鎮(zhèn)肝熄風(fēng)湯在陰虛陽亢型高血壓患者 治療中的應(yīng)用及療效評價

張繼躍，張一典，劉成全

（淮安市婦幼保健院中醫(yī)科，江蘇 淮安 223002）

高血壓屬于心血管內(nèi)科的常見疾病，患者主要以體循環(huán)收縮壓或舒張壓升高為主要臨床表現(xiàn)，同時部分患者可伴有眩暈、心悸等癥狀。苯磺酸左旋氨氯地平可促使患者血管內(nèi)釋放內(nèi)源性一氧化氮，保護血管內(nèi)皮功能；還可舒張血管平滑肌，具有抗高血壓的作用，但此藥需患者長期服用，無形中增加了經(jīng)濟負擔(dān)，同時單純的西醫(yī)治療也會引發(fā)頭痛、水腫等不良反應(yīng)的發(fā)生，影響患者預(yù)后[1]?！端貑枴ぶ琳嬉笳摗吩弧爸T風(fēng)掉眩，皆屬于肝”。中醫(yī)將高血壓歸為“眩暈”“頭痛”范疇，認(rèn)為該病主要由情志失調(diào)、患者體虛、不良飲食起居習(xí)慣等因素所致，患者機體因陰陽失調(diào)、五臟功能紊亂，進而出現(xiàn)各種中醫(yī)辨證證型，其中包含陰虛陽亢型，故應(yīng)以清火平肝、滋陰補腎為主要治療原則[2-3]。鎮(zhèn)肝熄風(fēng)湯是中醫(yī)治療陰虛陽亢型高血壓的常用藥方，其中含有懷牛膝、代赭石、川楝子等多種藥物，具有滋肝養(yǎng)腎、清熱解毒、補氣益血等功效[4-5]?；诖耍狙芯恐荚谔接戞?zhèn)肝熄風(fēng)湯對陰虛陽亢型高血壓患者血脂及血清腎素活性（PRA）、血管緊張素Ⅱ （Ang Ⅱ）、醛固酮（ALD）水平的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料按照隨機數(shù)字表法將2018年12月至2022年4月淮安市婦幼保健院收治的90例陰虛陽亢型高血壓患者分為兩組。對照組（45例）患者中男性28例，女性17例；病程6個月～13年，平均（5.16±1.54）年；年齡38～69歲，平均（51.06±5.88）歲；高血壓分級中Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ級分別為19、15、11例。觀察組（45例）患者中男性29例，女性16例；病程7個月～14年，平均（5.21±1.58）年；年齡39～70歲，平均（50.88±5.91）歲；高血壓分級中Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ級分別為20、15、10例。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《高血壓基層診療指南（2019年）》[6]與《高血壓病中西醫(yī)防治》[7]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；出現(xiàn)心悸、眩暈、五心煩熱等臨床癥狀者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：其他疾病引起的繼發(fā)性高血壓者；伴有多種惡性疾病者；妊娠期或哺乳期婦女等?；颊吆炇鹬橥鈺?，本研究獲院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 治療方法對照組患者服用苯磺酸左氨氯地平片（揚子江藥業(yè)集團上海海尼藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20103342，規(guī)格：2.5 mg/片）治療，2.5 mg/次，1次/d。觀察組患者在其基礎(chǔ)上予以鎮(zhèn)肝熄風(fēng)湯治療，藥方組成：懷牛膝、代赭石各30 g，龍骨、牡蠣各20 g，白芍、龜板、玄參、天冬各15 g，川楝子10 g，生麥芽、茵陳各8 g，甘草6 g，將藥物倒入砂鍋，加水浸泡30 min，然后放置燃氣灶上大火至水沸騰，后溫火煮30～40 min關(guān)火，濾網(wǎng)過濾后保留400 mL藥液，早晚溫服，200 mL/次， 2次/d，兩組患者均治療4周。

1.3 觀察指標(biāo)①臨床療效。參照《高血壓病中西醫(yī)防治》[7]中的標(biāo)準(zhǔn)判定，顯效：治療后陰虛陽亢型高血壓患者眩暈、頭痛、心悸等臨床癥狀均消失，舒張壓下降幅度≥ 10 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）；有效：治療后陰虛陽亢型高血壓患者眩暈、頭痛、心悸等臨床癥狀均有顯著改善，舒張壓下降幅度＜10 mmHg；無效：治療后陰虛陽亢型高血壓患者眩暈、頭痛、心悸等臨床癥狀均未改善，舒張壓也未發(fā)生變化?？傆行?顯效率+有效率。②中醫(yī)證候積分。依據(jù)《高血壓中醫(yī)證候規(guī)范化與客觀化研究進展》[8]對兩組患者治療前后中醫(yī)證候積分進行對比，包括五心煩熱、眩暈、心悸失眠、頭痛等，各項積分以無、輕、中、重分別評為0、2、4、6分，分?jǐn)?shù)和患者的癥狀嚴(yán)重程度成正比。③血管內(nèi)皮功能。采集治療前后患者4 mL空腹靜脈血，以3 500 r/min離心10 min，取血清，血清ALD、Ang Ⅱ、PRA水平通過放射免疫分析法檢測。④血脂指標(biāo)。血清總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）通過免疫散射比濁法檢測，血液采集與血清制備方法同③。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法應(yīng)用SPSS 23.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，五心煩熱、眩暈、心悸失眠、頭痛積分及血脂指標(biāo)、血管內(nèi)皮指標(biāo)為計量資料，符合正態(tài)分布，以(±s)表示，行t檢驗；治療總有效率為計數(shù)資料，以[ 例(%)]表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較較對照組，觀察組患者總有效率上升，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 兩組患者中醫(yī)證候積分比較治療后兩組患者中醫(yī)證候積分（五心煩熱、眩暈、心悸失眠、頭痛）均降低，觀察組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者中醫(yī)證候積分比較( ±s , 分)

表2 兩組患者中醫(yī)證候積分比較( ±s , 分)

注：與治療前比，*P＜0.05。

組別 例數(shù) 五心煩熱 眩暈 心悸失眠 頭痛治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 45 3.21±1.03 2.11±0.65* 3.16±0.68 2.26±0.55* 3.36±0.85 2.19±0.62* 3.52±1.03 2.24±0.71*觀察組 45 3.23±1.04 1.03±0.32* 3.14±0.71 1.21±0.38* 3.41±0.87 1.16±0.34* 3.56±1.05 1.14±0.32*t值 0.092 10.000 0.136 10.536 0.276 9.771 0.182 9.475 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組患者血清PRA、Ang Ⅱ、ALD水平比較治療后兩組患者血管內(nèi)皮指標(biāo)均更低，觀察組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者血清PRA、Ang Ⅱ、ALD水平比較(±s)

表3 兩組患者血清PRA、Ang Ⅱ、ALD水平比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。PRA：腎素活性；Ang Ⅱ：血管緊張素Ⅱ；ALD：醛固酮。

組別 例數(shù) PRA[μg/(L·h)] Ang Ⅱ (pg/mL) ALD(pg/mL)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 45 7.13±1.25 5.25±0.65* 181.26±19.85 125.62±14.78* 346.06±16.33 193.48±13.22*觀察組 45 7.09±1.33 3.63±0.17* 182.03±20.11 81.18±13.03* 348.68±16.25 154.25±10.54*t值 0.147 16.175 0.183 15.130 0.763 15.565 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 兩組患者血脂水平比較治療后兩組患者血脂指標(biāo)（TC、TG、LDL-C水平）均降低，觀察組低于對照組；HDL-C升高，觀察組高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者血脂指標(biāo)水平比較( ±s , mmoL/L)

表4 兩組患者血脂指標(biāo)水平比較( ±s , mmoL/L)

注：與治療前比，*P＜0.05。TC：總膽固醇；TG：三酰甘油；LDL-C：低密度脂蛋白膽固醇；HDL-C：高密度脂蛋白膽固醇。

組別 例數(shù) TC TG LDL-C HDL-C治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 45 6.12±1.03 5.66±0.85* 2.65±0.83 2.16±0.59* 3.45±0.89 3.11±0.69* 1.26±0.21 1.41±0.26*觀察組 45 5.98±1.01 5.03±0.77* 2.59±0.85 1.88±0.43* 3.51±0.87 2.78±0.66* 1.31±0.19 1.58±0.31*t值 0.651 3.685 0.339 2.573 0.323 2.476 1.184 2.819 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

臨床上高血壓是指心臟射血時主動脈不能完全膨脹，動脈內(nèi)驟增的血容量得不到緩沖，導(dǎo)致收縮期血壓增高，患者長期處于高血壓狀態(tài)。有研究顯示，高血壓是引起冠心病、心衰等繼發(fā)性疾病的危險因素，因此需及時、有效地進行治療[9]?，F(xiàn)階段，臨床上有較多治療高血壓的藥物，但對于大多數(shù)高血壓患者均首選苯磺酸左氨氯地平片進行治療，其屬于二氫吡啶類鈣離子拮抗藥，半衰期長，可持久擴張腎小球入球小動脈，改善腎臟缺血，降低血壓，但有研究表明，血脂代謝異常與高血壓存在著密切的關(guān)系，高血壓患者多為中老年人群，患者普遍存在血脂升高，代謝異?，F(xiàn)象，而苯磺酸左氨氯地平片在調(diào)節(jié)患者血脂方面，效果不理想，且藥物不良反應(yīng)較多[10-11]。

中醫(yī)認(rèn)為陰虛陽亢型高血壓患者素體陰陽偏盛、偏衰，稟賦不足，臟腑虧損不足，其以精神緊張、情志不遂、飲食失節(jié)、勞逸無度、環(huán)境惡化等為誘因，病因病機歸納為風(fēng)、火、痰、瘀、虛；病位以肝、腎為主，涉及心、脾[12]。經(jīng)查中醫(yī)古籍，鎮(zhèn)肝熄風(fēng)湯于張錫純之《醫(yī)學(xué)衷中參西錄》中有記載，本方原為治療肝腎陰虧、肝陽上亢、氣血逆亂所致的肝陽化風(fēng)型高血壓疾病。但根據(jù)其藥方的組成，同時結(jié)合病機，亦可用于陰虛陽亢型高血壓患者的治療[13]。鎮(zhèn)肝熄風(fēng)湯中懷牛膝具有活血止痛、養(yǎng)肝補腎的功效；川楝子具有止痛、疏肝行氣的功效；茵陳具有利濕退黃、解毒療瘡的功效；代赭石具有清火平肝的功效；牡蠣具有潛鎮(zhèn)安神、軟堅散結(jié)、收澀固精的功效；白芍具有養(yǎng)血柔肝、斂陰止汗的功效；龍骨收斂固澀；龜板養(yǎng)心安神；玄參滋陰解毒；生麥芽具有健脾和胃、養(yǎng)心安神的功效；天冬具有養(yǎng)陰潤燥、清肺生津的功效；甘草可補氣、清熱解毒、止咳、止痛；眾藥協(xié)同配伍，共達調(diào)和氣血、補肝益腎、清熱解毒的功效[14-15]。本研究中，相比對照組，觀察組患者總有效率上升，五心煩熱、眩暈、心悸失眠、頭痛各項中醫(yī)證候積分下降，提示應(yīng)用鎮(zhèn)肝熄風(fēng)湯治療陰虛陽亢型高血壓患者，可有效提高其臨床治療效果，改善臨床 癥狀。

陰虛陽亢型高血壓患者發(fā)病的關(guān)鍵機制在于腎素 - 血管緊張素 - 醛固酮（RAAS）系統(tǒng)的過度激活，導(dǎo)致血壓升高，PRA、Ang Ⅱ、ALD作為RASS系統(tǒng)中的重要指標(biāo)，當(dāng)患者心肌細胞收縮舒張功能失調(diào)時，其水平異常升高，表明患者血管內(nèi)皮受損嚴(yán)重[16-17]。而陰虛陽亢型高血壓患者受細胞膜離子轉(zhuǎn)運異常、內(nèi)皮功能異常等因素的影響，會使機體內(nèi)脂質(zhì)代謝紊亂[18]?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，鎮(zhèn)肝熄風(fēng)湯中的玄參提取物可以通過抑制患者機體內(nèi)的Ang Ⅱ水平，調(diào)節(jié)平滑肌細胞增殖，下調(diào)血管的動脈壁厚度，從而促進高血壓所致的血管重塑，改善血管內(nèi)皮功能；甘草中甘草酸可通過抑制膽固醇在細胞內(nèi)聚集和促進膽固醇逆向轉(zhuǎn)運，調(diào)節(jié)膽固醇動態(tài)平衡，也可抑制前脂肪細胞增殖，從而有效調(diào)節(jié)陰虛陽亢型高血壓患者機體內(nèi)血脂水平[19-20]。本研究中，相比對照組，治療后觀察組患者血管內(nèi)皮功能指標(biāo)（血清PRA、Ang Ⅱ、ALD），血脂指標(biāo)（TC、TG、LDL-C）水平下降，血清HDL-C上升，提示應(yīng)用鎮(zhèn)肝熄風(fēng)湯治療陰虛陽亢型高血壓患者，可調(diào)節(jié)機體血脂水平，改善血管內(nèi)皮功能。

綜上，采用鎮(zhèn)肝熄風(fēng)湯治療陰虛陽亢型高血壓患者，可提升臨床效果，降低血脂水平，改善其各種臨床癥狀及血管內(nèi)皮功能。但本研究觀察周期相對較短，結(jié)果可能存在一定的偏差，有待后期延長治療、觀察時間，以進一步研究陰虛陽亢型高血壓患者應(yīng)用鎮(zhèn)肝熄風(fēng)湯治療的具體作用機制。