角膜緣干細胞移植聯(lián)合翼狀胬肉切除術 對翼狀胬肉患者視力水平及預后的影響分析

劉楠楠

（徐州市中心醫(yī)院眼科，江蘇 徐州 221009）

翼狀胬肉是一種眼部的慢性炎癥病變，可影響正常眼表結(jié)構(gòu)和瞬目活動，使得淚膜的分布出現(xiàn)異常，結(jié)膜上皮鱗狀化生，從而導致眼部出現(xiàn)反復性的干澀、流淚、充血及刺痛等不適癥狀。當前，臨床上多采用手術切除的方式治療翼狀胬肉，翼狀胬肉切除術操作簡單方便，雖可有效切除翼狀胬肉，有一定的治療效果，但手術操作會損傷角膜上皮，術后易出現(xiàn)復發(fā)情況，在臨床應用中整體效果不夠理想[1]。角膜緣干細胞移植技術近年來不斷發(fā)展，該技術取自身角膜干細胞修補缺損部位，干細胞能夠促進組織再生和修復，不僅能夠促進視力恢復，且有助于改善患者預后[2]。本研究旨在探討翼狀胬肉患者應用角膜緣干細胞移植聯(lián)合翼狀胬肉切除術對患者視力水平及預后的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取徐州市中心醫(yī)院2019年10月至2021年3月收治的翼狀胬肉患者56例進行研究，按照隨機數(shù)字表法將其分為對照組和觀察組，各28例。對照組患者中男性15例，女性13例；年齡45～70歲，平均（53.47±5.60）歲；病程1～11年；平均（6.59±2.10）年。觀察組患者中男性14例，女性14例；年齡45～71歲，平均（53.45±5.62）歲；病程1～12年，平均（6.58±2.12）年。對比兩組患者一般資料，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），組間可比。納入標準：符合《實用眼科學（第3版）》[3]中關于翼狀胬肉的診斷標準者；首次手術者；患者胬肉頭部入侵角膜內(nèi)＞2.58 mm者；單眼患病或雙眼患病但暫行單眼手術者等。排除標準：有明顯眼部外傷史者；伴有高血壓、糖尿病等疾病者；合并其他免疫系統(tǒng)疾病者等。患者及其家屬均簽署知情同意書，且院內(nèi)醫(yī)學倫理委員會已批準本研究的實施。

1.2 手術方法術前所有患者均先進行腎功能、肝功能、心電圖等檢查，并在術前72 h開始使用左氧氟沙星滴眼液（河北醫(yī)科大學制藥廠，國藥準字H20113118，規(guī)格：5 mL∶24.4 mg）預防局部感染，1滴/次，3次/d。對照組患者采取翼狀胬肉切除術，協(xié)助患者取平臥位，手術在顯微鏡下（德國蔡司，型號：OPMI LUMERA 700）進行，使用鹽酸奧布卡因滴眼液（山東博士倫福瑞達制藥有限公司，國藥準字H20056587，規(guī)格：0.5 mL∶2.0 mg）進行局部表面麻醉，2滴/次；用開瞼器打開眼瞼，使用0.5 mL鹽酸利多卡因注射液（山東方明藥業(yè)集團股份有限公司，國藥準字H37023766，規(guī)格：2 mL∶4 mg）在翼狀胬肉頸部和體部結(jié)膜下方的部位進行浸潤麻醉；麻醉起效后，用有齒鑷子夾住提起胬肉頭部，用眼科手術刀沿胬肉頭部約0.5 mm劃開一淺層，剝除到前彈力層，然后由前彈力層開始剖開角膜淺層，把角膜組織和胬肉進行鈍性分離至角膜緣，再將胬肉體部兩側(cè)球結(jié)膜剪開，接著分離球結(jié)膜下胬肉組織直達半月皺襞，從根部剪除剝離胬肉組織，灼燒血管止血后，仔細刮切其表面，盡可能使鞏膜、角膜切除面光滑，然后將切除后的結(jié)膜緣間斷縫合于角膜緣外2～4 mm的鞏膜面；涂抹適量妥布霉素地塞米松眼膏（齊魯制藥有限公司，國藥準字H20020496，規(guī)格：3 g/支），用眼墊包封術眼，術后1 d開始換藥，1次/d，3 d后每2 d換藥1次。觀察組患者采用角膜緣干細胞移植聯(lián)合翼狀胬肉切除術，顯微鏡下翼狀胬肉切除術同對照組，將鞏膜灼燒止血后將其作為移植床，進行角膜緣干細胞移植，角膜緣干細胞移植具體操作如下：使用利多卡因?qū)︼D上方球結(jié)膜下方部位進行局部浸潤麻醉處理；在術眼的顳上方切取角膜緣移植片，包括部分透明的角膜上皮、角膜緣、結(jié)膜，其大小和切除胬肉后結(jié)膜的缺損部分相一致，把角膜緣移植片移植在鞏膜表面，同時確保吻合角膜緣側(cè)，然后縫合球結(jié)膜和移植片的間斷位置并固定于淺層鞏膜；涂抹適量妥布霉素地塞米松眼膏，用眼墊包封術眼，術后1 d開始換藥，1次/d，3 d后每2 d換藥1次。術后兩組患者均使用左氧氟沙星滴眼液（江蘇廣承藥業(yè)有限公司，國藥準字H20103148，規(guī)格：5 mL）滴眼，3次/d，直至角膜上皮愈合完畢，根據(jù)患者術后恢復情況決定拆線時間，定期隨訪12個月。

1.3 觀察指標①淚膜功能分級：術后6個月，采用淚液羊齒狀結(jié)晶試驗[4]評估兩組患者淚膜功能，其中Ⅰ ～ Ⅱ級為正常，Ⅲ ～ Ⅳ級為異常。②淚膜穩(wěn)定性：術前和術后6個月使用淚液分泌試驗（S Ⅰ T）、角結(jié)膜熒光素染色（CFS）[5]、眼表疾病指數(shù)（OSDI）[6]、淚膜破裂時間（BUT）評估兩組患者淚膜穩(wěn)定性，其中S Ⅰ T試驗10～25 mm/5 min視為正常，＜10 mm/5 min視為異常；CFS評分總分12分，≥ 1分表示角膜上皮細胞損傷；OSDI評分共100分，分值與癥狀嚴重程度呈正相關關系；使用秒表記錄兩組患者BUT，測試3次取平均值，時間越長表明淚膜越穩(wěn)定。③視覺功能：術前和術后6個月使用全自動電腦驗光儀（河南精邁儀器儀表有限公司，型號： FA-6500）和電子視力篩查儀（山東普瑞森醫(yī)療設備股份有限公司，型號：HAR-580）測量兩組患者裸眼視力（UCVA）、角膜散光度（CAD）、角膜垂直曲度、角膜水平曲度。④并發(fā)癥發(fā)生及復發(fā)情況：術后12個月內(nèi)記錄兩組患者并發(fā)癥（創(chuàng)面水腫、結(jié)膜充血、異物感、灼燒感、鞏膜壞死）發(fā)生情況；統(tǒng)計兩組患者術后復發(fā)情況。

1.4 統(tǒng)計學方法采用SPSS 22.0統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以[ 例(%)]表示，采用χ2檢驗；計量資料均符合正態(tài)性和方差齊性檢驗，以(±s)表示，行t檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者淚膜功能分級比較術后6個月，觀察組淚液羊齒狀結(jié)晶試驗Ⅰ ～ Ⅱ級患者占比高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者淚膜功能分級比較[ 例(%)]

2.2 兩組患者淚膜穩(wěn)定性比較與術前比，術后6個月兩組患者BUT、S Ⅰ T均延長，且觀察組長于對照組；OSDI、CFS評分均降低，且觀察組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者淚膜穩(wěn)定性比較(±s)

表2 兩組患者淚膜穩(wěn)定性比較(±s)

注：與術前比，*P＜0.05。BUT：淚膜破裂時間；S Ⅰ T：淚液分泌試驗；OSDI：眼表疾病指數(shù)；CFS：角結(jié)膜熒光素染色。

組別 例數(shù) BUT(s) S Ⅰ T(mm/5 min) OSDI評分(分) CFS評分(分)術前 術后6個月 術前 術后6個月 術前 術后6個月 術前 術后6個月對照組 28 8.15±1.34 11.26±1.57* 8.32±1.26 12.81±1.24*23.24±3.57 12.56±1.38* 1.89±0.25 0.91±0.21*觀察組 28 8.22±1.51 13.93±1.64* 8.25±1.28 14.82±1.97*23.81±3.84 8.93±1.22* 1.86±0.23 0.57±0.24*t值 0.183 6.223 0.206 4.569 0.575 10.428 0.467 5.642 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組患者視覺功能比較與術前比，術后6個月兩組患者UCVA、角膜垂直曲度、角膜水平曲度水平均升高，且觀察組高于對照組；CAD水平均降低，且觀察組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者視覺功能比較(±s)

表3 兩組患者視覺功能比較(±s)

注：與術前比，*P＜0.05。UCVA：裸眼視力；CAD：角膜散光度。

組別 例數(shù) UCVA CAD(D) 角膜垂直曲度(D) 角膜水平曲度(D)術前 術后6個月 術前 術后6個月 術前 術后6個月 術前 術后6個月對照組 28 0.29±0.06 0.62±0.08* 1.87±0.26 0.62±0.09* 39.11±4.57 44.84±5.37* 39.88±4.45 43.32±5.34*觀察組 28 0.28±0.07 0.75±0.09* 1.84±0.23 0.38±0.05* 39.15±4.58 48.22±6.34* 39.72±4.53 46.87±6.86*t值 0.574 5.713 0.457 12.335 0.033 2.153 0.133 2.161 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 兩組患者并發(fā)癥發(fā)生及復發(fā)情況比較術后12個月內(nèi)，觀察組患者并發(fā)癥總發(fā)生率及復發(fā)率均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者并發(fā)癥發(fā)生及復發(fā)情況比較[ 例(%)]

3 討論

翼狀胬肉只有通過手術治療后才會痊愈，常規(guī)翼狀胬肉切除術雖然簡單易操作，但其會致使角膜上皮缺損，并導致角膜緣干細胞缺乏，加上角膜上皮因手術刺激而增生活躍，在角膜緣屏障功能喪失，角膜上皮未及時修復的情況下，結(jié)膜上皮及大量的新生血管可侵入角膜，不僅影響術后視力的恢復，還易造成術后復發(fā)[7]。

有研究表明，翼狀胬肉的復發(fā)與角膜緣干細胞的缺乏與病變有關[8]。角膜緣干細胞移植技術可恢復胬肉切除處的角膜緣組織缺損，并補充干細胞數(shù)量，角膜緣干細胞可以快速分化成角膜緣上皮細胞，有助于角膜上皮組織再生，使角膜上皮修復，恢復眼表完整性，其不僅能夠促進角膜緣屏障功能重建，減少對眼表的刺激，改善淚膜穩(wěn)定性，還能阻止結(jié)膜上皮和新生血管長入角膜，從而預防疾病復發(fā)；此外，角膜緣干細胞移植取自自身，術后不會產(chǎn)生排異反應，安全性較好[9]。

淚膜是眼表抵御外界傷害的防護機制，淚膜中的黏蛋白、脂質(zhì)可在眼表形成一光滑的界面，濕潤并保護角膜和結(jié)膜上皮，淚膜功能不穩(wěn)定性可引起眼表面變化，增加翼狀胬肉發(fā)生的概率。翼狀胬肉切除術會在一定程度上影響眼表上皮功能，造成黏蛋白分泌量減少，機體出現(xiàn)應激反應，而角膜緣干細胞移植有利于眼表結(jié)構(gòu)的恢復，提升黏蛋白分泌量，對患者淚膜功能的恢復起到促進作用[10]。OSDI是反映眼表疾病嚴重程度的指標，CFS是反映角膜上皮細胞損傷程度的指標，S Ⅰ T是反映水樣性淚液分泌水平是否正常的指標，BUT是反映淚膜穩(wěn)定性的指標，上述指標可評估患者淚膜穩(wěn)定性[11]。本研究結(jié)果顯示，術后6個月，觀察組淚液羊齒狀結(jié)晶試驗Ⅰ ～ Ⅱ級患者占比及BUT、S Ⅰ T水平均高于對照組；觀察組患者OSDI評分、CFS評分均低于對照組，表明在翼狀胬肉患者中，應用角膜緣干細胞移植聯(lián)合翼狀胬肉切除術可有效提高淚膜穩(wěn)定性，改善患者淚膜功能。此外，本研究中，術后12個月內(nèi)，觀察組患者并發(fā)癥總發(fā)生率及復發(fā)率與對照組比均降低，表明在翼狀胬肉患者中，應用角膜緣干細胞移植聯(lián)合翼狀胬肉切除術可有效減少術后并發(fā)癥的發(fā)生和復發(fā)。分析其原因為，移植角膜緣干細胞能有效促進術后眼表結(jié)構(gòu)的恢復，減少術后并發(fā)癥發(fā)生和翼狀胬肉的復發(fā)。

翼狀胬肉患者由于眼部發(fā)生的胬肉由瞼裂部球結(jié)膜向角膜內(nèi)發(fā)展遮蔽瞳孔，將會導致散光，影響患者視力，導致患者出現(xiàn)視力下降，視物變形、模糊等癥狀，且翼狀胬肉浸潤程度加深至深基質(zhì)層，可導致角膜形態(tài)出現(xiàn)變化，進一步影響角膜屈光度。本研究結(jié)果顯示，術后6個月，觀察組患者UCVA、角膜垂直曲度、角膜水平曲度水平均高于對照組；CAD水平低于對照組，表明應用角膜緣干細胞移植聯(lián)合翼狀胬肉切除術能夠顯著提高患者視力水平，改善患者角膜屈光狀態(tài)，提高視覺功能，患者預后較好。分析其原因為，翼狀胬肉切除術通過消除角膜組織因為胬肉產(chǎn)生的牽拉、壓迫，使角膜面恢復正常，進而改善患者屈光度，提高視力水平及視覺質(zhì)量；而角膜緣干細胞移植后能夠更好地重建修復角膜緣，避免胬肉再生，同時促進局部組織功能重建，加快角膜彈性的恢復，進而減少光線的散射，降低了屈光度，提高患者術后視力，改善視覺 功能[12]。

綜上，在翼狀胬肉患者中，應用角膜緣干細胞移植聯(lián)合翼狀胬肉切除術可有效提高淚膜穩(wěn)定性，改善患者淚膜功能，提高視覺功能，降低復發(fā)率及并發(fā)癥發(fā)生率，改善患者預后，值得臨床推廣應用。