交泰丸加味臍療對原發性失眠患者睡眠焦慮、抑郁的改善作用▲

史倩倩 張良洪 陳璐璐 李寶棟 楊毅捷 馬培鋒

(河北省滄州中西醫結合醫院1 康復院區康復腦病科，2 肛腸科，3 康復腦病科，4 康復院區護理部，河北省滄州市 061000)

原發性失眠為一種睡眠障礙性疾病，臨床表現為長期無法獲得所需的睡眠量或睡眠深度，輕者不易入睡、早醒，或醒后難以再睡，重者徹夜無法入眠。該疾病給患者帶來極大困擾，且隨著病程遷延，患者可出現血壓增高等軀體病癥，以及焦慮、抑郁等不良情緒，危害患者身心健康。西醫多采用右佐匹克隆片等鎮靜催眠藥治療原發性失眠，取得一定效果，但該療法具有副作用及成癮性，且停藥后癥狀易反復[1]。近年來，應用中醫療法治療失眠已成為臨床研究的新方向。臍療為中醫外治法之一，目前國內治療失眠的臍療方主要有交泰丸、酸棗仁糊以及柏子仁糊等，且其功效各不相同[2]。本研究在前人的基礎上依據藥理將臍療方調整為交泰丸+生姜+威靈仙，將其制成膏劑用于治療原發性失眠患者，取得較好的效果，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 納入2018年11月至2019年12月于我院診治的112例原發性失眠患者。西醫診斷參照《國際睡眠障礙分類》中的相關標準[3]。中醫診斷參照《中醫病證診斷療效標準》制訂心腎不交型不寐的診斷標準[4]：(1)主癥包括不寐、心煩、心悸多夢；(2)次癥包括頭暈耳鳴、腰膝酸軟、五心煩熱、顴紅潮熱、口干少津；(3)舌脈象為舌紅苔少、脈細數。具備上述主癥，且兼有≥1項次癥，再結合舌脈象即可診斷。將所有患者按照隨機數字表法分成A、B兩組，每組56例。A組男性25例、女性31例，年齡20～58(39.16±6.82)歲，病程0.3～6(3.24±0.97)年。B組男性27例，女性29例，年齡21～58(40.32±7.03)歲，病程0.4～6(3.29±0.98)年。兩組患者的基線資料比較，差異均無統計學意義(均P>0.05)，具有可比性。本研究經我院醫學倫理委員會審核通過，所有患者均簽署知情同意書。

1.2 納入及排除標準 納入標準：(1)符合上述有關原發性失眠的中西醫診斷標準者；(2)匹茲堡睡眠質量指數(Pittsburgh Sleep Quality Index，PSQI)[5]總分在7分以上者；(3)入組前未應用過右佐匹克隆片等治療失眠的藥物。排除標準：(1)繼發性失眠；(2)合并臟器器質性病變、惡性腫瘤等嚴重軀體疾病；(3)存在意識障礙，不能配合完成各觀察量表的評估；(4)過敏體質及對多種藥物過敏者；(5)治療依從性差；(6)臨床資料不完整。

1.3 治療方法 A組應用右佐匹克隆片(生產廠商：江蘇天士力帝益藥業有限公司；國藥準字：H20070069，規格：3 mg)治療，初始劑量2 mg，每日睡前口服1次，1周后根據個體情況可將劑量增加至3 mg。B組給予交泰丸加味臍療，臍療組方為黃連3 g、肉桂3 g、生姜3 g、威靈仙3 g，由我院藥劑科加工制成膏劑。在完成患者肚臍清潔后，取上述膏劑貼敷于其臍部，外用紗布固定，于每晚8:00貼敷，12 h后取下。兩組均連續治療2周。

1.4 觀察指標 (1)于治療前、治療2周后參照《中藥新藥臨床研究指導原則》對兩組患者的中醫證候進行量化評定[6]。主癥按照無、輕度、中度、重度分別計分為0分、2分、4分與6分，次癥按無、輕度、中度、重度分別計分為0分、1分、2分與3分。(2)于治療前、治療2周后采用漢密爾頓焦慮量表(Hamilton Anxiety Scale，HAMA)、漢密爾頓抑郁量表(Hamilton Depression Scale，HAMD)對兩組患者的情緒狀態進行量化評定[7-8]。HAMA、HAMD均包含14個條目，所有條目均采用0～4分的5級評分法進行評分，總分為0～56分；總分>7分時表示存在焦慮、抑郁情緒，且分值愈高，不良情緒愈重。(3)于治療前、治療2周后采用PSQI對兩組患者的睡眠狀況進行量化評定。PSQI包含7個因子，每個因子均按0～3分的4級評分法評分，總分為0～21分；總分>7分時，可判定為睡眠障礙，且分值愈高，睡眠狀況愈差。(4)觀察兩組患者治療期間不良反應的發生情況，如惡心、頭暈、便秘、腹瀉等。

1.5 臨床療效判定標準 根據PSQI變化及癥狀改善情況對兩組患者的臨床療效進行判定[6]。痊愈：夜間睡眠時間至少6 h，睡眠狀態轉至正常，醒后精神狀態佳，PSQI較治療前降低90%及以上；顯效：睡眠明顯改善，睡眠時間增加至少3 h，睡眠深度加強，PSQI較治療前降低60%及以上但不足90%；有效：睡眠有所改善，睡眠時間增加1 h但不足3 h，癥狀緩解，PSQI較治療前降低30%及以上但不足60%；無效：癥狀未緩解，睡眠時間無變化，PSQI較治療前降低在30%以下?？傆行?(痊愈+顯效+有效)例數/總例數。

1.6 統計學分析 采用SPSS 20.0軟件進行統計學分析。計數資料以例數(百分比)表示，比較采用χ2檢驗；正態分布的計量資料以(x±s)表示，比較采用兩獨立樣本t檢驗，同組治療前后比較采用配對t檢驗。以P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患者的臨床療效比較 B組患者的總有效率為89.29%，高于A組的73.21%(χ2=4.747，P=0.029)，見表1。

表1 兩組患者的臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組患者中醫證候積分的比較 治療前，兩組患者的各中醫證候積分比較，差異均無統計學意義(均P>0.05)；治療后，兩組患者各中醫證候積分均較治療前降低，且B組的各項積分均低于A組(均P<0.05)。見表2、表3。

表2 兩組中醫主癥狀積分的比較(x±s，分)

表3 兩組中醫次癥狀積分的比較(x±s，分)

組別n顴紅潮熱治療前治療后t值P值口干少津治療前治療后t值P值A組561.58±0.440.92±0.269.664<0.0011.37±0.380.84±0.219.135<0.001B組561.62±0.470.45±0.1618.388<0.0011.43±0.420.38±0.1018.200<0.001 t值0.46511.5210.79314.800P值0.643<0.0010.430<0.001

2.3 兩組患者HAMA、HAMD及PSQI評分的比較 治療前，兩組HAMA、HAMD及PSQI評分比較，差異均無統計學意義(均P>0.05)；治療后，兩組HAMA、HAMD及PSQI評分均較治療前降低，且B組的各項評分均低于A組(均P<0.05)。見表4。

表4 兩組HAMA、HAMD及PSQI評分的比較(x±s，分)

2.4 兩組患者不良反應的比較 B組未見不良反應發生，A組出現惡心2例、頭暈1例、便秘2例、腹瀉1例，共計6例，不良反應發生率為10.71%，B組不良反應發生率低于A組(χ2=4.403，P=0.036)。

3 討 論

原發性失眠在中醫中屬于“不寐”范疇，心腎不交是導致不寐的重要因素[12]。根據五行學說，心屬火，在上焦，主神明，腎屬水，在下焦，統攝陰液[13]。在正常情況下，心火下降于腎，以溫腎水，腎陰上濟于心，以制心陽，不致心陽亢盛而使神明被擾。而憂思過度或情志抑郁，或房事過度，均可導致腎水不足，心火熾盛，形成“水火未濟”的病理狀態，從而引起不寐。交泰丸為治療失眠的常用方劑，首見于《韓氏醫通》一書。該方由黃連、肉桂兩種中藥組成，其中黃連性苦寒，可清火瀉熱；肉桂辛甘大熱，能溫補元陽、引火歸元。二者配伍，寒熱并用，可達到降心火、復腎陽的功效，從而使心腎相交[14]。既往臨床中多采取口服交泰丸治療失眠，但其起效較慢[15]。為達到更好的治療效果，本研究在交泰丸基礎上添加宣散和通行力強的生姜和威靈仙，并敷臍給藥。結果顯示，治療后2周，B組總有效率為89.29%，高于A組的73.21%；兩組中醫證候積分、HAMA評分、HAMD評分及PSQI評分均降低，且B組的各項積分及評分均低于A組；B組未見不良反應，而A組的不良反應發生率為10.71%，兩組比較差異有統計學意義(均P>0.05)。以上結果提示與常規西藥治療相比，采用交泰丸加味臍療治療原發性失眠的治療效果更為理想，可更有效地改善患者失眠癥狀，顯著緩解患者抑郁、焦慮情緒，有效提高其睡眠質量，且安全性高。究其原因是添加的二味藥生姜和威靈仙具有調和營衛、宣通陽氣、通絡止痛等功效，加之采取臍療，中藥通過臍部穴位輸布全身可發揮疊加效應，有助于提振正氣，調節臟腑陰陽，從而達到祛邪扶正的目的[16]。此外，臍療給藥劑量明顯少于內治用藥，其不良反應較小[17]。

綜上所述，采用交泰丸加味臍療治療原發性失眠，其療效優于口服右佐匹克隆片，可更有效地改善患者的失眠相關癥狀，提高睡眠質量，明顯緩解患者的焦慮、抑郁情緒，且無不良作用，安全性高。但本研究存在樣本量少、缺乏遠期療效隨訪觀察等不足，有待今后進一步研究探討。