間充質(zhì)干細(xì)胞治療骨關(guān)節(jié)炎的研究進(jìn)展

秦晶，吳敬智，劉馨，馬波

骨關(guān)節(jié)炎（osteoarthritis，OA）指由多種因素引起關(guān)節(jié)軟骨纖維化、皸裂、潰瘍、脫失而導(dǎo)致的以關(guān)節(jié)疼痛為主要癥狀的退行性疾病，臨床表現(xiàn)有關(guān)節(jié)疼痛及壓痛、關(guān)節(jié)活動(dòng)受限、關(guān)節(jié)畸形、骨摩擦音、肌肉萎縮等[1]。OA 的發(fā)病機(jī)制尚不明確，危險(xiǎn)因素有肥胖、性別、年齡、遺傳、既往的關(guān)節(jié)損傷以及代謝和內(nèi)分泌疾病等[2]。

在傳統(tǒng)的治療方法中，早期 OA 采用非手術(shù)治療，如運(yùn)動(dòng)治療、物理治療及藥物治療等，只能在一定程度上減輕疼痛、延緩病情；終末期 OA 采用全關(guān)節(jié)置換術(shù)治療，可以改善關(guān)節(jié)活動(dòng)度，但是不能使關(guān)節(jié)恢復(fù)原始功能，并且術(shù)后并發(fā)癥多。

隨著再生醫(yī)學(xué)的不斷發(fā)展，越來(lái)越多的研究表明治療 OA 的關(guān)鍵是阻止軟骨和滑膜組織的免疫炎癥以及軟骨細(xì)胞過(guò)度凋亡的進(jìn)程，促使軟骨祖細(xì)胞再生、修復(fù)受損的軟骨[3]。自體軟骨細(xì)胞植入術(shù)（autologous chondrocyte implantation，ACI）[4]和自體骨軟骨移植術(shù)（osteochondral autologous transplantation，OAT）被認(rèn)為是關(guān)節(jié)軟骨再生的有效療法，但是有一些局限性：ACI 需要全身麻醉或局部麻醉（以收獲軟骨細(xì)胞和移植擴(kuò)增細(xì)胞）進(jìn)行兩次膝關(guān)節(jié)手術(shù)、難以獲得足夠數(shù)量的軟骨細(xì)胞、軟骨細(xì)胞增殖速度慢等[4]；OAT 受供體發(fā)病率、年齡等限制[5]。近年來(lái)，研究人員發(fā)現(xiàn)間充質(zhì)干細(xì)胞（mesenchymal stem cells，MSCs）沒(méi)有以上局限性，不僅易于獲取培養(yǎng)，而且治療 OA 療效顯著，能緩解疼痛，改善功能，促進(jìn)軟骨恢復(fù)，提高患者生活質(zhì)量。本文綜述了各種來(lái)源的間充質(zhì)干細(xì)胞治療骨關(guān)節(jié)炎的臨床前試驗(yàn)和臨床研究進(jìn)展。

1 MSCs 治療 OA 的機(jī)制

MSCs 是具有自我更新和多向分化潛能的干細(xì)胞，主要存在于脂肪、骨髓、臍帶、胎盤、牙髓、肌腱及其他組織中?！?br>