超聲引導(dǎo)下肺腫塊粗針活檢在NSCLC患者EGFR 基因突變檢測中的價(jià)值

彭穎幗 張占超 王 彬 史廣超

肺癌是常見的惡性腫瘤，其中NSCLC為常見類型，采用常規(guī)放療、化療及手術(shù)治療效果并不理想，且不良反應(yīng)較多，易降低患者治療依從性，影響患者生存質(zhì)量[1]。EGFR為酪氨酸激酶型受體，近年來針對(duì)EGFR的分子靶向治療已在NSCLC治療中不斷應(yīng)用，且獲得良好的成效，有利于延長患者生存期，故針對(duì)NSCLC患者而言，準(zhǔn)確檢測EGFR基因突變情況有利于患者治療方案的制定[2-3]。多數(shù)NSCLC患者確診時(shí)已處于中晚期，失去手術(shù)治療機(jī)會(huì)，故EGFR基因多需要采用非手術(shù)活檢標(biāo)本進(jìn)行檢測[4]。鑒于此，本研究將研究超聲引導(dǎo)下肺腫塊粗針活檢在NSCLC患者EGFR基因突變檢測中的價(jià)值，以期為臨床NSCLC患者EGFR基因突變檢測的取材手段提供指導(dǎo)。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2017年10月至2020年10月我院治療的96例NSCLC患者臨床資料，其中男性73例、女性23例；年齡44～78歲，平均年齡(61.37±5.08)歲；腫塊直徑2.1～8.4 cm，平均腫塊直徑(5.37±1.14)cm；患者均無手術(shù)治療指征。本研究獲醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。選取患者中排除凝血功能障礙、心肺功能較差者。

1.2 方法

1.2.1 儀器選取 第三代自動(dòng)彈射式活檢槍(美國巴德公司提供)及配以的14～18 G一次性組織切割活檢針、彩色多普勒超聲診斷儀(EPIQ7型，飛利浦公司提供)。

1.2.2 檢測方法 96例患者均于超聲引導(dǎo)下進(jìn)行肺腫塊粗針活檢，首先依據(jù)患者CT影像學(xué)資料，對(duì)肺腫塊大小、位置及邊界、血流分布、內(nèi)部回聲等情況進(jìn)行觀察，完成穿刺點(diǎn)、穿刺部位及穿刺體位等的擬定，常規(guī)消毒、鋪巾，并實(shí)施局麻處理，于超聲引導(dǎo)下，依據(jù)預(yù)定路徑，采用徒手法穿刺進(jìn)針，待至病變部位后，激發(fā)活檢槍自動(dòng)切割組織，于腫塊不同區(qū)域進(jìn)行反復(fù)穿刺取材；通過4%甲醛溶液固定所取得的組織，行病理學(xué)診斷，并通過PCR法檢測EGFR基因突變情況；活檢術(shù)后通過紗布包扎穿刺點(diǎn)并采用膠布固定，0.5 h內(nèi)未見咯血、發(fā)熱等不適后返回病房。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)

統(tǒng)計(jì)穿刺成功率及EGFR基因突變檢測結(jié)果。

2 結(jié)果

2.1 穿刺成功率

96例患者均采用16G粗針活檢，均順利完成穿刺活檢，取材滿意率100.00%。穿刺術(shù)后有1例患者出現(xiàn)咯血，采用止血藥物治療后緩解；2例患者出現(xiàn)針道少許滲血，但未做特殊處理，觀察1～2 h后無不適反應(yīng)；其余患者術(shù)后觀察無咯血、針道滲血等并發(fā)癥。96例患者均確診為NSCLC，其中腺癌77例(80.21%)、鱗癌6例(6.25%)、腺鱗癌8例(8.33%)、肉瘤樣癌5例(5.21%)。

2.2 EGFR基因突變檢測結(jié)果

96例NSCLC患者中檢測EGFR基因突變有44例，突變率為45.83%(44/96)，其中外顯子19突變占比最高為45.45%(20/44)，外顯子21突變次之為36.36%(16/44)，外顯子20突變及外顯子20、21均突變占比最少均為9.09%(4/44)。

3 討論

EGFR表達(dá)于正常上皮細(xì)胞表面，為上皮生長因子細(xì)胞增殖及信號(hào)傳導(dǎo)受體，其與腫瘤細(xì)胞增殖、侵襲、血管生成、轉(zhuǎn)移等密切相關(guān)，在多數(shù)實(shí)體瘤患者中EGFR呈高表達(dá)[5]。EGFR基因含有30個(gè)外顯子，其中外顯子18～21是最為常見的基因突變位點(diǎn)。近年來精準(zhǔn)醫(yī)療在臨床逐漸推廣，分子靶向治療即屬于精準(zhǔn)醫(yī)療，已成為伴有EGFR基因突變的NSCLC重要的治療手段[6]。有研究證實(shí)，NSCLC患者伴有EGFR基因突變時(shí)采用酪氨酸激酶抑制劑(TKI)治療能夠取得理想的效果，且通過觀察EGFR基因突變狀態(tài)能夠?qū)颊咧委熜Ч邦A(yù)后進(jìn)行判定[7]。TKI類藥物能夠通過血腦屏障，與三磷酸腺苷結(jié)合，對(duì)EGFR細(xì)胞內(nèi)絡(luò)氨酸激酶區(qū)的自身磷酸化進(jìn)行抑制，以對(duì)腫瘤細(xì)胞增殖及轉(zhuǎn)移等發(fā)揮抑制作用[8-9]。

目前針對(duì)無手術(shù)治療指征的中晚期肺癌患者而言，無法通過手術(shù)獲得活檢樣本，故活檢穿刺成為獲得腫瘤標(biāo)本的重要方法，以利于檢測EGFR基因。于超聲引導(dǎo)下進(jìn)行肺腫塊粗針活檢操作簡便、無輻射且可重復(fù)操作，能夠?qū)Υ┐踢^程進(jìn)行實(shí)時(shí)、動(dòng)態(tài)顯示，觀察針尖位置，保護(hù)神經(jīng)及血管等組織，以提升穿刺成功率，有利于降低穿刺所致的損傷[10]。同時(shí)超聲能夠?qū)δ[塊大小、邊界及血供、內(nèi)部回聲等情況進(jìn)行清晰顯示，可在穿刺中避免血供豐富區(qū)及壞死液化區(qū)，以提升陽性率；同時(shí)采用徒手法穿刺，有利于及時(shí)調(diào)整進(jìn)針方向及角度，實(shí)現(xiàn)多角度、多點(diǎn)及多部位取材，獲取標(biāo)本量大，能夠滿足EGFR基因檢測及病理診斷[11-12]。本研究結(jié)果顯示，96例患者均采用16G粗針活檢，均順利完成穿刺活檢，取材滿意率100.00%；96例患者病理均確診為NSCLC，其中腺癌、鱗癌、腺鱗癌、肉瘤樣癌各有77例、6例、8例、5例；穿刺術(shù)后有1例患者出現(xiàn)咯血，2例患者出現(xiàn)針道少許滲血；96例NSCLC患者中檢測EGFR基因突變有44例，突變率為45.83%(44/96)，其中20例為外顯子19突變；16例為外顯子21突變，4例為外顯子20突變，4例為外顯子20、21均突變。提示超聲引導(dǎo)下進(jìn)行肺腫塊粗針活檢有利于獲得組織學(xué)診斷，同時(shí)能夠檢測EGFR基因突變情況，且并發(fā)癥少，臨床應(yīng)用安全性較高，可作為檢測NSCLC患者EGFR基因突變的一種活檢方法，為分子靶向藥物治療NSCLC提供依據(jù)。但本次研究中納入病例數(shù)偏少，仍需經(jīng)后續(xù)擴(kuò)大樣本量深入研究，以期為超聲引導(dǎo)下肺腫塊粗針活檢在NSCLC患者EGFR基因突變檢測中安全性及有效性進(jìn)行深入研究，優(yōu)化NSCLC患者的EGFR基因突變檢測方法。

綜上所述，超聲引導(dǎo)下肺腫塊粗針活檢用于NSCLC患者安全可行，能夠進(jìn)行組織學(xué)診斷，檢測患者EGFR基因，可為NSCLC分子靶向藥物的治療提供確切依據(jù)。