吡拉西坦注射液治療對血管性認知障礙患者血清氧化應激指標、神經遞質水平及生活質量的影響

劉淑嘉 戴 丹 王國軍

江蘇省常熟市第一人民醫院 215500

血管性認知障礙即因血管病變而導致的認知障礙，常見于腦卒中患者，主要由顱內血管破裂或腦部血液供應障礙而引起，極大地影響著患者的生活質量[1]。康復訓練是指損傷后有利功能恢復的身體活動，是臨床用于治療血管性認知障礙的常用手段，然而其臨床療效具有一定局限性[2]。吡拉西坦作為一種神經保護藥物，主要通過增加細胞膜流動性，進而避免神經細胞受到缺氧損傷，臨床常用于治療缺血性腦卒中及高血壓腦出血等神經系統疾病[3]。雖然有吡拉西坦用于血管性癡呆患者治療相關報道[4]，但其對患者氧化應激狀態及神經遞質水平影響的相關研究較少。本文選取我院2019年6月—2021年6月收治的腦卒中后血管性認知障礙患者80例為觀察對象，觀察吡拉西坦注射液聯合康復訓練對血管性認知障礙患者血清氧化應激及神經遞質水平及生活質量的影響，旨在為治療血管性認知障礙提供一種新視角。具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年6月—2021年6月本院的腦卒中后血管性認知障礙患者80例為觀察對象。納入標準：(1)符合腦卒中診斷標準[5]，病程≤6個月；(2)符合血管性認知障礙的診斷標準[6]，存在不同程度的認知功能損害，且病情穩定，意識清醒。排除標準：(1)合并其他腦部疾病或認知障礙疾病等影響認知檢查者；(2)精神病或癡呆病史；(3)合并惡性腫瘤或心、肝、腎等器官功能不全者；(4)無法配合完成康復訓練者。入組患者均對本研究知情且簽署同意書，本研究嚴格遵守《赫爾辛基宣言》中各項醫學倫理原則。將納入的患者按隨機數字表法分成對照組(n=40)和研究組(n=40)。兩組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性，見表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2 方法 對照組給予常規降壓、神經營養及改善腦代謝藥物治療，另進行康復訓練，包括：(1)注意力訓練：讓患者進行感興趣的活動(如玩電子游戲),時間為20min/d；(2)記憶力訓練：指導患者采用分段、連續的方式背誦短文、數字等，時間為20min/d；(3)定向力訓練：指導患者明確自己所處的位置、時間、日期等, 時間為15min/d；(4)運算能力訓練：指導患者進行一些與日常生活有關的計算(如超市結賬、買菜付錢等),時間為20min/d；(5)執行力訓練：指導患者對日常生活進行自理(如吃飯、喝水、穿衣等),時間為30min/d。整個療程為21d。研究組在對照組治療基礎上加用吡拉西坦注射液(山東方明藥業集團股份有限公司，規格：20ml∶4g，國藥準字：H20041294)靜脈滴注，1次/d，4～8g/次，整個療程為14d。

1.3 觀察指標 (1)采用Loewenstein認知功能評定量表(LOTCA)[7]分別于治療前與治療后進行評估，該量表從定向、視知覺、空間知覺、動作運用、視運動組織、思維操作、注意力及專注力7項進行，分值越低表明該項認知功能越差。(2)血清指標檢測：分別于治療前及治療后采集清晨空腹靜脈血5 ml于抗凝管中，離心取血清，采用酶聯免疫吸附法檢測血清中超氧化物歧化酶(SOD)、血紅素加氧酶(HO-1)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-PX)水平，試劑盒均由武漢博士德公司提供，檢測過程由檢驗科專業醫師嚴格遵守試劑盒操作說明說完成；另取部分血清樣品采用高效液相電化學法分別檢測5-羥色胺(5-HT)、去甲腎上腺素(NE)、多巴胺(DA)水平。(3)生活質量評估：采用Lawton日常生活能力量表(ADL)[8]評估患者治療前后的生活質量，該量表共計14個條目，分為工具性日常生活能力(IADL)和基本日常生活能力(BADL)，采用多水平計分法對每個條目進行積分，最低分14分，得分越高生活質量越低。(4)比較兩組治療期間的不良反應，包括惡心、腹部不適、納差、頭痛。

2 結果

2.1 兩組治療前后LOTCA量表評分比較 治療后，兩組患者LOTCA量表各項評分較治療前升高，且研究組升高更顯著(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后LOTCA量表評分比較分)

2.2 兩組治療前后血清SOD、HO-1、GSH-PX水平比較 治療后，兩組患者血清SOD、HO-1、GSH-PX水平均較治療前升高，且研究組升高更顯著(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后血清SOD、HO-1、GSH-PX水平比較

2.3 兩組治療前后血清5-HT、NE、DA水平比較 治療后，兩組患者血清5-HT、NE、DA水平均較治療前升高，且研究組升高更顯著(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者治療前后血清5-HT、NE、DA水平比較

2.4 兩組治療前后ADL評分比較 治療后，兩組患者的ADL量表評分低于治療前，且研究組降低更顯著(P<0.05)。見表5。

表5 兩組患者治療前后ADL評分比較分)

2.5 兩組不良反應情況 治療期間，研究組發生惡心1例，腹部不適1例，無納差、頭痛；對照組發生惡心2例，腹部不適1例，頭痛1例，無納差。兩組不良反應發生率比較無統計學差異(Fisher精確概率=0.675)。

3 討論

血管性認知障礙是由于腦血管病變而導致的認知障礙，是腦卒中后的常見并發癥，主要表現為記憶力、執行功能、注意力、定向力、視空間定向力、語言能力、運用能力至少一個領域的受損，還可伴隨神經系統的定位體征及精神癥狀等，嚴重者可導致血管性癡呆，若不及時治療，病情呈進行性發展，可導致不可逆腦損傷，預后多不良[9]。

本文結果顯示，經治療后，研究組患者LOTCA量表各項評分明顯高于對照組，提示吡拉西坦注射液聯合康復訓練能提高血管性認知障礙患者臨床療效，改善認知功能。血管性認知障礙的發病機制為腦血管病變引起的大腦皮層梗死、皮層下腦室結構異常或白質損害，導致腦組織處于慢性缺血缺氧的環境，使得腦細胞代謝功能紊亂，從而可能造成前丘腦、前額皮質、紋狀體、海馬體、白質等腦組關鍵區域彌漫性損傷，引發認知障礙[10]。吡拉西坦可促進腦組織細胞對ATP的攝取與利用，與天冬氨酸受體靶向結合，促進乙酰膽堿、磷酰膽堿的合成，改善腦細胞代謝功能，提高認知功能[11]。此外，吡拉西坦可增強神經細胞的興奮傳導能力，提高大腦皮層、海馬體等部位對神經遞質的利用率與親和力，并促進腦細胞對營養物質的合成與攝取，從而發揮修復、保護腦細胞功能，對抗各種物理、化學因素導致的腦功能損傷的作用[12]。本文結果顯示，治療后，兩組患者血清SOD、HO-1、GSH-PX、5-HT、NE、DA水平均較治療前升高，而研究組升高更顯著，表明研究組療法能減輕血管性認知障礙患者腦損傷。探究其機制，可能是吡拉西坦能與谷氨酸受體結合，可直接激動N-甲基-D-天冬氨酸受體，增強腦細胞通透性，促進缺血缺氧環境下腦細胞不良代謝產物的排除[13]，同時，還能促進腦內ADP轉化為ATP，為腦細胞不良代謝產物的排出過程提供能量供應，進一步減輕腦組織不良代謝產物的堆積，從而改善由此引起的腦細胞應激性損傷[14]，減少腦組織中的缺氧應激損傷，同時通過改善突出神經元單胺類遞質的釋放而減輕神經功能障礙。Maha X等[15]的研究表明，吡拉西坦可改善腦細胞新陳代謝，提高血管性認知障礙患者記憶力與認知水平，同時對缺血缺氧導致的逆行性認知功能損傷有顯著療效，其結論與本研究結果相符合。另外，兩組不良反應發生率均較低，提示吡拉西坦注射液聯合康復訓練具有較高的治療安全性。

綜上所述，吡拉西坦注射液能提高血管性認知障礙患者認知功能，減輕腦氧化應激損傷，改善神經功能，有利于日常生活能力的改善，且具有較高的治療安全性。但本研究樣本量較小，還需要更大樣本量的多中心研究進一步研究證實本研究的結果。