益生菌聯合鉍劑四聯療法 對幽門螺桿菌陽性慢性胃炎患者的療效研究

姜 宇，黃菊菊，田 玥，吳 雯

（無錫市第二人民醫院全科醫學科，江蘇 無錫 214002）

幽門螺桿菌陽性慢性胃炎是消化科常見的一種疾病，是由幽門螺桿菌感染所引起的胃部病變，可引起患者食欲減退、腹部疼痛、反酸、餐后飽脹、嘔吐等主要臨床癥狀，同時還易增加患者心血管疾病的發生風險，嚴重危害患者身體健康與生活質量。標準鉍劑四聯療法是含有艾司奧美拉唑、枸櫞酸鉍鉀片、阿莫西林、呋喃唑酮片的鉍劑四聯療法，也是臨床治療由幽門螺桿菌引起的慢性胃炎的常用方法，其中艾司奧美拉唑屬于質子泵抑酸劑，具有抑制胃酸分泌的作用；枸櫞酸鉍鉀片屬于胃黏膜保護劑，能促進胃黏膜再生，降低胃蛋白酶活性；阿莫西林和呋喃唑酮片屬于抗生素，能對幽門螺桿菌陽性慢性胃炎患者胃黏膜起保護作用，上述藥物聯合應用可發揮協同功效，改善患者病情，但長期使用會增加耐藥性，降低幽門螺桿菌清除率，易使患者病情復發[1]。近年來，隨著臨床對益生菌的廣泛研究，發現布拉氏酵母菌能調節幽門螺桿菌陽性慢性胃炎患者機體內微生態平衡，且其能對幽門螺桿菌的生長、增殖過程進行抑制，提高患者機體免疫力，聯合應用效果良好[2]。基于此，本研究旨在探討益生菌聯合鉍劑四聯療法對幽門螺桿菌陽性慢性胃炎患者幽門螺桿菌清除情況和胃腸功能的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2021年1月至2022年1月無錫市第二人民醫院收治的48例幽門螺桿菌陽性慢性胃炎患者，根據隨機數字表法將其分為兩組，各24例。對照組患者中男性17例，女性7例；年齡15～80歲，平均（43.98±11.76）歲；病程0.6～40個月，平均（19.34±9.43）個月。觀察組患者中男性14例，女性10例；年齡17～81歲，平均（44.01±11.83）歲；病程0.5～41個月，平均（19.67±9.74）個月。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），可進行比較。納入標準：經胃鏡檢查確診者；符合《中國慢性胃炎共識意見（2017年，上海）》[3]中關于幽門螺桿菌陽性慢性胃炎的診斷標準者；肝、腎功能正常者；認知功能正常者；對本研究治療藥物未出現過敏反應者；病程6個月以上者等。排除標準：伴有消化性潰瘍出血者；伴有免疫系統疾病者；治療前1周使用過抗生素治療者；合并惡性腫瘤者等。本研究經無錫市第二人民醫院醫學倫理委員會批準，患者均簽署知情同意書。

1.2 治療方法對照組患者接受含有艾司奧美拉唑、枸櫞酸鉍鉀片、阿莫西林、呋喃唑酮片的鉍劑四聯療法治療，具體使用方法如下：餐前30 min患者口服枸櫞酸鉍鉀片（浙江華潤三九眾益制藥有限公司，國藥準字H10920051，規格：0.3 g/片），0.3 g/次，2次/d；口服艾司奧美拉唑鎂腸溶片（AstraZeneca AB，注冊證號H20181004，規格：40 mg/片），20 mg/次，2次/d；餐后30 min患者口服阿莫西林膠囊（四川峨嵋山藥業有限公司，國藥準字H20113499，規格：0.5 g/粒），1 g/次，2次/d；口服呋喃唑酮片（山西省臨汾健民制藥廠有限公司，國藥準字H14021438，規格：0.1 g/片），0.1 g/次，2次/d。觀察組患者在對照組治療的基礎上聯合益生菌治療，口服布拉氏酵母菌膠囊[BIOCODEX，注冊證號SJ20150052，規格：0.25 g（菌粉） / 粒]，0.5 g/次，2次/d。兩組均持續治 療14 d。

1.3 觀察指標①臨床療效。參照《中國慢性胃炎共識意見（2017年，上海）》[3]中的療效判定標準，其中顯效：患者腹部腫脹、反酸、嘔吐等臨床癥狀及胃鏡檢查顯示胃黏膜炎癥均消失；有效：患者腹部腫脹、反酸、嘔吐等臨床癥狀及胃鏡檢查顯示胃黏膜炎癥均有所改善；無效：患者腹部腫脹、反酸、嘔吐等臨床癥狀及胃鏡檢查顯示胃黏膜炎癥均未發生任何改善。總有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%。②幽門螺桿菌清除率。采用14C呼氣試驗檢測并計算幽門螺桿菌清除率，14C呼氣試驗值≤ 100即表示幽門螺桿菌被清除[4]。③臨床癥狀。統計兩組患者治療前后腹部腫脹、反酸噯氣、惡心嘔吐等癥狀評分，總分10分，得分越高癥狀越嚴重[5]。④胃腸功能。采集空腹靜脈血5 mL，轉速3 500 r/min，時間10 min，取上清，血清胃蛋白酶原Ⅰ（PG Ⅰ）、胃蛋白酶原Ⅱ（PG Ⅱ）、胃促生長素（Ghrelin）水平采用雙抗體夾心酶聯免疫吸附法檢測；血清血管活性腸肽（VIP）水平采用電化學發光法檢測；血清胃泌素（GAS）水平采用放射分析法檢測，以上測定所用的試劑盒均由上海澤葉生物科技有限公司提供。⑤炎癥因子水平。血液采集與血清制備方法同④，血清白細胞介素-6（IL-6）、白細胞介素-8（IL-8）、C-反應蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平采用酶聯免疫吸附實驗法檢測，試劑盒由上海酶聯生物科技有限公司提供。

1.4 統計學方法采用SPSS 20.0統計學軟件進行數據分析，計數資料以[ 例(%)]表示，采用χ2檢驗；計量資料符合正態分布且方差齊，以(±s)表示，行t檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者幽門螺桿菌清除情況、臨床療效比較較對照組，觀察組患者治療后幽門螺桿菌清除率、臨床治療總有效率均升高，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者幽門螺桿菌清除情況、臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 兩組患者臨床癥狀評分比較較治療前，治療后兩組患者腹部腫脹、反酸噯氣、惡心嘔吐評分均降低，且治療后觀察組較對照組顯著降低，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者臨床癥狀評分比較( ±s , 分)

表2 兩組患者臨床癥狀評分比較( ±s , 分)

注：與治療前比，*P＜0.05。

組別 例數腹部腫脹 反酸噯氣 惡心嘔吐治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 24 5.87±0.76 1.03±0.12* 5.86±0.84 0.98±0.12* 6.41±0.76 0.73±0.11*觀察組 24 5.83±0.77 0.61±0.10* 5.83±0.82 0.54±0.08* 6.35±0.78 0.47±0.07*t值 0.181 13.172 0.125 14.946 0.270 9.769 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組患者胃腸功能指標水平比較較治療前，治療后兩組患者血清PG Ⅰ、PG Ⅱ、VIP水平均降低，且治療后觀察組較對照組顯著降低；血清GAS、Ghrelin水平均升高，且治療后觀察組較對照組升高，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者血清PG Ⅰ、PG Ⅱ、GAS、VIP、Ghrelin水平比較(±s)

表3 兩組患者血清PG Ⅰ、PG Ⅱ、GAS、VIP、Ghrelin水平比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。PG Ⅰ：胃蛋白酶原Ⅰ；PG Ⅱ：胃蛋白酶原Ⅱ；GAS：胃泌素；VIP：血管活性腸肽；Ghrelin：胃促生長素。

組別 例數 PG Ⅰ(μg/mL) PG Ⅱ(μg/mL) GAS(pg/mL)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 24 152.18±17.45 115.49±10.28* 14.87±2.36 10.29±1.43* 111.75±15.38 135.54±9.61*觀察組 24 153.23±16.62 103.97±9.14* 14.98±2.26 8.35±1.57* 112.81±15.74 162.92±8.43*t值 0.213 4.103 0.165 4.475 0.236 10.493 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05組別 例數 VIP(mmol/L) Ghrelin(pg/mg)治療前 治療后 治療前 治療后對照組 24 93.62±10.55 42.63±5.26* 16.52±2.41 48.64±5.32*觀察組 24 92.57±10.16 33.29±4.78* 16.74±2.63 62.78±7.94*t值 0.351 6.438 0.302 7.248 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 兩組患者炎癥因子水平比較與治療前比，治療后兩組患者4項炎癥因子指標水平均降低，且觀察組低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者血清IL-6、IL-8、CRP、TNF-α水平比較(±s)

表4 兩組患者血清IL-6、IL-8、CRP、TNF-α水平比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。IL-6：白細胞介素-6；IL-8：白細胞介素-8；CRP：C-反應蛋白；TNF-α：腫瘤壞死因子-α。

組別 例數 IL-6(ng/L) IL-8(ng/L) CRP(mg/L) TNF-α(μg/mL)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 24 323.14±37.26 158.51±21.39*185.33±27.82 77.22±8.38* 3.78±0.41 2.33±0.27* 5.63±1.16 3.26±0.58*觀察組 24 323.27±36.18 112.73±12.26*187.24±28.77 36.80±4.46* 3.85±0.34 1.78±0.18* 5.39±1.67 2.12±0.65*t值 0.012 9.097 0.234 20.859 0.644 8.303 0.578 6.411 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

幽門螺桿菌是革蘭陰性微需氧菌，主要存在于胃竇部黏膜內，其黏附性較強，能分泌多種毒素，是引發慢性消化性潰瘍、胃炎等消化疾病的主要因素。目前，臨床在對幽門螺桿菌陽性慢性胃炎進行治療時，常用的方法為鉍劑四聯療法，該療法由艾司奧美拉唑、枸櫞酸鉍鉀片、阿莫西林、呋喃唑酮片組成，可修復患者胃黏膜，改善胃腸功能，但長期治療易導致耐藥性增強，且極易導致腸道內菌群失調，影響治療效果[6]。

研究顯示，血清PG Ⅰ、PG Ⅱ水平可直接反映胃黏膜狀態，與胃酸分泌量具有相關性，當幽門螺桿菌陽性慢性胃炎患者胃黏膜損傷較為嚴重時，會增加胃酸的分泌與胃黏膜的透明性，導致PG Ⅰ、PG Ⅱ水平異常升高，加重患者病情[7]；徐凡莉等[8]研究表明，VIP屬于小分子多肽的一種，可刺激胃液與腸液的分泌，其水平升高與幽門螺桿菌陽性慢性胃炎患者病情進展呈正相關。GAS屬于消化道G細胞分泌的胃腸激素，Ghrelin是一種氨基酸多肽，均可調節胃腸道蠕動，具有改善胃腸運動的作用[9]。益生菌是一種活性微生物，能調節機體胃腸道內菌群平衡，對寄生的腸道菌群起到有益作用，并能提升患者機體免疫力，對胃腸消化起到促進作用。本研究所用的益生菌為布拉氏酵母菌，其分泌的堿性磷酸酶能使革蘭氏陰性細菌的脂多糖去磷酸化，從而抑制其活性，且可抑制腸道致病菌對腸黏膜細胞的黏附，刺激腸黏膜分泌免疫球蛋白，使腸道免疫能力增強，促進胃腸功能的恢復，提高治療效果[10-11]。本研究結果顯示，治療后觀察組患者臨床總有效率、幽門螺桿菌清除率及血清GAS、Ghrelin水平均高于對照組，腹部腫脹、反酸噯氣、惡心嘔吐評分及血清PG Ⅰ、PG Ⅱ、VIP水平均低于對照組，表明益生菌聯合鉍劑四聯療法治療幽門螺桿菌陽性慢性胃炎患者，能提升幽門螺桿菌清除率，改善胃腸功能，減輕患者臨床癥狀。

幽門螺桿菌陽性慢性胃炎患者病情嚴重時，會使胃黏膜微環境發生紊亂，促使淋巴細胞、中性粒細胞等炎癥細胞在胃黏膜的浸潤，導致IL-6、IL-8、CRP、TNF-α等炎癥因子的大量釋放，加重患者病情[12]。布拉氏酵母菌能抑制宿主細胞的沉默信號調節因子1（SIRT1）/細胞核因子-κB（NF-κB）信號通路，降低革蘭陰性菌細胞壁釋放內毒素，抑制機體免疫系統激活，從而減少炎癥因子的分泌，減輕黏膜炎癥反應，利于患者病情好轉[13]。本研究結果顯示，治療后觀察組患者血清上述四項炎癥因子水平均低于對照組，表明布拉氏酵母菌聯合艾司奧美拉唑、枸櫞酸鉍鉀片、阿莫西林、呋喃唑酮片治療幽門螺桿菌陽性慢性胃炎患者，能減輕炎癥反應。

綜上，布拉氏酵母菌聯合鉍劑四聯療法治療幽門螺桿菌陽性慢性胃炎患者，能減輕患者臨床癥狀和炎癥反應，改善胃腸功能，提升幽門螺桿菌清除效果，促進患者康復，值得臨床推廣。