血清PCT、IL-6與CRP水平對高血壓腦出血術(shù)后顱內(nèi)感染的預(yù)測價值及預(yù)后關(guān)聯(lián)性研究

藍錫昌 高寒 陳志生 譚紹濤 陳志賀

云浮市人民醫(yī)院神經(jīng)外科，云浮 527300

高血壓腦出血是神經(jīng)科常見的腦血管疾病，發(fā)病率、病死率及致殘率均較高［1］。高血壓腦出血是高血壓中最嚴重的并發(fā)癥，由于患者常年高血壓導致全身血管，尤其是顱底血管發(fā)生病理改變，在血壓變化下受到情緒波動以及勞累等誘因作用，導致血壓突然升高，導致病變的血管破裂進而引發(fā)腦出血。高血壓腦出血前期沒有明顯癥狀，部分患者表現(xiàn)為頭痛、四肢無力，但該疾病起病急，發(fā)展迅速，可在數(shù)分鐘內(nèi)達到發(fā)病癥狀高峰，典型的癥狀表現(xiàn)為頭暈、惡心嘔吐、肢體偏癱、意識障礙等，發(fā)病人群大多為50～70 歲患有高血壓的患者，且發(fā)病率呈年輕化趨勢［2］，給患者的生命安全和生活質(zhì)量造成嚴重影響。治療高血壓腦出血除常規(guī)的藥物治療外，還包括手術(shù)治療方案，術(shù)后顱內(nèi)感染是常見的并發(fā)癥，對治療效果及預(yù)后產(chǎn)生影響。隨著對顱內(nèi)感染發(fā)病機制的深入研究，發(fā)現(xiàn)神經(jīng)遞質(zhì)及炎性細胞因子與顱內(nèi)感染的病理過程有一定聯(lián)系［3-4］。為了分析血清降鈣素原（PCT）、白細胞介素-6（IL-6）與C 反應(yīng)蛋白（CRP）水平對高血壓腦出血術(shù)后顱內(nèi)感染的預(yù)測價值及預(yù)后關(guān)聯(lián)性，本研究對比了不同情況的高血壓腦出血患者的血清PCT、IL-6與CRP水平，現(xiàn)報道如下。

資料與方法

1、一般資料

隨機選擇云浮市人民醫(yī)院2019 年1 月至2021 年12 月收治的23 例高血壓腦出血術(shù)后顱內(nèi)感染患者作為觀察組，同時選擇22 例高血壓腦出血術(shù)后顱內(nèi)未感染患者作為對照組。觀察組男性 13 例，女性 10 例；年齡 26～75（39.54±7.72）歲；體質(zhì)量37～75（52.68±9.72）kg；對照組男性12 例，女 性 10 例；年齡 27～76（40.60±8.93）歲；體質(zhì)量 39～82（53.85±9.54）kg。兩組患者的一般資料差異均無統(tǒng)計學意義（均P＞0.05）。

2、入選標準

（1）納入標準：①CT 檢測顯示幕上出血量≥30 ml，幕下出血量≥10 ml；②因高血壓腦出血在醫(yī)院接受手術(shù)治療患者；③格拉斯哥昏迷評分7～12 分，基底節(jié)血腫量20～60 ml；④重癥患者無明顯機體重要器官嚴重功能障礙［5］。（2）排除標準：①合并其他嚴重免疫系統(tǒng)或呼吸系統(tǒng)疾??；②合并精神或心理疾病；③因各種原因無法完成相關(guān)治療及相關(guān)評估；④對本研究所采用檢測方案嚴重不耐受。

3、方法

（1）檢測方法：兩組患者在接受檢查前保持空腹狀態(tài)，取患者晨間血液4 ml，在3 000 r/min 條件下進行15 min 離心處理，分離血清后保存于-50 ℃冰箱中，避免血清被反復凍融。血清PCT 電化學發(fā)光測定，所用儀器為羅氏Cobas e411，試劑采用該儀器配套的PCT 測定試劑；血清CRP 水平采用免疫比濁法進行測定，所用儀器為日立LAbOSPECT 008AS 型全自動生化分析儀，試劑購自中元生物。IL-6 水平采用電化學發(fā)光免疫法進行測定，所用儀器為UPT3A（北京熱景生物技術(shù)有限公司）上轉(zhuǎn)免疫分析儀，試劑采用該儀器配套的測定試劑。所有操作嚴格按照原廠家配套試劑說明書執(zhí)行，確保操作嚴格規(guī)范。

4、評價指標

（1）檢測并比較觀察組及對照組的血清PCT、IL-6 與CRP 水平；（2）按感染程度，將觀察組患者分為輕度感染組（7例）、中度感染組（11例）和重度感染組（5例），并對3組的血清PCT、IL-6與CRP 水平進行比較；（3）按出血量，將所有高血壓腦出血患者分為小量出血組（14 例）、中量出血組（21 例）及大量出血組（10 例），并對3 組的血清PCT、IL-6 與CRP 水平進行比較；（4）統(tǒng)計觀察組與對照組 PCT、IL-6 與CRP 水平變化，并繪制受試者工作特征曲線（ROC），比較上述指標單獨檢測與聯(lián)合檢測對高血壓腦出血術(shù)后顱內(nèi)感染的診斷效能。（5）分析高血壓腦出血術(shù)后顱內(nèi)感染患者血清PCT、IL-6與CRP水平與感染程度的相關(guān)性。

5、統(tǒng)計學處理

使用SPSS 21.0 進行分析，計量資料符合正態(tài)分布，以（）表示，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗，多組間比較采用方差分析；計數(shù)資料以例（%）表示，采用χ2檢驗；相關(guān)性分析采用Spearman 相關(guān)性分析，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

結(jié) 果

1、觀察組與對照組血清PCT、IL-6與CRP水平比較

如表 1 所示，觀察組的血清 PCT、IL-6 與 CRP 水平均明顯高于對照組（均P＜0.05）。

表1 兩組患者血清PCT、IL-6與CRP水平比較（）

表1 兩組患者血清PCT、IL-6與CRP水平比較（）

注：觀察組為高血壓腦出血術(shù)后顱內(nèi)感染患者，對照組為高血壓腦出血術(shù)后顱內(nèi)未感染患者；PCT 為降鈣素原，IL-6 為白細胞介素-6，CRP為C反應(yīng)蛋白

CRP（mg/L）87.89±16.87 15.63±3.73 19.628＜0.001組別觀察組對照組t值P值例數(shù)23 22 PCT（μg/L）10.69±1.18 6.93±0.59 13.422＜0.001 IL-6（μg/L）185.52±34.28 63.25±9.34 15.159＜0.001

2、不同感染程度觀察組患者血清PCT、IL-6 與CRP 水平比較

如表 2 所示，3 組患者的血清 PCT、IL-6 與 CRP 水平差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），隨著患者感染程度的加重，血清PCT、IL-6與CRP水平呈明顯增高趨勢。

表2 不同感染程度高血壓腦出血術(shù)后顱內(nèi)感染患者PCT、IL-6與CRP水平比較（）

表2 不同感染程度高血壓腦出血術(shù)后顱內(nèi)感染患者PCT、IL-6與CRP水平比較（）

注：PCT為降鈣素原，IL-6為白細胞介素-6，CRP為C反應(yīng)蛋白

組別輕度感染組中度感染組重度感染組F值P值CRP（mg/L）77.04±7.32 85.70±8.14 95.07±8.91 7.340 0.004例數(shù)7 11 5 PCT（μg/L）9.01±1.00 10.32±1.23 11.93±1.53 8.170 0.003 IL-6（μg/L）162.59±15.86 180.33±16.51 200.16±17.24 7.640 0.003

3、不同出血量高血壓腦出血患者血清PCT、IL-6 與CRP水平比較

如表3 所示，小量出血組、中量出血組、大量出血組的血清PCT、IL-6 與CRP 水平差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），隨著患者出血量的增加，血清PCT、IL-6 與CRP 水平呈明顯增高趨勢。

表3 不同出血量高血壓腦出血患者PCT、IL-6與CRP水平比較（）

表3 不同出血量高血壓腦出血患者PCT、IL-6與CRP水平比較（）

注：PCT為降鈣素原，IL-6為白細胞介素-6，CRP為C反應(yīng)蛋白

組別小量出血組中量出血組大量出血組F值P值CRP（mg/L）48.78±3.50 56.31±4.11 63.04±4.78 36.290＜0.001例數(shù)14 21 10 PCT（μg/L）6.71±0.75 8.52±0.91 10.80±1.13 58.020＜0.001 IL-6（μg/L）150.17±17.04 165.39±17.90 178.35±18.22 7.600 0.002

4、實驗室指標單獨與聯(lián)合檢測的診斷效能比較

如表 4 所示，PCT、IL-6 與 CRP 聯(lián)合檢測下診斷高血壓腦出血術(shù)后顱內(nèi)感染的靈敏度與特異度均高于上述指標單獨檢測（均P＜0.05）。

表4 實驗室指標單獨與聯(lián)合檢測對高血壓腦出血術(shù)后顱內(nèi)感染的診斷效能比較（45例）

5、患者血清PCT、IL-6 與CRP 水平與感染嚴重程度相關(guān)性

23 例高血壓腦出血術(shù)后顱內(nèi)感染患者中，血清PCT、IL-6 與CRP 水平與綜合評估分級呈正相關(guān)（r=0.343，P=0.001；r=0.374，P＜0.001；r=0.305，P=0.002）。

討 論

近年來隨著我國老齡化發(fā)展，高血壓的發(fā)病率不斷增加，是我國主要致死和致殘的原因之一［6-7］。該疾病具有起病急、發(fā)展快的特點，病情發(fā)生進展后還可能導致諸多并發(fā)癥發(fā)生，甚至導致患者死亡，嚴重影響了患者的生命安全［8-9］。及早預(yù)測和診斷，對患者的病情及預(yù)后結(jié)局的改善具有重要價值［10-11］，因此制定合理診斷方案明確患者病情進展并制定針對性治療方案顯得尤為重要。PCT 是由前列腺C 細胞產(chǎn)生的一種降鈣素前體激素，臨床上常被用于診斷全身性細菌感染［12］；在健康機體內(nèi)難以檢測到PCT，當人體臟內(nèi)器官損傷或出現(xiàn)細菌感染時，體內(nèi)血液中PCT 會迅速升高［13-15］。IL-6 是由淋巴細胞、單核巨噬細胞等多細胞產(chǎn)生和分泌的，是一種多效性細胞因子［16］，對中樞神經(jīng)具有保護和損傷雙重作用。適量的炎性細胞因子對顱內(nèi)感染具有保護作用，若體內(nèi)IL-6濃度過高會激活血管內(nèi)皮細胞，使炎癥細胞向神經(jīng)組織轉(zhuǎn)移，中性粒細胞產(chǎn)生的活性酶和蛋白酶，對血管細胞和神經(jīng)細胞產(chǎn)生損傷［17-19］。CRP 是一種能與肺炎球菌C 多糖體反應(yīng)形成復合物的時相反應(yīng)蛋白，CRP 在細菌感染和組織受到損傷時，濃度會在數(shù)小時內(nèi)明顯增高，且不受放化療及皮質(zhì)激素等因素的影響，具有一定的穩(wěn)定性，能夠有效地反映患者的感染程度［20-22］。

本研究結(jié)果顯示，觀察組的血清PCT、IL-6與CRP 水平均高于對照組（均P＜0.05），提示高血壓腦出血術(shù)后顱內(nèi)感染患者血清PCT、IL-6 與CRP 水平均高于高血壓腦出血術(shù)后顱內(nèi)未感染患者。這與何小兵［23］的研究結(jié)果相似，其研究顯示高血壓腦出血術(shù)后顱內(nèi)感染患者血清PCT、IL-6 與CRP 水平均高于高血壓腦出血術(shù)后顱內(nèi)未感染患者。同時，本研究結(jié)果還顯示，3 組高血壓腦出血術(shù)后顱內(nèi)感染患者的血清PCT、IL-6 與CRP 水平差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），輕度感染組、中度感染組及重度感染組患者的血清PCT、IL-6與CRP 水平隨著患者感染程度的加重而升高；提示高血壓腦出血術(shù)后顱內(nèi)感染患者的血清PCT、IL-6 與CRP 水平隨患者感染程度加重而升高。究其原因是由于外科手術(shù)的創(chuàng)傷使PCT 水平增高，出血導致腦血管損傷也會使 PCT 水平升高［24-25］。另外，本研究結(jié)果還顯示，3 組高血壓腦出血患者的血清PCT、IL-6 與CRP 水平差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），少量出血組、中量出血組及大量出血組患者的血清PCT、IL-6 與CRP 水平隨著患者出血量的增大而升高，提示高血壓腦出血患者的血清PCT、IL-6與CRP 水平隨患者出血量增大而升高。通過對實驗室炎性指標聯(lián)合檢測發(fā)現(xiàn)，PCT、IL-6 與CRP 聯(lián)合檢測診斷高血壓腦出血術(shù)后顱內(nèi)感染的靈敏度與特異度均高于上述指標單獨檢測（均P＜0.05）。單獨的炎性指標水平改變可能受到其他感染類型疾病或炎癥疾病因素影響，故漏診與誤診現(xiàn)象較為嚴重，通過增加實驗室指標檢測數(shù)量可充足評估數(shù)據(jù)，進而提高疾病診斷準確性與可信度［26-28］。本研究對高血壓腦出血術(shù)后顱內(nèi)感染患者血清PCT、IL-6 與CRP 水平與感染嚴重程度進行了相關(guān)性分析，結(jié)果顯示高血壓腦出血術(shù)后顱內(nèi)感染患者血清PCT、IL-6 與CRP 水平與綜合評估分級呈正相關(guān)（均P＜0.05），提示PCT、IL-6與CRP 水平在感染過程中起到了重要作用，PCT、IL-6 與CRP 水平會隨患者感染嚴重程度的加重而升高，臨床可以通過高血壓腦出血術(shù)后顱內(nèi)感染患者血清PCT、IL-6與CRP 水平來評估患者病情，為患者臨床用藥提供參考［29-30］。

綜上所述：高血壓腦出血術(shù)后顱內(nèi)感染患者血清PCT、IL-6 與CRP 水平高于高血壓腦出血術(shù)后顱內(nèi)未感染患者，且隨患者感染嚴重程度的加重及出血量的增多而提高。高血壓腦出血術(shù)后顱內(nèi)感染患者血清PCT、IL-6 與CRP 水平與其感染嚴重程度呈正相關(guān)，可以通過監(jiān)測高血壓腦出血術(shù)后顱內(nèi)感染患者血清PCT、IL-6 與CRP 水平評估患者的疾病嚴重程度，而制定合理有效的治療措施。但本研究也具有不足之處，比如本研究僅探討了高血壓腦出血術(shù)后顱內(nèi)感染患者血清PCT、IL-6 與CRP 水平與感染嚴重程度的相關(guān)性，未探討穩(wěn)定期患者的情況，后期可繼續(xù)進行深入研究。此外本研究納入的樣本數(shù)量較少，所得出的研究結(jié)果可能存在誤差，未來還需納入更多樣本繼續(xù)進行研究。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突