血栓通膠囊聯(lián)合奧拉西坦治療輕度血管性癡呆的 臨床價值分析

壽良岳

（諸暨市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，浙江 紹興 311800）

血管性癡呆（vascular dementia，VD）主要是由腦血管病變導(dǎo)致的智能及認知功能障礙綜合征，臨床表現(xiàn)為感覺障礙、記憶障礙等。目前西藥是治療輕度VD的有效方法，其中奧拉西坦是常用的西藥，具有抗炎、營養(yǎng)細胞、抗缺血等作用，可有效減輕機體神經(jīng)元損傷，延緩認知功能障礙的進展，但西藥治療無法改善腦血管病變，停藥后患者病情易復(fù)發(fā)[1]。近年來，中醫(yī)藥從多靶點、多途徑治療VD起到了顯著的作用，中醫(yī)將VD歸于“健忘”“呆病”等范疇，其病位在腦，五臟虛衰為本，痰濁、血瘀為標，故在治療時，應(yīng)以活血化瘀、通脈活絡(luò)為主[2]。血栓通膠囊主要成分為三七總皂苷，具有活血祛瘀、通脈活絡(luò)的功效，可增加腦組織血流量，改善腦部血流供應(yīng)，改善癡呆癥狀，在腦血管疾病中取得了一定效果[3]?；诖?，本研究旨在探討對輕度VD患者采用奧拉西坦基礎(chǔ)用藥治療時，聯(lián)合血栓通膠囊的治療效果及機制，為臨床治療VD提供更多的選擇依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2020年1月至2022年1月諸暨市中心醫(yī)院收治的80例輕度VD患者，按照隨機數(shù)字表法分為對照組（口服奧拉西坦膠囊）和觀察組（口服奧拉西坦膠囊和血栓通膠囊），各40例。對照組中男、女患者分別為22、18例；年齡50～73歲，平均（63.18±3.72）歲；病程1～12個月，平均（6.89±1.82）個月；基礎(chǔ)病因：缺血性腦卒中22例，出血性腦卒中12例，腦缺血、缺氧6例；文化程度：小學(xué)及以下18例，初中20例，高中及以上2例。觀察組中男、女患者均為20例；年齡50～75歲，平均（64.08±3.83）歲；病程1～12個月，平均（7.05±1.85）個月；基礎(chǔ)病因：缺血性腦卒中20例，出血性腦卒中13例，腦缺血、缺氧7例；文化程度：小學(xué)及以下20例，初中19例，高中及以上1例。兩組患者一般資料相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。納入標準：符合西醫(yī)《2019年中國血管性認知障礙診治指南》[4]中輕度VD及中醫(yī)《中醫(yī)診斷學(xué)》[5]中氣虛血瘀證的診斷標準者；血管性癡呆辨證量表 （SDSVD）[6]7～14分；臨床癡呆評定量表（CDR）[7]為1分，為輕度VD；卒中性疾病已進入穩(wěn)定期者等。排除標準：阿爾茨海默病、腫瘤所致癡呆、帕金森病所致癡呆；伴呼吸、消化等其他系統(tǒng)疾病者；既往有精神、理解或表達障礙者等。院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會對本次研究內(nèi)容進行倫理審查并批準實施，且患者家屬均簽署知情同意書。

1.2 治療方法對照組患者口服奧拉西坦膠囊（湖南健朗藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準字H20030037，規(guī)格：0.4 g/粒），0.8 g/次，3次/d；觀察組患者服用奧拉西坦膠囊的方式同對照組，另口服血栓通膠囊（哈爾濱珍寶制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準字Z20025972，規(guī)格：0.18 g/粒），0.54 g/次，3次/d。兩組患者均連續(xù)治療3個月。

1.3 觀察指標①臨床效果。根據(jù)簡易精神狀態(tài)檢查（MMSE）[8]評分進行效果評價，計算MMSE較治療前增加率=（治療后評分-治療前評分）/治療前評分×100%，顯效：患者精神癥狀緩解，MMSE評分較治療前增加50%及以上；有效：患者精神癥狀有所好轉(zhuǎn)，20%≤ MMSE評分較治療前增加 ＜ 50%；無效：患者精神癥狀未改變，MMSE評分較治療前增加 ＜ 20%?？傆行?顯效率+有效率。②認知功能。通過MMSE對患者認知功能進行評價，分值范圍0～30分，評分越高表明患者認知功能越好；參照SDSVD評價患者中醫(yī)證候變化情況，最高分為30分，若總分＞7分表明證候成立，7～14分為輕度，15～22分為中度，23～30分為重度。③血管內(nèi)皮功能。采集兩組患者晨起空腹靜脈血5 mL，離心（3 000 r/min，10 min）后取血清，采用放射免疫法測定血清基質(zhì)金屬蛋白酶組織抑制因子 -1（TIMP-1）、內(nèi)皮素 -1（ET-1）及一氧化氮（NO）水平。④不良反應(yīng)。記錄患者治療期間惡心嘔吐、頭暈、頭痛等發(fā)生情況，觀察兩組患者臨床用藥治療的安全性。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以[ 例(%)]表示，采用χ2檢驗；本研究計量資料數(shù)據(jù)均服從正態(tài)分布，以(±s)表示，采用t檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床效果比較治療后觀察組患者治療總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床效果比較[ 例(%)]

2.2 兩組患者MMSE、SDSVD評分比較與治療前比，治療后兩組患者MMSE評分均顯著升高，SDSVS評分均顯著降低，且治療后觀察組MMSE評分較對照組升高，SDSVD評分較對照組降低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者MMSE、SDSVD評分比較( ±s , 分)

表2 兩組患者MMSE、SDSVD評分比較( ±s , 分)

注：與治療前比，*P＜0.05。MMSE：簡易精神狀態(tài)檢查；SDSVD：血管性癡呆辨證量表。

組別例數(shù) MMSE評分 SDSVD評分治療前 治療后 治療前 治療后對照組40 21.86±2.42 24.72±2.08*10.89±1.41 8.96±1.20*觀察組40 22.06±2.39 27.53±1.86*11.01±1.36 7.31±1.13*t值 0.372 6.369 0.387 6.331 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組患者血管內(nèi)皮功能比較與治療前比，治療后兩組患者血清TIMP-1、NO水平均顯著升高，且觀察組顯著高于對照組；血清ET-1水平均顯著降低，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者血管內(nèi)皮功能比較(±s)

表3 兩組患者血管內(nèi)皮功能比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。TIMP-1：基質(zhì)金屬蛋白酶組織抑制因子-1；ET-1：內(nèi)皮素 -1；NO：一氧化氮。

組別 例數(shù)TIMP-1(μg/L) ET-1(ng/L) NO(μmol/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 40 238.86±27.74 352.71±28.96* 94.82±11.20 65.72±10.18* 60.17±6.08 75.73±5.13*觀察組 40 241.25±26.38 492.34±32.86* 95.04±10.15 54.26±9.65* 59.93±5.68 81.26±4.81*t值 0.395 20.162 0.092 5.167 0.182 4.973 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[ 例(%)]

3 討論

VD是指由于腦血管相關(guān)病變，如出血性卒中、缺血性卒中、腦缺氧缺血等導(dǎo)致的腦組織血流灌注障礙，損害局部腦組織細胞，從而影響到患者認知功能的一組臨床綜合征，年齡、高血壓、高血脂、心臟病、糖尿病等均為該病發(fā)病的危險因素。奧拉西坦為吡咯烷酮類促智藥，該藥能輕易透過血腦屏障，作用于膽堿能神經(jīng)元使乙酰膽堿在大腦中大量合成與釋放，激活腦神經(jīng)傳導(dǎo)功能，從而提高患者學(xué)習(xí)和記憶能力，發(fā)揮抗癡呆的作用；并且該藥物能作用于谷氨酸受體，促進谷氨酰胺遞質(zhì)參與突觸信息傳遞，延長長時程記憶；同時奧拉西坦還能使腦皮層耐氧能力增加，促進腦組織葡萄糖分解及代謝，增加腦部能量，修復(fù)、激活及保護腦部神經(jīng)細胞，以此改善患者神經(jīng)功能及認知功能[9]。但VD主要是因腦血管疾病導(dǎo)致，病變血管累及皮層與皮層下區(qū)域，單獨采用奧拉西坦治療，無法解決腦血管病變，治療效果不理想[10]。

《素問·調(diào)經(jīng)論》記載：“血并于下……亂而善忘”《醫(yī)宗金鑒》《溫病條辨》均記載了關(guān)于癡呆病因為陽明瘀血致“好忘”。中醫(yī)認為，VD與勞倦、七情、心肝脾腎、飲食勞傷等紊亂存在密切關(guān)聯(lián)，腦血管病變后患者有不同程度的氣虛，且與多臟腑功能失調(diào)密切相關(guān)，導(dǎo)致氣虛血瘀，素體經(jīng)氣不足，難以推動氣血上行，大腦無氣血滋養(yǎng)而致神明失用；同時氣滯血瘀、腎氣不足還會使氣血運行瘀滯，使腦失所養(yǎng)、神明失用[11]。因此對于氣虛血瘀證VD，宜補氣活血、通絡(luò)活脈，使氣血津液運行恢復(fù)正常，并能上輸大腦，從而使神機得用，思維清晰。血栓通膠囊為中藥制劑，主要由三七總皂苷組成，其中三七具有和營止血、通脈化瘀的功效，該藥既能止血，又善活血化瘀，有止血不留瘀、化瘀不傷正的特點，且血栓通膠囊能夠固元益氣，氣旺則能生血、行血、生津，推動氣血運行上達于腦，從而能使神智恢復(fù)清明，控制癡呆癥狀，提高治療效果[12]。血栓通膠囊可有效控制血小板活性，抑制血小板聚集，降低血液黏稠度，改善腦部血液循環(huán)，供應(yīng)腦部血流，且不良反應(yīng)較小，患者易于接受[13]。本研究中，觀察組患者治療后治療總有效率、MMSE評分較對照組顯著升高，SDSVD評分較對照組顯著降低，觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率為7.50%,對照組為10.00%，經(jīng)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，表明采用血栓通膠囊結(jié)合奧拉西坦治療輕度VD患者，可明顯減輕其癡呆程度，提高其認知功能，且不增加不良反應(yīng)的發(fā)生，安全性良好。

有研究指出，VD發(fā)生與神經(jīng)炎癥密切相關(guān)，作為一種基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑，TIMP-1可抑制基質(zhì)金屬蛋白酶分解細胞外基質(zhì)，改善血腦屏障功能，減輕炎癥反應(yīng)，以此能改善患者腦血管缺血程度[14]；ET-1是促血管收縮因子，也屬于一種神經(jīng)活性肽，活性強，可作用于內(nèi)皮細胞內(nèi)皮素β受體，介導(dǎo)NO釋放；若機體缺血缺氧，會刺激ET-1釋放，當(dāng)ET-1表達過度，會收縮血管，加重腦缺血損害程度[15]。NO是一種內(nèi)源性血管舒張因子，具有調(diào)節(jié)血管張力、維持神經(jīng)功能的作用，當(dāng)其水平降低時，對同型半胱氨酸的拮抗作用也減弱，增加神經(jīng)毒性，致使癡呆的 發(fā)生[16]。

現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，三七總皂苷中含人參皂苷、三七皂苷等成分，能夠產(chǎn)生并釋放抗炎因子，使TIMP-1表達增加，對抗基質(zhì)金屬蛋白酶對細胞外基質(zhì)的破壞，保護血腦屏障，減輕腦神經(jīng)元損傷；同時還能夠?qū)寡墀d攣，降低血小板表面活性，抑制血小板聚集，抑制血栓形成，改善微循環(huán)，增加腦血流量，改善血管內(nèi)皮細胞功能，降低ET-1表達，增加NO表達[17]。本研究中，相比于對照組，治療后觀察組患者血清TIMP-1、NO水平均顯著升高，血清ET-1水平顯著降低，表明血栓通膠囊結(jié)合奧拉西坦可改善患者血管內(nèi)皮功能，繼而能減輕腦缺血損害，延緩癡呆進展。

綜上，血栓通膠囊結(jié)合奧拉西坦治療輕度VD能夠明顯減輕患者癡呆程度，改善血管內(nèi)皮功能，提高患者認知功能，且不增加不良反應(yīng)的發(fā)生，值得臨床推廣。