宮頸癌多普勒超聲血流參數與患者血清MMP-2表達的相關性

白 蓉 胡文江 韓 靜 周 靜

新疆軍區總醫院北京路醫療區(烏魯木齊市，830013)

宮頸癌是最常見的婦科惡性腫瘤[1]。血管生成是腫瘤發生發展過程中的必然事件，腫瘤的生長和轉移都依賴于腫瘤血管的生成[2]。有研究證實，從宮頸上皮內瘤樣病變到浸潤癌的發展過程中均存在血管生成[3]。彩色多普勒超聲是臨床評價活體腫瘤內血管生成的重要手段[4]；收縮期峰值速度(PSV)、阻力指數(RI)能夠表示腫瘤的血運情況，對宮頸癌的早期診斷具有一定價值[5]。基質金屬蛋白酶-2(MMP-2)表達于成纖維細胞及腫瘤周圍血管內皮中，在多種腫瘤中異常表達[6]；在宮頸癌組織中高表達，且有利于新生血管的形成及基底膜的破壞，是腫瘤生長、浸潤的必要條件[7]。多普勒超聲血流參數與MMP-2均與血管生成有關，推測二者存在某種相關性。本研究檢測宮頸癌患者多普勒超聲血流參數與血清MMP-2水平，探究二者之間及與宮頸癌的相關性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年10月-2019年10月于本院經病理證實為宮頸癌的患者83例作為宮頸癌組，年齡42.8±4.3歲；同期入院檢查的宮頸癌上皮瘤變(CIN)患者70例為CIN組，年齡42.0±4.1歲；子宮良性病變患者70例為對照組，年齡42.4±4.5歲。將宮頸癌組按FIGO分期為I期組29例，II期組25例，III期組16例。納入標準：①宮頸癌患者經手術病理組織學確診；②CIN診斷標準參照中國抗癌協會制定的相關標準，行陰道鏡下多點活檢且病理學檢查診斷；③臨床資料完整，無認知障礙；④簽署知情同意書。排除標準：①有宮頸部分或全切除手術史；②妊娠期、哺乳期；③合并其他惡性腫瘤；④合并嚴重心腦血管疾病、肝腎功能障礙及自身免疫性疾病。本研究經院倫理委員會審批。

1.2 血清檢測

取各組對象晨空腹靜脈血，采用酶聯免疫吸附(ELISA)法檢測血清MMP-2水平，試劑盒購于武漢易普生物科技有限公司。

1.3 多普勒超聲檢查

入院后采用GE Voluson E8彩色多普勒超聲診斷儀(GE Voluson E8)，經陰道探頭，頻率5～9MHz，行橫向、縱向、斜向等多方位掃查。通過脈沖多普勒超聲采集收縮期峰值血流速度(PSV)、阻力指數(RI)，操作過程盡可能取樣線與血流方向平行，夾角保持在30°以下，連續測量3次取平均值。

1.4 統計學分析方法

2 結果

2.1 多普勒超聲血流參數及血清MMP-2水平

多普勒超聲血流參數PSV和血清MMP-2水平與對照組相比，CIN組、宮頸癌組逐漸升高，RI水平逐漸降低(均P<0.05)；宮頸癌組隨FIGO分期的增加PSV、血清MMP-2水平逐漸增大，RI水平逐漸減小(均P<0.05)。見表1。

表1 各組多普勒超聲血流參數及血清MMP-2水平比較

2.2 宮頸癌患者多普勒超聲血流參數與血清MMP-2水平的相關性

對宮頸癌患者多普勒超聲血流參數與血清MMP-2水平相關性分析顯示，血清MMP-2與PSV呈正相關(r=0.690，P<0.05)，與RI呈負相關(r=-0.516，P<0.05)。

2.3 多普勒超聲血流參數與血清MMP-2水平診斷宮頸癌價值

ROC結果顯示，超聲血流參數PSV、RI及血清MMP-2對宮頸癌均有診斷價值，PSV聯合RI診斷及血清MMP-2診斷價值均高于PSV、RI單獨檢測(P<0.05)。見表2。

表2 超聲血流參數與血清MMP-2檢測對宮頸癌的診斷效能

3 討論

宮頸癌是從CIN到浸潤癌的發展過程中均有血管生成，腫瘤血管生成包括毛細血管內皮層下基底膜降解、內皮細胞遷移及增殖、新血管形成及新基底膜形成等一系列過程[8]。血管生成是腫瘤能夠獲得足夠的營養物質的關鍵，可促成腫瘤增殖速度轉變[9]。有研究發現，從CIN到浸潤癌的發展過程，隨病變的加重，宮頸癌組織微血管密度及多種誘導血管生成的腫瘤性血管生成因子顯著增加，且與患者預后密切相關[10]。多普勒超聲血流參數能夠評價腫瘤血管的血流豐富程度及血流狀況，但對設備及操作要求較高，不便于對宮頸癌及癌前病變病情的診斷及監測。本文探究了血清MMP-2與多普勒超聲血流參數的相關性，以期獲得更為方便快捷的血清檢測指標。

多普勒超聲檢查能夠直接顯示宮頸、血管及管腔內血流狀態，并量化表達[11]；能夠清晰顯示宮頸管各層結構及血流分布情況，不易受腸腔空氣等因素干擾，在臨床中普遍應用[12]。有研究對宮頸癌患者進行彩色多普勒超聲檢查，并將血流動力學參數與臨床病理參數進行分析，結果顯示PSV、RI與腫瘤的組織學類型、腫瘤大小等有關[13]。本研究結果顯示，與對照組相比，CIN組及宮頸癌組PSV水平依次升高，RI水平依次降低；提示宮頸癌患者病變宮頸內血管阻力下降，血流速度加快。

MMPs能夠降解幾乎所有細胞外基質(ECM)成分[14]。MMP-2是IV型膠原酶，能促進腫瘤細胞侵襲與轉移[15]。MMP-2 mRNA能夠調節宮頸癌的侵襲能力[16]；在宮頸癌及其周邊基質細胞中高表達，可作為宮頸癌預后的重要指標[17]；在多種腫瘤中高表達，促進腫瘤微血管的形成，從而促進腫瘤的生長及轉移。本研究結果顯示，對照組、CIN組、宮頸癌組血清MMP-2水平依次升高，提示血清MMP-2與宮頸癌的病變過程有關；隨著宮頸癌FIGO分期增大，PSV、血清MMP-2水平逐漸增大，RI水平逐漸減小，提示PSV、RI、血清MMP-2與宮頸癌病變程度有關。宮頸癌病變程度越重，MMP-2表達水平越高，腫瘤細胞降解基底膜及ECM的能力增強，腫瘤血管內的阻力減小，血流速度增大。本文相關性分析顯示，血清MMP-2與PSV水平呈正相關，與RI呈負相關，提示血清MMP-2與腫瘤血管生成的血流速度及血管阻力有關，能一定程度反映腫瘤血管的血流情況；PSV、RI均有診斷宮頸癌價值且聯合檢測價值提高；血清MMP-2診斷宮頸癌價值優于PSV、RI二者聯合診斷，且敏感度、特異性均較好，有望血清MMP-2檢測能夠在一定程度替代多普勒超聲檢測，可作為對快速診斷宮頸癌的生物學指標。

綜上所述，宮頸癌患者PSV、血清MMP-2水平高表達，RI水平低表達，且隨癌變程度不斷加重逐漸升高，RI水平逐漸降低；且MMP-2水平與PSV呈正相關，與RI呈負相關，對宮頸癌的診斷價值高于PSV、RI。本研究只對宮頸癌患者多普勒超聲血流參數與血清MMP-2的相關性進行了分析，未對二者在宮頸癌中的相關作用機制深入研究，仍需積累病例探究分子層面作用機理。