高壓氧輔助丁苯酞治療腦梗死急性期患者的臨床研究

馮興麗

（烏海市人民醫院老年病科，內蒙古 烏海 016000）

腦梗死具有起病急、進展快等特點，是一種最常見的缺血性腦血管病，由于老年人器官功能出現退行性改變，全身血液循環速度減慢，容易出現動脈粥樣硬化，形成血栓，造成腦部血液供應障礙而引發局部腦組織缺血壞死。既往臨床上針對腦梗死多采用吸氧、抗血小板聚集、改善微循環、清除自由基等針對性治療，雖然對患者癥狀有所緩解，但整體療效并不理想[1]。丁苯酞是臨床上治療腦梗死急性期的一種抗腦缺血藥物，其能增加缺血部位的腦血流量，在很大程度上改善腦梗死患者的神經功能損傷狀態，但對于改善患者腦缺氧情況效果不佳[2]。高壓氧療法是一種純物理療法，通過呼吸和環境等壓的純氧或高濃度氧的手段治療疾病的一種方法，可改善其缺血、缺氧癥狀及腦水腫癥狀，是腦梗死患者的重要輔助治療方法[3]。本研究旨在探討高壓氧輔助丁苯酞治療腦梗死急性期患者對其內皮素-1（ET-1）、神經肽Y（NPY）、6-酮-前列腺 素F1a（6-k-PGF1a）水平的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料以隨機數字表法將烏海市人民醫院2016年4月至2021年4月收治的腦梗死急性期患者110例分為兩組，各55例。對照組患者中男性33例，女性22例；病程2～72 h，平均（32.60±7.11） h；年齡62～78歲，平均（67.03±4.23）歲。觀察組患者中男性31例，女性24例；病程3～72 h，平均（32.55±7.25） h；年齡61～79歲，平均（66.92±4.25）歲。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），組間具有可比性。納入標準：經頭顱MRI、CT等影像學檢測確診，且符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2014》[4]中的相關標準者；發病時間均在72 h以內者；初次發病或既往發病但未遺留神經功能缺損者等。排除標準：合并腦出血或蛛網膜下腔出血者；具有其他重要臟器功能嚴重損害情況者；存在高壓氧禁忌證或對丁苯酞具有過敏史者；存在大面積腦梗死需要進行手術治療者等。院內醫學倫理委員會批準本研究的實施，患者或家屬簽署知情同意書。

1.2 治療方法給予兩組患者吸氧、抗血小板聚集、改善微循環、清除自由基、降脂、降壓、控糖、預防腦血管痙攣等常規治療。在常規治療的基礎上，對照組患者加用0.2 g丁苯酞軟膠囊（石藥集團恩必普藥業有限公司，國藥準字H20050299，規格：0.1 g/粒）口服治療， 2次/d。觀察組患者在常規治療+丁苯酞治療的基礎上加用高壓氧治療，將高壓氧艙（浙江高壓氧總廠，型號：NG280-900）內壓力設為0.20～0.25 MPa，維持壓力穩定，高壓氧升壓時間控制在20～25 min，患者選擇合適的面罩吸氧60 min，中間休息10 min，然后緩慢減壓40 min后出艙，1次/d，10 d為1個療程，治療2個療程（療程之間需暫停治療2 d）。

1.3 觀察指標①參照《中國急性缺血性腦卒中診治指南2014》[4]中的相關標準對治療效果進行判定，分為痊愈：治療后患者意識障礙（嗜睡、意識模糊、昏迷等）、行動障礙（肢體的癱瘓無力、行動不穩等）等臨床癥狀基本消失，美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）[5]評分降低≥ 91%，病殘程度為0級；顯效：治療后患者意識障礙（嗜睡、意識模糊、昏迷等）、行動障礙（肢體的癱瘓無力、行動不穩等）等臨床癥狀顯著改善，46% ≤ NIHSS評分降低＜90%，病殘程度為1～2級；有效：治療后患者意識障礙（嗜睡、意識模糊、昏迷等）、行動障礙（肢體的癱瘓無力、行動不穩等）等臨床癥狀有所緩解，17%＜NIHSS評分降低＜46%，病殘程度為3級；無效：治療后患者意識障礙（嗜睡、意識模糊、昏迷等）、行動障礙（肢體的癱瘓無力、行動不穩等）等臨床癥狀無好轉甚至惡化，NIHSS評分降低≤ 17%，病殘程度＞3級。治療總有效率=痊愈率+顯效率+有效率。②分別采用NIHSS評分（總分42分，分值與患者神經功能缺損狀況呈正相關）與日常生活能力量表（ADL）[6]評分（總分100分，分值與患者生活自理能力呈正相關）對兩組患者治療前后神經功能缺損情況和日常生活能力進行評估。③患者空腹狀態下抽取靜脈血5 mL，經3 500 r/min轉速離心15 min，提取血清，血糖（GLU）、乳酸（LA）水平均使用全自動生化分析儀（上海拓開生物科技有限公司，型號：TANK BIO cline200）進行測量；采用生命體征檢測儀（上海聚慕醫療器械有限公司，型號：SPOTLXI）實時監測患者的血氧飽和度（SaO2）。④血樣采集與血清制備方法均同③，采用酶聯免疫吸附實驗法檢測患者治療前后的血清ET-1、NPY水平；采用放射免疫法測定6-k-PGF1a水平。

1.4 統計學方法本研究應用SPSS 23.00統計學軟件進行數據分析，計數資料（治療效果）以[ 例(%)]表示，采用χ2檢驗；經K-S檢驗證實符合正態分布的計量資料（日常生活能力和神經功能缺損狀況評分、GLU、LA、SaO2、ET-1、NPY、6-k-PGF1a水平）以(±s)表示，采用t檢驗。以P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床治療效果比較與對照組比，觀察組患者的臨床總有效率升高，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床治療效果比較[ 例(%)]

2.2 兩組患者ADL、NIHSS評分比較與治療前比，治療后兩組患者ADL評分升高，觀察組高于對照組；NIHSS評分降低，觀察組低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者日常生活能力和神經功能缺損狀況比較( ±s , 分)

表2 兩組患者日常生活能力和神經功能缺損狀況比較( ±s , 分)

注：與治療前比，*P＜0.05。ADL：日常生活活動量表；NIHSS：美國國立衛生研究院卒中量表。

組別 例數ADL評分 NIHSS評分治療前 治療后 治療前 治療后對照組 55 41.22±4.57 65.34±5.87* 18.92±3.48 15.88±2.21*觀察組 55 40.96±4.68 77.63±6.75* 19.06±3.51 13.93±2.11*t值 0.295 10.189 0.210 4.733 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組患者GLU、LA、SaO2水平比較與治療前比，治療后兩組患者SaO2升高，觀察組高于對照組；GLU、LA水平均降低，觀察組低于對照組；差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者GLU、LA、SaO2水平比較(±s)

表3 兩組患者GLU、LA、SaO2水平比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。GLU：血糖；血氧飽和度：SaO2；乳酸：LA。

組別 例數GLU(mmol/L) SaO2(%) LA(mmol/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 55 7.07±2.76 5.71±1.78* 73.88±12.93 84.77±14.21* 7.94±3.58 6.60±1.55*觀察組 55 7.11±2.88 4.81±1.99* 74.21±12.87 99.35±13.89* 8.10±3.62 3.68±1.38*t值 0.074 2.500 0.134 5.442 0.233 10.435 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 兩組患者血清ET-1、NPY、6-k-PGF1a水平比較與治療前比，治療后兩組患者血清ET-1、NPY水平均降低，觀察組低于對照組；血清6-k-PGF1a水平升高，觀察組高于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者血清ET-1、NPY、6-k-PGF1a水平比較(±s)

表4 兩組患者血清ET-1、NPY、6-k-PGF1a水平比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。ET-1：內皮素-1；NPY：神經肽Y；6-k-PGF1a：6-酮-前列腺素F1a。

組別 例數ET-1(ng/L) NPY(μg/L) 6-k-PGF1a(ng/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 55 85.18±8.82 71.87±7.52* 196.18±50.15 154.85±31.62* 12.89±1.65 30.02±2.77*觀察組 55 85.24±8.79 64.33±5.83* 195.77±48.88 120.44±27.22* 12.72±1.77 41.12±2.76*t值 0.036 5.877 0.043 6.116 0.521 21.052 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

腦梗死是腦血管疾病中最為常見的一種疾病，現階段超早期溶栓治療是急性期腦梗死的重要治療方式，但是治療費用較高，且有嚴格的時間限制，大多數患者被送到醫院后已經錯過了溶栓的治療時機，而吸氧、改善微循環、抗血小板聚集、清除自由基等對腦梗死急性期患者神經功能損傷改善作用有限，因此探索一種高效的治療方法具有重要意義。丁苯酞的主要活性成分為消旋-3-正丁基苯酞，其能控制機體內的花生四烯酸含量，使病灶區域內毛細血管的數量增加，保護血管內皮細胞，誘導血管生長，維持線粒體功能，通過多角度阻斷腦梗死的病理、生理過程，保護神經細胞，進而促進神經功能的恢復；但由于腦梗死患者的腦細胞出現的缺氧、缺血性損傷，會引起顱內壓的升高，促進腦水腫的發生；同時腦水腫也會加重腦細胞的缺氧、缺血情況，形成缺氧 - 水腫惡性循環，不利于病情的恢復[7]。

高壓氧治療是將患者置于一個超過大氣壓的高壓環境中呼吸純氧的方式，效果遠優于常規吸氧，主要是在高壓環境下，患者毛細血管中氧的彌散距離有效半徑由30 μm擴大至100 μm，彌補了因腦水腫使毛細血管間距離加大而出現的缺氧區域，使缺氧區域處的氧含量增加，可使腦梗死區血液供應得到有效改善，腦細胞的缺氧狀態得以緩解，打破缺氧 - 水腫惡性循環，改善腦梗死患者的神經功能與預后[8-9]。高壓氧還可降低患者的血液黏稠度，誘導缺血區毛細血管增生，形成側支循環，利于神經功能的恢復[10]。本研究中，與對照組比，觀察組患者NIHSS評分降低，臨床總有效率及ADL評分均升高，提示高壓氧輔助丁苯酞治療腦梗死急性期患者療效顯著，有助于患者日常自我生活能力的增強，神經功能缺損程度的減輕，利于病情恢復。

腦梗死急性期患者由于腦組織處于缺氧、缺血狀態，使機體對葡萄糖的利用率降低，從而導致GLU升高；腦細胞供養不足的情況下會增加無氧糖酵解，導致LA水平升高。高壓氧通過改善腦梗死患者的缺氧癥狀，促進有氧氧化，導致無氧酵解停止，同時提高了機體對葡萄糖的吸收率，穩定了患者的GLU水平[11-12]。本研究中，與對照組比，治療后觀察組患者GLU、LA水平均降低，SaO2升高，提示高壓氧輔助丁苯酞治療腦梗死急性期患者，可有效降低GLU、LA水平，緩解大腦缺氧情況，提 高SaO2。

ET-1是一種強烈的縮血管物質，當發生腦梗死時，血管內皮細胞受到缺血、缺氧的刺激后，短時間內會釋放大量的ET-1，參與腦梗死的病理發展過程；NPY是一種多肽物質，廣泛分布于機體中樞和外周神經系統，能夠誘導血管收縮，使腦血流灌注減少，進而誘發腦梗死；6-k-PGF1a屬于一種不飽和脂肪酸，具有抑制血小板聚集和擴張血管的作用，可防止血栓形成，其分泌增加能夠使血液灌注量增加，改善腦部供血不足[13-14]。本研究中，與對照組比，治療后觀察組患者血清ET-1、NPY水平均降低，血清6-k-PGF1a水平升高，提示高壓氧輔助丁苯酞治療腦梗死急性期患者，可有效改善患者血管內皮功能，改善微循環狀態。究其原因，高壓氧治療提高了患者血氧的彌散量，使內皮細胞缺氧狀況得到了改善，減輕腦細胞損傷和組織缺氧情況，促進損傷血管的修復，改善腦微循環的狀態；同時高濃度的氧氣環境能夠抑制部分細菌的繁殖，控制炎癥反應，抑制血小板的聚集，改善患者側支循環血流速度[15-16]。

綜上，高壓氧輔助丁苯酞治療腦梗死急性期患者，有利于改善其腦部的微循環狀態、血管內皮功能，穩定GLU、LA水平，緩解大腦缺氧情況，提高SaO2，進而有助于日常生活能力的提高，神經功能缺損情況的改善，療效得以提高，值得臨床推廣應用。