94例新生兒肝臟酶學異常患者臨床表現及病因分析

薛燕 李德亮 別靜洋 萇俊明 趙杰 張偉業 包逢源 朱萍

兒童尤其是在新生兒時期，肝臟發育還遠未完善，易受到病原菌等相關致病因素影響造成肝臟酶學異常，常表現為乏力、納差、嘔吐、黃疸、肝脾腫大等，部分患者可無明顯癥狀，少數病例可進展至終末期肝病，預后不佳[1-4]。血清肝臟酶學指標檢測是評價肝臟功能的有效方式，能夠反映肝臟受損情況。近年來隨著醫學診療技術演進，關于肝臟酶學異常病因的診治水平取得長足進步。不過新生兒階段病情變化急驟，病因構成尚未可知，需要進一步明確，如若不及時診斷，并給予針對性治療，可能會延宕最佳治療時機，使病情繼續發展，甚或危及生命[5-6]。本研究回顧性分析94例新生兒肝臟酶學異常患者臨床資料，探討肝臟酶學異常病例的臨床表現及其病因，旨在為臨床實踐中該類患者的早期診治提供有效信息。

資料與方法

一、研究對象

回顧2019年1月—2021年9月南陽市中心醫院收治的新生兒肝臟酶學異常患者94例(男56例、女38例)，年齡22(10, 25)d。納入標準：①<1月齡；②既往無肝臟基礎疾病；③肝臟酶學指標ALT、AST均高于正常值上限(40 U/L)，且ALT和/或AST≥正常值上限2倍。

二、研究方法

收集患兒臨床資料。肝臟酶學異常的臨床表現包括一般表現和特異性表現，后者為黃疸、肝腫大、脾腫大、腹腔積液及凝血功能異常。檢索病歷時關鍵詞包括肝臟酶學異常原因待查、肝功能損害、肝功能異常、肝損傷，肝臟酶學異常患兒原發疾病診斷依據參考《諸福棠實用兒科學》第八版及中華醫學會制定的最新相關疾病指南[7-8]。

結 果

一、臨床表現

94例肝臟酶學異常患兒中，32例(34.0%)存在肝損傷特異性表現，部分患兒各表現同時存在，包括黃疸15例(16.0%)、肝脾腫大9例(9.6%)、黃疸且肝脾腫大2例(2.1%)、肝腫大2例(2.1%)、脾腫大2例(2.1%)、腹腔積液 1例(1.1%)、出血傾向1例(1.1%)。

二、病因分析

根據患兒原發疾病、臨床表現及輔助檢查結果，發現感染性疾病52例(55.3%)、非感染性疾病16例(30.8%)、不明原因26例(27.6%)。感染性疾病病因包括病毒感染、細菌感染，其中病毒感染包括巨細胞病毒14例(26.9%)、呼吸道合胞病毒7例(13.5%)及腸道病毒6例(11.5%)；細菌感染包括敗血癥16例(30.8%)、化膿性腦膜炎6例(11.5%)、顱內感染2例(3.8%)及闌尾炎1例(1.9%)。非感染性疾病病因包括解剖結構異常、外傷及遺傳代謝性疾病，其中解剖結構異常包括膽道閉鎖6例(37.5%)、膽道狹窄4例(25.0%)及膽道擴張2例(12.5%)；外傷包括臟器或軟組織挫傷2例(12.5%)及骨折1例(6.2%)；遺傳代謝性疾病包括糖原累積癥1例(6.2%)。

討 論

肝臟酶學異常患兒常出現發熱、嘔吐、厭食、皮疹等一系列非特異性表現，不同感染原因的病例可在感染后數天甚或是數周出現癥狀，部分患兒甚至無臨床表現。兒童肝臟酶學異常中常存在黃疸、肝脾腫大等特異性表現。本研究新生兒患者中黃疸17例(18.1%)、肝腫大13例(13.8%)及脾腫大13例(13.8%)，提示僅部分肝功能異常患兒出現特異性體征，這與先前的研究相似[9]。

本研究發現，導致患兒肝功能損害的原因包括感染性疾病、非感染性疾病及不明原因，其中以感染性疾病最為多見。既往研究證實，感染不僅是兒童急性肝衰竭的重要致病因素和死亡原因，還是造成肝功能損害的首要因素，這與我們的結果相似[10-11]。巨細胞病毒是全人群感染性疾病中最為普遍的病毒類型之一，也是兒童包括新生兒肝損害的首位病因[12]。腸道病毒與兒童肝臟病變聯系密切。既往研究表明，兒童在腸道病毒感染后，部分可伴有全身嚴重感染、肝臟組織壞死，同時合并凝血功能障礙[13]。細菌感染患兒中以敗血癥最為常見，其中葡萄球菌、大腸桿菌是導致敗血癥的常見病原菌。除敗血癥外，造成新生兒肝損傷病因還包括化膿性腦膜炎、顱內感染及闌尾炎。先前研究報道，結締組織病常引起機體肝功能損害，以川崎病多見[14-15]。不過，本次研究對象為新生兒群體，因此無川崎病病例。我們發現解剖結構異常是造成患兒肝臟酶學異常的主要非感染性病因，包括膽道閉鎖、膽道狹窄及膽道擴張，以前者多見，在臨床實踐過程中需要重視這些肝臟結構異常。

綜上所述，感染性疾病為新生兒患者肝臟酶學異常的主要原因，以病毒感染常見，其中巨細胞病毒最多；非感染性疾病中以解剖結構異常最常見，其中膽道閉鎖最多。

利益沖突聲明：所有作者均聲明不存在利益沖突。