方艙醫院奧密克戎變異體感染者核酸轉陰時間相關影響因素分析

阮祥，趙健楠，傅曉輝，尹磊，俞文隆，張遷，張永杰，朱斌

自2019 年12 月新型冠狀病毒發生以來，毒株不斷變異，傳播力不斷增強，近期于上海流行的奧密克戎（Omicron）尤其傳播速度快［1］。降低傳播系數、減少重癥率、病死率是疫情防控的目標。新型冠狀病毒奧密克戎變異株是2021 年11 月首次在南非報道，因其高傳播率以及早期的癥狀隱匿性致使此變異株自發現2 個月后成為150 余國家流行的毒株［2］。奧密克戎較德爾塔（Delta）等新型冠狀病毒變異毒株，癥狀隱匿且重癥率低，但因其極高的傳播速率，仍會出現大規模的有癥狀感染者［3-4］。方艙醫院為早期大批量感染者轉運提供了可能，此次上海奧密克戎變異株流行以來，國家會展中心（上海）方艙醫院作為目前國內最大的方艙醫院，可同時容納近5 萬感染者的隔離收治工作。“大容量”是方艙醫院的特點，隨之而來的是醫患比、醫護比的失衡，研究方艙醫院奧密克戎感染者的核酸轉陰時間對方艙醫院的管理甚為重要。

1 對象與方法

1.1 研究對象 2022 年4 月9 日至2022 年5 月20 日國家會展中心（上海）方艙醫院224 個病區單元收治的新冠病毒Omicron 變異株感染者，均為無癥狀或輕癥感染者，所有患者均采集鼻咽、口咽咽拭子，經實時熒光RT-PCR 檢測新型冠狀病毒（SARS-CoV-2）核酸陽性，符合《新型冠狀病毒肺炎診療方案（試行第九版）》的診斷標準。納入標準：（1）收治于國家會展中心（上海）方艙醫院224 個病區單元；（2）病區內感染者符合新型冠狀病毒肺炎（Covid-19）診斷；（3）入院后經治療符合解除隔離標準。排除標準：因基礎疾病加重、病情進展或其他原因未達到解除隔離標準而轉院的感染者。患者基本臨床特征見表1。

表1 國展中心（上海）方艙醫院224 個病區的患者臨床特征

1.2 方法 患者入院后由志愿者及病區護士輔助患者掃碼完成入院前病史電子系統采集，病史采集內容包括首次檢測核酸陽性時間、檢測地點、疫苗接種情況、基礎疾病情況等，入院后次日開始每天連續檢測核酸，直至符合核酸轉陰標準。核酸轉陰標準：輕型病例連續2 次新冠病毒核酸檢測N 基因和ORF 基因Ct 值均≥35（熒光定量PCR 方法，2 次采樣時間至少間隔24 h）。患者入院后核酸轉陰時間：入院時間至連續2 次間隔24 h 核酸陰性的第一次核酸陰性時間。最終病區匯總數據由國家會展中心（上海）方艙醫院總指揮部統計。

1.3 統計學處理 用SPSS 22.0 統計軟件進行。定量資料采用Shapiro-wilk 檢驗是否符合正態分布，以±s表示。符合正態分布數據采用Pearson相關性分析，不符合正態分布采用Spearman 相關性分析，對于差異有統計學意義的相關因素進行線性回歸后逐層進行多元線性回歸分析。P＜0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 核酸轉陰時間Pearson 相關性分析 224 個治療單元核酸轉陰時間為（3.39±0.38）d，經SW 檢驗符合正態分布，Pearson 相關性分析顯示，基礎疾病人數占比、高血壓人數占比、完成加強免疫疫苗接種人數占比與核酸轉陰時間呈正相關（P＜0.05），未接種疫苗人數占比與核酸轉陰時間呈負相關（P＜0.05），糖尿病占比、吸煙比例、性別與核酸轉移時間無明顯相關性（P＞0.05）。見表2。線性回歸分析顯示基礎疾病人數占比與核酸轉陰時間呈線性正相關（P=0.03，R2=0.02），基礎疾病中高血壓人數占比與核酸轉陰時間呈線性正相關（P＜0.01，R2=0.03），未接種疫苗人數占比與核酸轉陰時間呈線性負相關（P=0.03，R2=0.02），完成加強免疫疫苗接種人數比例與核酸轉陰時間呈正相關性（P=0.046，R2=0.02）。

表2 核酸轉陰時間相關性分析

2.2 核酸轉陰時間多因素線性回歸分析 多因素線性回歸分析顯示高血壓人數占比是核酸時間延長的正相關影響因素，預測模型為：核酸轉陰時間=2.97+3.74×高血壓人數占比，R2=0.05。見表3。

表3 核酸轉陰時間多因素線性回歸分析

3 討論

病毒載量是評估新型冠狀感染者轉歸的重要指標之一［5］。蒿葉霞等［6］研究指出，（SARS-CoV-2）病毒載量及核酸轉陰時間與COVID-19 疾病程度正相關，可預測疾病進展。核酸轉陰時間是新型冠狀病毒感染者解除隔離的重要條件之一，因此研究輕癥及無癥狀感染者的核酸轉陰時間在方艙醫院治療中具有極其重要的意義。

本研究發現，病區中的高血壓人數占比與核酸轉陰時間呈正相關，提示高血壓人群核酸轉陰時間較無高血壓感染者長。在基礎疾病里，新冠合并高血壓人群最高，國家會展中心方艙醫院中高血壓人群占比為（8.47±2.02）%。Roncon L 等［7］在對新型冠狀原始毒株感染者人群進行薈萃分析時發現，高血壓合并新型冠狀病毒感染者癥狀更重，發生重癥風險更高。腎素-血管緊張素-醛固酮（RAAS）系統是參與高血壓發病的重要機制，高血壓患者通常RAAS 系統表現為過度激活狀態。而RAAS 系統的重要成員血管緊張素轉化酶（ACE）2，在新型冠狀病毒導致的肺損傷中發揮著重要的作用，新型冠狀病毒表面的Spike 蛋白可與人體的含ACE2 受體的器官結合進而引起相應器官功能受損。有研究指出，ACEI 及血管緊張素轉換酶受體抑制劑（ARB）類藥物能改善ACE-Ang II 軸和ACE-Ang（1-7）軸的動態平衡，進而顯著減輕急性肺損傷［8-9］。Meng J 等［9］及徐夢丹等［11］研究指出，合并高血壓的新型冠狀病毒感染者服用ACEI/ARB 情況與院內全因死亡率呈負相關。而Li 等［12］在對1 178 例新型冠狀病毒感染者回顧性分析中發現，使用ACEI/ARB 與患者的疾病嚴重性與死亡率無關。

另外，本研究同時納入了性別、疫苗接種情況、糖尿病、冠心病等其他影響因素，對于輕癥及無癥狀的方艙感染者，這些因素與各病區的核酸轉陰時間無相關性。有研究顯示，在新型冠狀病毒原始毒株感染時，男性較女性的肺部病變更嚴重［13］；周玉霞等［14］研究也認為，比起女性，男性更容易感染新型冠狀病毒且病情更嚴重，死亡率更高。所有224 個病區中完成接種疫苗比例近8 成，與以往新型冠狀病毒毒株相比出現了更高比例的接種疫苗后感染［2］。這可能一方面提示在預防病毒感染方面，奧密克戎較以往毒株表現出了更多的疫苗突破，另一方面也可能因為由于疫苗的大規模接種致使奧密克戎感染者的臨床癥狀更輕，輕癥及無癥狀感染者集中收治于方艙醫院造成偏倚。疫苗在保護奧密克戎感染及疾病進展的基礎與臨床機制需進一步研究。

本研究以病區為單位，每個病區收治人數為（777 ± 277）人，規模大，每個病區都可視作一個小型的方艙醫院，本研究從方艙醫院感染者臨床特征出發，探討了影響輕癥及無癥狀感染者的核酸轉陰時間，對于方艙醫院今后的患者管理如核酸檢測計劃等具有指導意義。但本研究仍有不足之處，此次研究中未能納入年齡等因素，且本次研究以病區單元的核酸轉陰時間為研究對象，雖對群體的管理有指導意義，但對于個體感染者的核酸轉歸分析，敏感性偏低，未來以個體感染者為研究單位的核酸轉陰時間需進一步研究。

綜上所述，基礎疾病中高血壓占比增高可延長方艙醫院奧密克戎感染者核酸平均轉陰天數，奧密克戎感染者人群中完成疫苗接種比例較高，仍需要研發防治奧密克戎感染更高效的疫苗。