妊娠期糖尿病患者孕期體質(zhì)指數(shù)、血清鐵代謝水平與胰島素抵抗關(guān)系

林玉菊 謝 東 林 妹

1.海南省海口市瓊山區(qū)婦幼保健院(570100)；2.中南大學(xué)湘雅醫(yī)學(xué)院附屬海口醫(yī)院

妊娠期糖尿病(GDM)為糖代謝紊亂的病理狀態(tài)，對孕婦及其胎兒影響較大[1]。可能導(dǎo)致流產(chǎn)率增加，引發(fā)妊娠期高血壓或合并感染等嚴(yán)重后果[2]。妊娠期因其生理特點(diǎn)，易發(fā)生生理性胰島素抵抗[3]。孕婦體內(nèi)出現(xiàn)胰島素抵抗，其拮抗的激素水平上升，內(nèi)分泌環(huán)境發(fā)生變化，影響機(jī)體糖代謝。因而當(dāng)孕婦胰島功能儲備不足或胰島素分泌降低時(shí)，糖代謝紊亂易誘發(fā)GDM的發(fā)生。有研究認(rèn)為，機(jī)體內(nèi)鐵含量增加一定程度促進(jìn)了氧化應(yīng)激反應(yīng)，在肝臟內(nèi)損傷細(xì)胞線粒體，造成肝細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)發(fā)生過氧化反應(yīng)，從而加重氧化應(yīng)激；氧化應(yīng)激的加重和鐵含量的升高造成機(jī)體內(nèi)胰島細(xì)胞損害，導(dǎo)致分泌激素功能降低、糖代謝異常[4]。因此，GDM與體內(nèi)多種微量元素代謝有關(guān)聯(lián)，尤其以鐵代謝積蓄過度為引發(fā)GDM的重要因素。血清鐵蛋白作為衡量人體內(nèi)鐵含量的標(biāo)志物，也與糖脂代謝水平存在相關(guān)性。本文分析GDM患者體質(zhì)指數(shù)(BMI)、血清鐵代謝水平與胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)關(guān)系，為臨床干預(yù)治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年5月-2020年11月本院收治的GDM患者為觀察組，正常孕產(chǎn)婦為對照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合GDM診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]并確診；②年齡20～35歲；③患者及其家屬簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①既往GDM等病史；②既往伴有全身重大疾病；③胎兒發(fā)育異常。本研究經(jīng)院倫理委員會(huì)審批。

1.2 孕期增重評價(jià)

于孕12周初次產(chǎn)前檢查及確診為GDM時(shí)(孕24～28周)測量身高、體質(zhì)量，計(jì)算BMI。

1.3 實(shí)驗(yàn)室檢查

在孕24～28周行OGTT。采集晨空腹靜脈血，血清鐵蛋白、血清鐵、空腹血糖(FPG)及胰島素水平(Fins)以全自動(dòng)生化儀(山東海力孚企業(yè)管理公司)及其配套試劑盒檢測。亞鐵嗪比色法檢測血清鐵，參考值9～30.4 μmol/L，>30.4 μmol/L為異常；免疫吸附法檢測血清鐵蛋白，參考值13～150μg/L，>150 μmol/L為異常；放射免疫法測定Fins，計(jì)算HOMA-IR=Fins(mU/L)×FPG(mmol/L)/22.5，HOMA-IR越大表示胰島素抵抗程度越高，即胰島素敏感性越低。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 一般資料

兩組基本臨床資料無差異(P>0.05)。見表1。

表1 兩組基本情況比較

2.2 孕期BMI比較

BMI，孕前期觀察組(21.4±1.9kg/m2)與對照組(21.5±1.8kg/m2)無差異(t=0.384，P=0.703)，孕中后期兩組均升高且觀察組(26.7±1.5kg/m2)高于對照組(23.4±1.5kg/m2)(t=16.873，P<0.001)。

2.3 血清鐵代謝水平比較

觀察組血清鐵(14.12±4.67μmol/L)、血清鐵蛋白(177.45±35.35μg/L)水平均高于對照組(9.85±3.12μmol/L、127.36±40.33)(t=8.209、10.440，均P<0.001)。

2.4 FBG、空腹胰島素、HOMA-IR比較

觀察組FBG、空腹胰島素、HOMA-IR水平均高于對照組(均P<0.05)。見表2。

表2 兩組FBG、空腹胰島素、HOMA-IR比較

2.5 GDM孕婦BMI、血清鐵代謝水平與HOMA-IR相關(guān)性分析

GDM孕婦孕期BMI與HOMA-IR呈正相關(guān)(r=0.474，P<0.05)，血清鐵代謝水平與HOMA-IR呈正相關(guān)性(r=0.599，P<0.05)，鐵蛋白代謝水平與HOMA-IR呈正相關(guān)(r=0.646，P<0.05)。

2.6 ROC曲線分析

ROC曲線分析各指標(biāo)預(yù)測GDM的效能見表3。

表3 孕期各指標(biāo)預(yù)測GDM的效能分析

3 討論

GDM是較常見的高風(fēng)險(xiǎn)妊娠疾病，不利于母嬰健康安全。相關(guān)數(shù)據(jù)表明，GDM患者的自然流產(chǎn)率高達(dá)15%～30%，出現(xiàn)巨大兒幾率高達(dá)25%～40%[6]。當(dāng)前未明確GDM的病因及其病理發(fā)病機(jī)制，可能涉及遺傳、慢性炎癥反應(yīng)、胰島素抵抗和代謝紊亂等因素[7]。胰島素抵抗是機(jī)體對正常狀態(tài)的胰島素的生物學(xué)效應(yīng)低下，胰島素敏感組織和細(xì)胞受胰島素介導(dǎo)的葡萄糖攝取和利用效能減低的病理狀態(tài)[8]。GDM病情惡化可能導(dǎo)致早產(chǎn)、妊娠期高血壓、感染等圍生期并發(fā)癥，及早預(yù)測GDM并予以有效治療是臨床研究方向。

近年研究顯示，鐵儲存增多與胰島素抵抗相關(guān)[9]。鐵含量超負(fù)荷引發(fā)氧化應(yīng)激反應(yīng)，易誘發(fā)糖尿病，進(jìn)一步演變則造成鐵沉積、鐵蛋白升高，循環(huán)往復(fù)，但相關(guān)報(bào)道較少[10]。本研究發(fā)現(xiàn)，GDM孕婦孕中后期體質(zhì)量、BMI均高于孕前期，說明GDM孕期易出現(xiàn)超重肥胖等問題。可能因?yàn)椋涸衅隗w重增加過多、過快會(huì)導(dǎo)致孕婦BMI增加，出現(xiàn)BMI異常，而孕期BMI是GDM發(fā)生的重要危險(xiǎn)因素，BMI異常導(dǎo)致機(jī)體脂肪糖分負(fù)荷過度，攝入糖量過多易造成糖脂代謝紊亂而引發(fā)GDM[11]。BMI異常易出現(xiàn)葡萄糖耐受差以及胰島素抵抗等反應(yīng)，當(dāng)機(jī)體細(xì)胞組織對胰島素敏感性下降，患者極易出現(xiàn)糖代謝異常，GDM的發(fā)生率隨BMI增長而增加[12]。

本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組血清鐵、血清鐵蛋白水平均高于對照組，提示GDM孕婦機(jī)體內(nèi)血清鐵、血清鐵蛋白代謝水平較高，同時(shí)存在明顯的胰島素抵抗。考慮原因：由于鐵儲存增多，產(chǎn)生高毒性的氧自由基，導(dǎo)致脂質(zhì)過氧化反應(yīng)[13]。鐵存儲形式是鐵蛋白，GDM孕婦體內(nèi)血糖水平較高，對機(jī)體鐵代謝過程造成嚴(yán)重影響，使得鐵在孕婦體內(nèi)不斷沉積，呈現(xiàn)出高水平的血清鐵蛋白狀態(tài)。相比于健康孕婦，高血清鐵蛋白的GDM孕婦胰島素抵抗程度以及糖代謝水平紊亂均更加嚴(yán)重，血清鐵代謝水平的改變可能通過加重胰島素抵抗，導(dǎo)致孕婦GDM病情發(fā)展。

本研究觀察組FBG、空腹胰島素及HOMA-IR水平均高于對照組高。究其原因：胎兒主要由母體分泌的葡萄糖進(jìn)行能量供給，此期間胎盤合成的一系列激素均可拮抗胰島素，造成機(jī)體內(nèi)細(xì)胞組織出現(xiàn)胰島素抵抗，血糖上升的同時(shí)分泌更多的胰島素。相較于健康孕婦，GDM孕婦胎兒對母體能量的需求增加，則母體血糖需維持在穩(wěn)定水平，防止因供能不足造成低血糖，所以當(dāng)機(jī)體細(xì)胞組織的胰島素敏感性降低、胰島素分泌增加，HOMA-IR水平升高。

本研究還發(fā)現(xiàn)，孕期BMI、血清鐵代謝水平及HOMA-IR均呈正相關(guān)，且血清鐵蛋白預(yù)測GDM的價(jià)值最高，說明糖代謝紊亂與鐵代謝水平存在相關(guān)性，在此推測鐵代謝與糖代謝在GDM病程中產(chǎn)生重要影響。隨著糖尿病病情發(fā)展，孕婦體內(nèi)鐵沉積增多，鐵負(fù)荷的增加會(huì)造成脂質(zhì)過氧化，引起應(yīng)激適應(yīng)障礙，減少肌肉組織對糖的利用率，使糖異生現(xiàn)象增加，誘發(fā)胰島素抵抗，因此其預(yù)測GDM有較高效能[14]。考慮妊娠期胰島素抵抗對孕婦糖脂代謝有一定程度的影響。因?yàn)橐葝u素抑制脂肪分解的功能下降，而胰島素拮抗激素的分泌水平增加，則會(huì)造成機(jī)體對葡萄糖的攝取和利用功能降低，BMI異常、代謝紊亂等加重孕婦機(jī)體的胰島素抵抗程度。而鐵含量異常上升影響促胰島素的分泌，影響血脂代謝、腎上腺功能，改變孕期應(yīng)激激素水平，誘發(fā)血糖升高，加重胰島素抵抗。鐵超負(fù)荷造成胰島素抵抗，可能是因?yàn)檫^多的鐵離子能增加游離脂肪酸的氧化，減少了外周組織對葡萄糖的利用，增加糖異生，從而導(dǎo)致胰島素抵抗加重。部分孕產(chǎn)婦由于孕期營養(yǎng)過剩導(dǎo)致孕期BMI異常，機(jī)體脂質(zhì)代謝水平負(fù)荷過重，刺激機(jī)體進(jìn)一步分泌激素，調(diào)節(jié)血糖，加強(qiáng)胰島素抵抗。

綜上所述，GDM孕婦孕期BMI、血清鐵代謝水平均與HOMA-IR呈正相關(guān)，孕期BMI異常增加、血清鐵負(fù)荷過高均可能加重孕婦胰島素抵抗，且預(yù)測GDM有較好效能，有助于輔助GDM診斷。