小劑量新活素聯合托拉塞米靜脈注射治療急性左心衰的效果觀察

舒海燕

石臺縣人民醫院內一科(安徽 池州 245100)

急性左心衰竭(Acute Left Heart Failure,ALHF)是指心臟結構與功能突發異常(心肌收縮力降低、心臟負荷增加)而造成短期內心排出量減少的現象，以呼吸困難、活動耐量受限、液體潴留為臨床表現，病情急驟、進展迅速，若不及時診治將危及患者生命[1-2]。傳統治療為強心、利尿、擴血管，擴血管藥物常選擇硝酸甘油、硝普鈉等，《2018年中國心力衰竭診斷和治療指南》首次提出重組人利鈉肽用于治療急性心衰治療，推薦級別IIa、B。目前基層醫院對此類藥物治療ALHF患者的相關研究較少，托拉塞米是一種新型利尿劑，其主要作用為抑制離子協同載體系統對鈉、鉀等離子的重吸收作用從而達到利尿效果[3]。雖然在治療ALHF方面具有顯著效果，有研究表明[4]大量使用利尿劑不僅損傷患者腎臟功能而且使電解質紊亂。新活素也叫做凍干重組人腦利鈉肽，具有擴張血管、減少心臟負荷、利尿等優勢[5]。本研究對小劑量新活素聯合托拉塞米靜脈注射治療急性左心衰患者的效果進行觀察，報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料選取石臺縣人民醫院2018年12月-2021年12月收治的50例ALHF患者為研究對象。納入標準：①符合《急性心力衰竭診斷和治療指南(一)》[6]中ALHF診斷標準；②美國紐約心臟病協會(American Heart Association of New York,NYHA)心功能分級為Ⅲ～Ⅳ級；③臨床資料齊全者；④患者或家屬對本試驗知情并簽署同意書。排除標準：①近期參與過相關試驗者；②對試驗藥物過敏或不耐受者；③收縮壓<90 mmHg；④不配合治療者。采用隨機數表法將患者分為對照組(n=25)和試驗組(n=25)，其中對照組男14例，女11例；年齡41～79歲，平均年齡(60.25±5.31)歲；NYHA分級：Ⅲ級15例，Ⅳ級10例；基礎疾病：心臟病17例、高血壓8例；試驗組男13例，女12例；年齡39～80歲，平均年齡(60.16±5.62)歲；NYHA分級：Ⅲ級16例，Ⅳ級9例；基礎疾病：心臟病16例、高血壓9例。兩組患者一般資料差異無統計學意義(P>0.05)，研究經醫院倫理委員會審核。

1.2方法對照組予強心、利尿及傳統的擴血管藥物進行治療，采用托拉塞米(青島華邁士藥業有限公司，H20100112，10 mg)靜脈注射，注射劑量根據療效以及患者在治療過程中的狀態進行調整；試驗組采用小劑量新活素聯合托拉塞米靜脈注射聯合治療：采用托拉塞米靜脈注射，注射劑量根據療效以及患者在治療過程中的狀態進行調整；新活素(成都諾迪康生物制藥有限公司，S20050033，0.5 mg/500 U/瓶)注射劑量與頻率為：0.0075 μg/(kg·min)，持續時間為48 h。

1.3觀察指標①臨床療效：患者呼吸困難等臨床癥狀顯著改善、NYHA分級達到Ⅰ～Ⅱ級則判定為顯效，臨床癥狀減輕且NYHA分級為Ⅱ～Ⅲ級則判定為有效，臨床癥狀以及NYHA分級較治療前無顯著變化則判定為無效，治療有效率=(治療顯效患者數+治療有效患者數)/例數×100%；②心功能指標：采用彩色多普勒超聲診斷儀檢測患者治療前后心指數(CI)，采用電化學發光雙抗體夾心法檢測血漿N端腦鈉素前體(NtproBNP)變化；③腎功能指標：采用全自動生化分析儀檢測患者治療前后血肌酐(Scr)以及血尿素氮(BUN)水平；④利尿劑用量及尿量變化：統計并記錄兩組患者治療后的利尿劑用量以及治療前后24 h尿量變化；⑤不良反應：觀察并統計患者治療期間出現的不良反應。

2 結果

2.1兩組臨床療效比較試驗組治療有效率顯著高于對照組(χ2=8.500，P=0.034)，見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[n=25,n(%)]

2.2兩組治療前后心功能指標比較治療前兩組心功能指標差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組心功能指標均有改善，試驗組CI顯著高于對照組，NTproBNP低于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者心功能指標比較

2.3兩組治療前后腎功能指標比較治療前兩組腎功能指標差異無統計學意義(P>0.05)；治療后試驗組腎功能指標均有改善(P<0.05)，對照組腎功能指標較治療前未有顯著改善(P>0.05)，試驗組Scr、BUN水平顯著低于對照組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者腎功能指標比較

2.4兩組利尿劑用量及尿量比較兩組治療前24 h尿量差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組24 h尿量均有增加，試驗組24 h尿量顯著多于對照組，利尿劑用量少于對照組(P<0.05)，見表4。

表4 兩組患者利尿劑用量及尿量比較

2.5兩組患者不良反應比較治療期間，對照組出現頭疼2例，惡心1例；試驗組出現惡心1例，低血壓1例，兩組患者不良反應發生率分別為12.00%和8.00%，差異無統計學意義(χ2=1.362，P>0.05)。

3 討論

ALHF是心內科中較為常見的臨床危急重癥，隨著社會的不斷發展和人口的老齡化，ALHF的發病率和病死率逐年上升[7]。對于ALHF的治療，利尿劑如呋塞米、托拉塞米等是最主要的治療藥物。作為一種新型的利尿劑，托拉塞米具有呋塞米所不具備的優勢，如作用時間更長、利用率更高、半衰期更長等[8]。但無論何種利尿劑總會對患者腎臟造成一定損傷，為了盡可能避免此種傷害，需尋求更加安全有效的治療藥物。新活素是由現代分子生物學技術人工合成[9]的新型擴血管藥物，在治療心衰方面具有較好的療效。本研究結果顯示：試驗組治療有效率顯著高于對照組，提示小劑量新活素聯合托拉塞米靜脈注射較傳統方案治療效果更好，患者臨床癥狀改善更顯著；治療后，兩組患者心功能指標均有改善，試驗組CI顯著高于對照組，NTproBNP低于對照組(P<0.05)，提示兩種方法聯合可顯著改善患者心功能指標，減少患者心室負荷；治療后試驗組患者腎功能指標均有改善，對照組腎功能指標較治療前未有顯著改善，試驗組Scr、BUN水平顯著低于對照組(P<0.05)，研究與陳寧等[10]的結果相似，提示兩種方法聯合可在一定程度上改善腎功能指標，小劑量新活素可減少SCr、BUN水平，有效避免托拉塞米損傷腎功能，對腎功能起到保護和改善的作用[11]；治療后，兩組24 h尿量均有增加，試驗組患者24 h尿量顯著多于對照組，利尿劑用量少于對照組P<0.05)，提示采用小劑量新活素可顯著減少利尿劑使用量，患者腎功能受損程度更小。

在治療ALHF中新活素發揮作用包括：①擴張動靜脈：與特異性受體結合、舒張平滑肌細胞[12]；②利尿作用：增加腎小球濾過作用并對腎小管對尿鈉的重吸收進行抑制而達到利尿效果；③擴血管：通過抑制腎素與醛固醇的分泌與釋放、抑制腎素-血管緊張素-醛固酮(腎素-血管緊張素-醛固酮系統renin-angiotensin-aldosterone,RAAS)系統的激活而達到擴血管的效果[13-14]；④減少心室負荷、改善血流動力學，通過對交感神經興奮性以及平滑肌細胞、成纖維細胞的增殖進行抑制[15]，使循環血容量降低，達到改善效果。

綜上所述，小劑量新活素與托拉塞米靜脈注射治療ALHF患者效果好于傳統擴血管藥物聯合托拉塞米，患者治療有效率更高，心功能與腎功能改善更顯著。