糞菌移植對腹瀉型腸易激綜合征患者的療效觀察

鐘碧瑩

（江門市人民醫院消化內科，廣東 江門 529000）

腹瀉型腸易激綜合征是臨床常見的功能性胃腸疾病，患者除了有腹痛、腹瀉等癥狀外，可能還會伴有頭痛、心悸、尿頻、尿急等腸外癥狀。雙歧桿菌四聯活菌可直接作用于人體，用來補充體內菌群，在腸道形成生物屏障，抑制腸道中某些致病菌，促進腸道蠕動，從而加快食物的消化與吸收，促進腸道蠕動，起到調理腸道功能的作用，但單一治療用藥周期較長[1]。糞菌移植（FMT）是一種補充微生物菌群的治療方法，通過從健康供體的糞便中分離功能性菌群，將其移植患者體內，可重建患者腸道菌群結構；FMT不僅能夠調節患者腸道內部菌群失衡的情況，同時還可以減輕腸道內的炎癥反應，加快病情恢復[2]。基于此，本研究主要探討FMT對腹瀉型腸易激綜合征患者胃腸功能的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2021年4月至2022年4月江門市人民醫院收治的腹瀉型腸易激綜合征患者40例，依據隨機數字表法分為兩組。對照組（20例）患者中男性13例，女性7例；病程1～25年，平均（10.48±3.95）年；年齡37～66歲，平均（50.89±5.17）歲；病情嚴重程度：輕度13例，中度7例。觀察組（20例）患者中男性12例，女性8例；病程1～26年，平均（10.59±4.03）年；年齡37～67歲，平均（51.03±5.21）歲；病情嚴重程度：輕度14例，中度6例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），組間具有可比性。診斷標準：參照《腸易激綜合征中西醫結合診療共識意見（2017年）》[3]中的相關診斷標準。納入標準：符合上述診斷標準者；臨床癥狀表現為腹痛、腹瀉者；近3個月內未使用其他導致腸道微生態紊亂的藥物者；排便＞3次/d者等。排除標準：伴有系統性紅斑狼瘡、自身免疫性疾病等全身性疾病；其他疾病引起的腹瀉者；其他類型的腸易激綜合征患者等。本研究經院內醫學倫理委員會批準，患者簽署知情同意書。

1.2 治療方法對照組患者實施心理方面的疏導并進行日常生活飲食方面的調理，同時采用雙歧桿菌四聯活菌片（杭州遠大生物制藥有限公司，國藥準字S20060010，規格：0.5 g/片）口服治療，0.5 g/次，3次/d，治療3個月。觀察組患者采用FMT治療，FMT供體要求：①無已知的傳染性疾病；②無免疫系統疾病史或使用免疫抑制劑；③體質量指數＜28 kg/m2；④糞便蟲卵、糞便常規檢測均為陰性。FMT具體操作如下：①患者準備：操作前7 d避免患者進食會使其產生過敏的食物。移植前2 d禁止服用治療腸胃的藥物。②糞便樣本準備：將留取的糞便50 g置入于250 mL 0.9%的氯化鈉溶液進行混勻，隨后于0.25 mm濾網中濾過3次，對糞菌液進行離心操作（6 000 r/min轉速下離心15 min，離心半徑9 cm），得到40～50 mL的糞菌沉淀，沉淀后懸浮于200 mL 0.9%氯化鈉溶液中，于1 h內完成糞菌懸液的制備。③FMT方法：行常規結腸鏡檢查，將結腸鏡插入末端回腸，使用注射器，吸取糞菌懸液20 mL，自結腸鏡活檢通道注入后緩慢退鏡，每退鏡5～10 cm灌注1次，總灌注量為250～600 mL，待上述操作完成后，患者需側臥1 h，禁食2 h，30～45 min內避免排便，3次/月，每次間隔1 d后重新制備新鮮糞菌懸液，并進行輸注，共治療3個月。

1.3 觀察指標①依據《腸易激綜合征中西醫結合診療共識意見（2017年）》[3]中的療效判定標準進行評估，其中顯效：患者腹瀉、腹痛完全消失，患者排便次數、糞便性狀恢復正常；有效：患者腹瀉、腹痛癥狀有所緩解，排便次數減少，糞便成形，無黏液；無效：患者腹瀉、腹痛癥狀及排便次數、糞便性狀均未改善。總有效率=顯效率+有效率。②參照《消化系統常見病腸易激綜合征中醫診療指南（基層醫生版）》[4]中的判定標準對患者治療前后排便次數、腹痛指數、糞便性狀進行量化積分，按照癥狀嚴重程度分別評為無癥狀（0分）、輕度癥狀（2分）、中度癥狀（4分）、重度癥狀（6分）。③采集患者治療前后3 g的新鮮糞便，將其放入5 mL的生理鹽水中進行稀釋，通過滴注法對其進行接種，并對培養基中菌群的數量進行觀察，記錄酵母菌、乳酸桿菌、腸球菌、雙歧桿菌、腸桿菌菌落數量。④采集兩組患者治療前后靜脈血4 mL，靜止1 h，之后以3 000 r/min轉速，離心10 min，分離血清，采用硝酸還原酶法檢測血清P物質（SP）水平，采用放射免疫法檢測血清胃動素（MOT）水平，采用酶聯免疫吸附實驗法檢測血清血管活性腸肽（VIP）、生長抑素（SS）水平。⑤采用腸易激綜合征生活質量量表 （IBS-QOL）比較兩組患者治療前后生活質量改善情況，總分100分，分值越高患者生活質量越好[5]；采用腸易激綜合征嚴重程度系統評分（IBS-SSS）評估患者病情嚴重程度，滿分500分，分值越低患者疾病恢復越好[6]；采用胃腸道癥狀分級評分量表（GSRS）評估患者胃腸道癥狀改善情況，總分45分，分值越低表示患者胃腸功能恢復效果越好[7]。

1.4 統計學方法采用SPSS 23.0統計學軟件分析數據，計量資料符合正態分布且方差齊則以(±s)表示，行t檢驗；計數資料以[ 例(%)]表示，行χ2檢驗。以P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較治療后觀察組患者臨床總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 兩組患者臨床癥狀評分比較與治療前比，治療后兩組患者排便次數、腹痛指數、糞便性狀評分均降低，觀察組低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者排便次數、腹痛指數、糞便性狀評分比較( ±s , 分)

表2 兩組患者排便次數、腹痛指數、糞便性狀評分比較( ±s , 分)

注：與治療前比，*P＜0.05。

組別 例數 排便次數評分 腹痛指數評分 糞便性狀評分治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 20 4.66±0.10 3.86±0.91* 4.45±0.22 3.46±0.64* 4.87±0.56 3.58±0.67*觀察組 20 4.65±0.09 2.04±0.83* 4.53±0.54 2.17±0.26* 4.75±0.42 2.96±0.24*t值 0.332 6.608 0.614 8.351 0.767 3.896 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組患者糞便中菌群數量比較與治療前比，治療后兩組患者糞便中雙歧桿菌、乳酸桿菌數量均升高，觀察組高于對照組；腸球菌、酵母菌、腸桿菌數量均降低，觀察組低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者糞便菌群數量比較( ±s , lgCFU/g)

表3 兩組患者糞便菌群數量比較( ±s , lgCFU/g)

注：與治療前比，*P＜0.05。

組別 例數 乳酸桿菌 雙歧桿菌 腸桿菌 腸球菌 酵母菌治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 20 5.57±0.65 8.14±0.81*6.75±0.87 8.92±0.99*10.13±1.66 7.85±0.86*8.45±0.93 5.78±0.69*7.34±0.81 4.92±0.58*觀察組 20 5.62±0.63 9.36±0.92*6.68±0.85 10.26±1.14*10.25±1.67 5.77±0.68*8.37±0.96 4.82±0.61*7.21±0.85 3.88±0.47*t值 0.247 4.451 0.257 3.969 0.228 8.484 0.268 4.662 0.495 6.230 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 兩組患者胃腸功能指標比較與治療前比，治療后兩組患者血清MOT、SP水平均升高，觀察組高于對照組；而SS、VIP水平均降低，觀察組低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者胃腸功能指標水平比較(±s)

表4 兩組患者胃腸功能指標水平比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。SP：血清P物質；MOT：胃動素；VIP：血管活性腸肽；SS：生長抑素。

組別 例數 SP(ng/L) MOT(ng/L) VIP(ng/L) SS(μg/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 20 32.85±4.42 63.86±7.27*143.98±23.16 236.35±37.24*142.33±21.26 88.62±9.23* 9.86±1.64 6.88±0.82*觀察組 20 32.81±4.43 74.93±8.16*145.45±21.32 273.82±35.11*141.41±20.34 62.96±8.15* 9.82±1.65 5.15±0.71*t值 0.029 4.530 0.209 3.274 0.140 9.320 0.077 7.133 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.5 兩組患者IBS-QOL、IBS-SSS、GSRS評分比較與治療前比，治療后兩組患者IBS-QOL評分均升高，觀察組高于對照組，IBS-SSS、GSRS評分均降低，觀察組低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表5。

表5 兩組患者IBS-QOL、IBS-SSS、GSRS評分比較( ±s , 分)

表5 兩組患者IBS-QOL、IBS-SSS、GSRS評分比較( ±s , 分)

注：與治療前比，*P＜0.05。IBS-QOL：腸易激綜合征生活質量量表；IBS-SSS：腸易激綜合征嚴重程度系統評分；GSRS：胃腸道癥狀分級評分量表。

組別 例數 IBS-QOL評分 IBS-SSS評分 GSRS評分治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 20 65.35±3.56 78.78±2.96* 287.36±24.52 114.32±12.56* 15.45±3.32 8.24±1.29*觀察組 20 67.42±3.47 86.85±2.71* 285.24±23.71 93.55±10.47* 15.57±3.26 5.92±0.75*t值 1.862 8.993 0.278 5.681 0.115 6.953 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

腹瀉型腸易激綜合征屬于一種持續性或者間歇性發作的腸道功能性胃腸疾病，以排便頻率異常、腹痛易反復發作、伴有糞便性狀改變為特征，除伴有腹痛、腹瀉外，患者還會出現貧血、消瘦、營養不良等癥狀，且病情若反復發作，會對患者的生活質量造成嚴重影響。其中雙歧桿菌四聯活菌可抑制患者腸道中的致病菌，維持患者腸道正常蠕動，從而調節腸道中的菌群平衡，但治療周期較長，患者會存在依從性差，導致用藥不規律，治療效果不理想。

腹瀉型腸易激綜合征的發病機制與腸道微生態失衡有關，而腸道菌群的改變是疾病發生的關鍵因素之一[8]。FMT可調節腸道菌群失衡，重建有正常功能的腸道糞便菌群。在FMT調整重建患者腸道菌群平衡的同時，FMT還可激活腸道體液免疫反應，對腸黏膜起保護作用，以達到治療消化系統疾病的目的，可促進患者病情恢復，進而提高其生活質量[9]。本研究中，治療后觀察組患者臨床總有效率、IBS-QOL評分，糞便中乳酸桿菌、雙歧桿菌數量均高于對照組；各項癥狀評分，IBS-SSS、GSRS評分，酵母菌、腸球菌、腸桿菌數量均低于對照組，提示FMT治療腹瀉型腸易激綜合征患者，可有效提高其生活質量，改善臨床癥狀，重建腸道微生物生態平衡，臨床治療效果確切。

VIP可抑制腹瀉型腸易激綜合征患者胃液的分泌，同時可刺激腸液分泌對消化道平滑肌的收縮產生抑制作用；MOT可促進患者胃腸運動并影響胃腸道對水電解質的運輸；SS有抑制內分泌的作用，同時還可明顯降低患者血液中SP、MOT水平，當腹瀉型腸易激綜合征患者胃腸功能發生紊亂時，VIP、SS會隨之升高，而SP、MOT水平異常降低，表示患者病情加重。FMT的主要機制為通過有益菌進行生態占位，生物奪氧，免疫調節以及降低細菌代謝產物的營養等，從而對有害菌發揮抑制的作用，同時FMT還可下調患者機體內部VIP、SS水平，致使患者腸液分泌增加，提高患者的胃腸功能[10]。本研究中，與對照組比，治療后觀察組患者血清MOT、SP水平升高，血清VIP、SS水平降低，提示FMT治療腹瀉型腸易激綜合征患者，可有效改善其胃腸功能。

綜上，FMT可有效改善腹瀉型腸易激綜合征患者胃腸功能、腹痛、腹瀉等多種臨床癥狀，幫助重建腸道微生物生態平衡，以提高生活質量，臨床應用前景廣闊。