養正散結湯治療胃癌術后腹腔淋巴結轉移癌臨床觀察

鄧紅燕 林 波 孫金玥

胃癌根治術是臨床治療胃癌的主要手術方式，但術后仍具有一定癌腫復發及轉移風險，腹腔淋巴結是胃癌根治術后最為常見的轉移位置，腹腔淋巴結轉移癌的發生不僅會造成胃癌根治術后患者胃腸功能損傷，而且會嚴重影響患者生存質量[1]。現階段放化療是臨床治療胃癌根治術后腹腔淋巴結轉移癌的主要方式，通過化學藥物或放射治療可有效抑制腹腔淋巴結轉移癌的生長，達到減小癌腫病灶的目的，提高患者預后質量[2]。但放化療治療周期較長且毒副作用明顯，部分耐受能力較差的臨床患者放化療期間可能出現骨髓抑制、血象降低及肝損傷等嚴重不良反應，存在一定局限性。中醫研究表明，內虛外邪、瘀毒蘊結、正氣虧損是術后腹腔淋巴結轉移癌的主要病機，應以解毒散結、扶正祛邪為治療原則[3]。養正散結湯由黃芪、生曬參、車前子等多味中藥材組成，在胃癌治療中的臨床價值受到了臨床學者的認可[4]。本研究選取德州市中醫院胃癌根治術后腹腔淋巴結轉移癌患者作為研究對象，探討西醫放射治療聯合中藥養正散結湯治療術后腹腔淋巴結轉移癌的臨床價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019年1月—2021年1月德州市中醫院81例胃癌根治術后腹腔淋巴結轉移癌患者作為研究對象，采用隨機數字表法分為研究組(41例，接受放療聯合養正散結湯治療)與對照組(40例，接受常規放療)，本研究經德州市中醫院醫學倫理委員會批準。2組患者基線資料差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 2組患者基線資料比較 (例，

1.2 納入排除標準納入標準：①符合《中國早期胃癌篩查及內鏡診治共識意見(2014年4月·長沙)》[5]中胃癌腹腔淋巴結轉移診斷標準；②均接受血清學檢查且報告完整；③腫瘤患者卡氏(Karnofsky，KPS)評分≥70分[6]；④生命體征穩定；⑤臨床分期≥Ⅱ期，預計生存期≥3個月；⑥患者自愿參與研究。排除標準：①合并其他消化系器質性病變；②合并胃癌、腹腔淋巴結轉移癌外的其他癌癥；③合并臟器功能嚴重損傷；④合并精神疾病，依從性差。

1.3 方法對照組接受常規放射治療：放療前常規進行CT掃描并根據CT圖像勾畫放射治療計劃靶區(Planning target volume，PTV)，以PTV為參考進行照射治療，采用醫用直線加速器(瑞典Elekta公司)6MV-X射線90%等計量曲線對計劃靶區進行包繞，常規劑量分割，5次/周，33次照射劑量55～65 Gy，同時將脊柱照射劑量控制在43 Gy以下，共治療6周；放療期間對患者肝腎功能、生命體征、意識狀態等進行常規監測，放療結束后進行CT檢查評估腹腔淋巴轉移病灶改善情況。研究組在對照組基礎上聯合中藥養正散結湯治療：①組方：黃芪25 g,生曬參13 g,車前子18 g,杜仲15 g,地骨皮12 g,生姜皮2 g,澤瀉12 g,補骨脂8 g,肉桂3 g,川花椒10 g,茯苓皮25 g,桑螵蛸8 g,炮附片8 g；②用法：將方內諸藥置入砂鍋，加清水600 ml，文火濃煎至200 ml，濾渣，分溫2服，1劑/d，療程6周。

1.4 觀察指標(1)療效評價：參考實體瘤療效評價標準(RECIST)[7]評估2組治療效果：①完全緩解(CR)：治療后CT掃描結果顯示腫瘤病灶最大徑較治療前減小100%；②部分緩解(PR)：治療后CT掃描結果顯示腫瘤病灶最大徑較治療前減小30%～99%；③病情穩定(SD)：治療后CT掃描結果顯示腫瘤病灶最大徑較治療前減小<30%或增大<20%；④病情進展(PD)：治療后CT掃描結果顯示腫瘤病灶最大徑較治療前增大≥20%；客觀緩解率(ORR)=CR+PR，疾病控制率(DCR)=CR+PR+SD。(2)腫瘤標志物：治療前后采用酶聯免疫法檢測血管內皮生長因子(Vascular endothelial growth factor，VEGF)，采用放射免疫法檢測白細胞分化抗原44變異型 6(Cluster of differentiation 44 variant 6，CD44V6)，采用化學發光法檢測癌胚抗原(Carcinoembryonic antigen，CEA)。(3)胃腸道功能：治療前后采用放射免疫法檢測血清胃動素(Motilin，MTL)，采用酶聯免疫法檢測D-乳酸(D-lactic acid，D-LA)。(4)不良反應：比較2組治療期間肝功能損害、神經毒性、骨髓抑制、胃腸道刺激等不良反應。

1.5 統計學方法采用SPSS軟件(22.0版本)進行統計學分析，滿足正態分布且組間方差相等的計量資料(年齡、體質量指數、KPS評分、淋巴結轉移時間、D-LA、MTL、CD44V6、CEA、VEGF)采用t檢驗；計數資料(ORR、性別、臨床分期、DCR、不良事件率)采用χ2檢驗；以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組患者臨床療效比較研究組的ORR高于對照組，研究組的DCR高于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者臨床療效比較 (例，%)

2.2 2組患者治療前后腫瘤標志物比較治療前，2組的CD44V6(t=0.364)、CEA(t=0.613)、VEGF(t=0.634)比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，2組的CD44V6、CEA、VEGF水平均低于本組治療前，且研究組的CD44V6(t=1.257)、CEA(t=6.763)、VEGF(t=1.256)水平低于對照組，差異均有統計學意義(均P<0.05)。見表3。

表3 2組患者治療前后腫瘤標志物比較 (例，

2.3 2組患者治療前后胃腸功能比較治療前，2組的D-LA(t=0.047)、MTL(t=0.195)比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，2組的D-LA低于本組治療前，MTL水平高于本組治療前，且治療后研究組的D-LA(t=2.892)水平低于對照組，MTL(t=2.181)水平高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 2組患者治療前后胃腸功能比較 (例，

2.4 2組患者治療期間不良反應比較研究組與對照組治療期間的總不良反應率比較，差異無統計學意義(χ2=0.105，P>0.05)。見表5。

表5 2組患者治療期間不良反應比較 (例，%)

3 討論

胃癌是一種臨床常見的消化系惡性腫瘤，其病情進展較為緩慢，早期患者常無特異性癥狀，隨著癌腫生長會逐漸出現腹部不適、無故性腹瀉、黑便、腹膜刺激征等癥狀，危害性較強。臨床對于早中期胃癌主要以手術治療為主，其中胃癌根治術應用較為廣泛，通過手術對病灶進行切除操作可有效控制癌細胞增殖分化進程，大部分患者術后均可獲得良好預后[8]。淋巴結轉移癌是癌癥患者術后常見的并發癥，肺癌、胃癌、肝癌等癌癥術后均具有較高的淋巴結轉移風險，其中胃癌患者術后又以腹腔淋巴結轉移癌最為常見，胃癌根治術后發生腹腔淋巴結轉移癌不僅會加劇患者胃腸功能損傷程度，而且易再次發生淋巴結轉移進而導致全身多處受累，嚴重降低患者生存質量[9]。中醫認為長期飲食不節或情志失調是引起胃癌的主要病機，而胃癌根治術后患者內虛外邪、瘀毒蘊結、正氣虧損又會進一步引發腹腔淋巴結轉移癌，故針對腹腔淋巴結轉移癌，中醫主張以解毒散結、扶正祛邪為治則，中藥方劑養正散結湯具有益氣扶正、化濕解毒的功效，對于改善胃癌根治術后腹腔淋巴結轉移癌患者臨床癥狀具有積極作用[10]。基于此，本研究探討常規放療聯合養正散結湯治療術后腹腔淋巴結轉移癌的臨床價值。

胃腸功能損傷是胃癌與腹腔淋巴結轉移癌的綜合癥狀，人體內多種細胞因子均可作為胃腸功能狀態的評估指標，其中MTL廣泛分布于人體小腸，其具有刺激胃腸道收縮、促進胃腸運動、促排空腸道等作用；D-LA主要分布于小腸黏膜上皮細胞中，僅在腸道損傷后分布于血清中，因此D-LA對腸道損傷具有較高敏感性，可作為腸道損傷的血清學指標。研究結果顯示，治療后，2組患者MTL、D-LA水平均有所升高，表明經治療后，2組患者胃腸功能均有所改善[11，12]。此外，治療后，研究組患者的D-LA水平低于對照組，MTL水平高于對照組，表明聯合養正散結湯可進一步提高常規放療對術后腹腔淋巴結轉移癌患者胃腸功能的改善效果，與蔣峰等[13]的研究結果相似。腫瘤標志物是臨床評估癌癥患者病情狀態的常用指標，CEA在多種惡性腫瘤的診斷與評估中均具有較高價值，是一種廣譜腫瘤標志物；而CD44V6、VEGF在機體造血細胞的分化及血管重建中發揮著重要作用，2種細胞因子均對癌細胞的增殖分化具有促進作用[14，15]。結果還顯示，治療后2組的CD44V6、CEA、VEGF水平均低于本組治療前，且研究組的降低幅度大于對照組，研究組的ORR、DCR率高于對照組，表明聯合養正散結湯可進一步提高常規放療對腹腔淋巴結轉移癌的抑制作用，與黨靜等[16]研究基本一致。

分析2組患者以上結果差異的原因，可能是因為：①養正散結湯方內黃芪為君，具有排膿托毒、生肌利尿、補氣固表之效，其味甘，性微溫，具有良好的保護心腦血管、解毒利尿、抗氧化作用，對促進胃癌根治術后腹腔淋巴結轉移癌患者身體機能康復具有良好療效[17]；②方內其他藥物在術后腹腔淋巴結轉移癌的治療中也發揮了重要作用，澤瀉具有益氣利水之功；生曬參可補脾益肺、安神固脫，杜仲、地骨皮、肉桂則有補腎強筋、涼血清熱、補中益氣之功效。諸藥合用具有養陰生津、抗癌解毒、益氣溫陽、健脾養血之效，從而有效提高患者抵抗能力；縱觀全方，補而不滯、滋而不膩、邪有出路、絡通毒解，抑制了患者腹腔淋巴結轉移癌病灶生長，改善了患者胃腸功能[18]。此外，研究組與對照組治療期間的總不良反應率差異無統計學意義，表明常規放療聯合養正散結湯治療腹腔淋巴結轉移癌安全性較高，不會增加患者化療期間不良反應的發生風險。

綜上所述，養正散結湯治療胃癌根治術后腹腔淋巴結轉移癌的療效確切且安全性較高，可有效降低患者血清腫瘤標志物表達水平，促進患者胃腸功能恢復，治療方案經濟適用性好且易于實施，值得臨床推廣應用。