膜再生修復；刺激腸道釋放分泌型IgA，減少炎性細胞因子的合成，減輕炎癥反應，使人體天然防御機制重建，從而顯示出良好的抗炎效果[8]。本文結果顯示，接受布拉氏酵母散劑治療的小兒輪狀病毒感染性腸炎患兒治療總有效率為84%，可見其效果。

重組人干擾素α-1b是一種采用DNA重組技術生產的α-1b型基因干擾素，進入人體后，其可以迅速與靶細胞受體結合，對干擾素反應的基因成分予以激活，生成免疫調節因子以及抗病毒蛋白，快速發揮調節免疫及抗病毒的作用[9-10]。

相關報道顯示，輪狀病毒感染性腸炎患兒常出現心肌受損，臨床發病率最高可達90%[11]。重組人干擾素α-1b可以與敏感細胞表面的干擾素受體進行結合，對核內抗病毒蛋白基因活化予以誘導，從而形成抗病毒蛋白，可以有效緩解輪狀病毒感染性腸炎患兒心肌損傷，增強免疫功能。重組人干擾素α-1b與布拉氏酵母散劑聯用，可在發揮良好免疫調節及抗病毒作用的同時，保持腸道功能的完整性，減輕機體的炎性反應，促使輪狀病毒感染性腸炎患兒收獲最佳的療效且預后良好，提升整體治療效果。

本文結果顯示，接受聯合治療的觀察組總有效率、癥狀改善時間、腸黏膜指標及心肌酶譜指標顯著優于單純接受布拉氏酵母菌散劑治療的對照組，足見重組人干擾素α-1b聯合布拉氏酵母散劑在輪狀病毒感染性腸炎中的治療效果。

綜上所述，重組人干擾素α-1b與布拉氏酵母散劑聯合治療小兒輪狀病毒感染性腸炎效果理想，可有效緩解腸黏膜損傷，對心肌功能的保護作用顯著，值得臨床廣泛推廣。