王 錦,包 能,薛育政
(江南大學附屬醫院,江蘇 無錫 214122)
《竹林寺女科》為浙江蕭山縣竹林寺僧醫撰寫的女科著作的總稱,該書始于晉朝,盛于宋代,經過歷代僧醫尤其是像靜逞、紹鐘等諸多名家高手,憑學識與經驗之積累而不斷整理著成婦科專著[1]。本書經過歷代僧醫整理補充,其中《竹林寺女科證治》流傳較廣,醫功精深,法廣味純,立法方藥別具特色。本文基于中國中醫科學院中藥研究所開發的中醫傳承輔助系統(V2.5)[2],通過收集《竹林寺女科證治》“調經”篇中治療月經病的所有方劑,建立數據庫,進行分析處理,深度挖掘醫案中核心處方、藥物分布規律等內容,探討竹林寺僧醫治療月經病用藥特色,結合其理論思想,歸納竹林寺僧醫調經經驗,供同道參佐,以期書中所愿:“天下閨閣女流,共登乎仁壽之域”。
本研究方劑來源于《竹林寺女科證治》“調經”篇中治療月經病的所有方劑。
1.2.1 納入標準 選擇包括單方、復方記載的方劑,方劑信息及數據完整,記載規范。
1.2.2 排除標準 1)重復出現的方劑;2)用藥記載不全或不明確的處方。
依據上述標準,篩選得到方劑150 首,含可供錄入的中藥168 味。
藥物名稱參照《中國藥典》及《中藥學》七版教材[3]進行規范,如把“龜板”規范為“龜甲”,把“條芩”規范為“黃芩”, 把“當歸身”統一規范為“當歸” 等。
將醫案中方劑名、藥物、用藥劑量、中西醫診斷等信息逐項錄入中國中醫科學院中藥研究所開發的“中醫傳承輔助平臺(V2.5)”數據挖掘系統,建立醫案數據庫,雙人實時核對錄入結果,保證數據準確。
運用“中醫傳承輔助平臺(V2.5)”系統中的統計報表和數據分析模塊,結合頻數分析、關聯規則、復雜系統熵聚類等多種數據挖掘方法,對標準化醫案信息進行挖掘分析,具體步驟如下。
1.6.1 提取數據 在“西醫疾病”中輸入“月經病”,提取出《竹林寺女科證治》“調經”篇中治療月經病的全部方劑。
1.6.2 頻次統計 將月經病處方中單味藥頻次以降序排序,計算頻率,并以Excel 表展示,將高頻單味藥進行功效、四氣五味及歸經統計,頻次以降序排序,以Excel 表展示。
1.6.3 組方規律 將支持度個數設置為30,支持度個數是指在所有藥物中同時出現的次數[4], “置信度”設置為 0.8,按藥物組合出現的頻次降序排序,導出至Excel 表,分析所得規律。
1.6.4 新方分析 選擇合適的相關度和懲罰度,相關度本研究設為5,懲罰度本研究設為2,通過聚類分析,得到方劑中藥物之間的關聯度;其中,將關聯系數大于0.025 的藥對以Excel 表展示,提取組合,基于無監督的熵層次的聚類[5]發現新組方,進行網絡展示。
本研究的醫案中,中藥共計有168 味,頻次大于20 次的中藥有14 種,為高頻藥物。前4 種分別是:當歸、甘草、川芎、白芍。見表1。

表1 高頻藥物
將本研究的頻次>20 的中藥按功效參考《中藥學》七版教材[3]分類,共關涉7 類,見表2。

表2 藥物分類與數量統計
將本研究的所有中藥參考《中藥學》七版教材[3]按照藥物的四氣、五味及歸經分類,頻次由高到低進行排序。見表3、表4、表5。

表3 藥物四氣分布

表4 藥物五味分布

表5 藥物歸經分布
借助平臺(V2.5)分析系統,對所有處方進行“組方規律”分析。其中,支持度個數是指藥物組合在醫案處方中出現的頻次,置信度是指A 藥出現時B 藥出現的概率,“A- >B”是指當A 藥出現時,B 藥出現的概率,提示藥物配伍組方的概率大小[6]。設置支持度個數為30,設置置信度為0.8 時,分析結果共有27 條數據,包括9 味中藥,按出現頻率以降序排序,見表 6,藥物組合關聯規則見表7。

表6 支持度個數為30 條件下藥物組合表

表7 藥物組合關聯規則(置信度>0.8)
2.5.1 基于改進的互信息法分析藥物間的關聯度 根據處方的數量,結合經驗的判斷和不同參數下提取數據的預讀[7],設置相關度為5,懲罰度為2,進行聚類分析,得到處方中兩兩藥物之間的關聯度。其中,將關聯系數在0.025 以上的藥對以Excel 表展示,見表8。點擊“網絡展示”,可以直觀看到各個藥物間的聯系,提示核心藥物的組對,見圖1。

圖1 150 例醫案藥物關聯規則網絡圖(支持度個數30,置信度0.8)

表8 基于改進的互信息法的藥物間關聯度分析(關聯系數>0.025)
2.5.2 基于復雜系統熵聚類的核心組合分析 以改進的互信息法的藥物關聯分析結果為基礎,結合相關度與懲罰度的約束[8],基于復雜系統熵聚類,得到3 ~4味藥的核心組合共 25 個,見表9。

表9 基于復雜系統熵聚類的核心藥物組合( 3 ~4 味藥)
2.5.3 基于無監督熵層次聚類的新方分析 基于無監督的熵層次聚類新處方的分析,治療月經病的中藥組合見表10,對應的藥物組合聚類為新處方,見表11,并進行網絡可視化,見圖2。

圖2 基于無監督的熵層次分析的新方藥物網絡展示

表10 用于新方聚類的中藥組合

表11 基于無監督的熵層次聚類的新處方
本研究基于中醫傳承輔助系統對《竹林寺女科證治》“調經”篇進行了較為系統的挖掘,并將相關用藥組方規律、新方分析及竹林寺僧醫治療月經病的主要學術思想總結如下。
竹林寺僧醫“以脾為先,重在氣血”的思想貫穿在整個月經病治療始終。竹林寺僧醫認為:“脾旺則血勻氣順”“婦人以血為主,血旺則經調”,治療之時,宜“補脾胃,養氣血,氣血充盈,則經自調”。通過表1 藥物頻次頻率統計,常用藥物前4 種分別是:當歸、甘草、川芎、白芍,其中“補血圣藥”當歸頻次最高,為98 次。表2 藥物分類與數量統計,頻次大于20 的中藥按功效可分為7 類,其中補血藥和補氣藥運用頻次最高,頻次均大于150 次。表3 和表4 四氣五味分布中,溫藥為主,輔以寒平之藥,熱藥及涼藥選藥極少,辛、苦、甘最為多用,起到補益、理氣、解表、散結、燥濕等作用。表5 歸經研究中,脾經用藥頻次816 次,肝經用藥頻次次之,為687 次,可見《竹林寺女科證治》臨證之時以脾為先,重視疏肝,氣血同調,以平為期的思想。
竹林寺僧醫用藥處方簡約,用藥多在十味藥左右,兩味藥、三味藥此類精巧小方也為常用,尤善用“四物湯”“四君子湯”加減,如“加味四物湯”“ 六君子湯”“ 理經四物湯”等。“四君子湯”與“四物湯”是中醫“理氣”與“理血”的經典代表方。竹林寺僧醫重視藥物配伍,基于關聯規則的組方規律分析,根據表6、表7,挖掘出核心藥對27 對,常用藥對如川芎和當歸、川芎和白芍、白術和甘草、人參和甘草,皆為“四物湯”及“四君子湯”之意。結合表8、表9,基于改進的互信息法分析藥物間的關聯度及復雜系統熵聚類的核心組合分析,結合顯性挖掘結果,得到處方中兩兩藥物間的關聯度及3 ~4 味藥的核心組合25個,其中常用組合如“木香,檳榔,川楝子”組合疏肝行氣,“荊芥,防風,藁本”組合清熱解表,“艾葉,側柏葉,藕節”組合止血行血等。
竹林寺僧醫注重辨證論治,尤善于“同病異治”“異病同治”,臨證之時注重標本虛實辨證,又因婦人年齡階段特點遣方變化。如“數月行經”病中,若“形痩多痰多虛”,宜服蒼附六君湯兼蒼附導痰丸,若為“形痩脾胃虛弱,氣血兩虧”,宜服十全大補湯,體現“同病異治”思想;又如十全大補湯在“數月行經”“形痩過期經行”及“經來下肉胞”多種病癥辨證屬氣血不足皆可應用,體現“異病同治”思想。臨證治療崩漏病,竹林寺僧醫在崩漏初起,治宜“先止血,以塞其流”,以治其標,在崩漏初止,又“宜清熱,以清其源”,在崩漏既止,里已除,宜“補氣血,以端其本”,此為治本,若“血熱妄行,脈實有力”,當從實證論治,若“崩漏不止,氣血皆虛”, 當從虛證論治,此體現崩漏病標本虛實辨治之法。《素問·上古天真論篇》[9]中說:“女子七歲,腎氣盛,齒更發長。二七……七七,任脈虛,太沖脈衰少,天癸竭,地道不通,故形壞而無子也。”不同年齡階段氣血、臟腑功能皆會變化,發病各有差異,竹林寺僧醫調經之時依據女子所處年齡階段特點,遣方用藥各有不同,如同為月經后期,女子十三四歲,血脈壅阻,當“疏”當“和”,女子三十八九歲,氣血兩虛,惡血不散,當“溫”當“散”,此可謂順應道法,因人制宜。
上述對用藥頻次、組方規律的數據挖掘屬于顯性挖掘的范疇,在此基礎上應對于低頻次高相關藥物的隱性配伍規律關系運用無監督的熵聚類算法進行深度挖掘。這對中醫的創新發展有著一定的意義。運用中醫傳承輔助平臺(V2.5)最終推演出《竹林寺女科證治》治療月經病的新處方,共計3 個:1)獨活,桂枝,羌活,防風,藁本。獨活、羌活祛風解表;防風、藁本祛風散寒,除濕止痛;桂枝溫通經脈,助陽化氣;諸藥合用,適用于經期虛冷,兼夾濕邪之證。2)山茱萸,五味子,山藥,金櫻子。山茱萸補益肝腎,收斂固澀;五味子收斂固澀,補腎寧心;山藥甘平,補中益氣,固精養陰;金櫻子收澀固斂,補腎固精;諸藥合用,適用于久崩成漏,腎氣不固之證。3)茯苓,白術,人參,甘草,半夏,陳皮,枳殼,厚樸。茯苓、白術、人參、甘草、半夏、陳皮為六君子原方,和胃燥濕;加枳殼、厚樸加強行氣化滯之力;諸藥合用,適用于月經病脾胃氣虛、痰阻氣滯證。
本文通過數據頻數分析、關聯原則、復雜系統熵聚類等方法揭示了《竹林寺女科證治》調經用藥特色和組方規律,傳承了竹林寺僧醫治療月經病的用藥配伍思想。竹林寺僧醫立論精辟,設方簡驗,其從脾論治、氣血同調思想貫穿始終;臨證之時,注重配伍,因人制宜,依據標本虛實,遣方靈活,隨證施治,可供進一步臨床研究。因研究內容有限,本文所挖掘的結果尚不能代表竹林寺僧醫治療月經病的全部思想,今后可結合《竹林寺女科秘方》《寧坤秘笈》等進一步研究,為中醫藥事業的學術繼承和創新添磚加瓦。