普萘洛爾聯合甲巰咪唑治療兒童甲亢的效果研究

楊沛燁，楊啟涵，陸 揚，徐 旭

（無錫市兒童醫院兒內分泌科，江蘇 無錫 214000）

甲狀腺功能亢進癥簡稱甲亢，是臨床上的高發性內分泌系統疾病。此病的發病機制非常復雜，其主要表現為高代謝征群、甲亢眼征、甲狀腺肢端病變等。流行病學調查數據顯示，女性甲亢的發生率高于男性。此病發病迅速，可嚴重影響患者的身心健康，導致其生活質量下降[1]。近幾年，小兒甲亢的發病率逐年遞增[2]。成人甲亢一般采用外科手術、放射碘療法或常規抗甲狀腺藥物進行治療，其中外科手術、放射碘療法會對機體造成一定的損害，患者一般不易接受，故目前臨床上多采用抗甲狀腺藥物治療此病[3]。咪唑類藥物是臨床上治療甲亢的常用藥，療效較好。此藥雖然不易引起永久性甲狀腺功能減退等不良反應，但對患者的肝功能有一定影響[4]。甲亢患兒由于年齡尚幼，機體各器官的功能尚未發育成熟，因此對其進行藥物治療時要謹慎選擇藥物，最大限度地減少藥物不良反應[5]。本文主要是探討用普萘洛爾聯合甲巰咪唑治療兒童甲亢的效果。

1 資料及方法

1.1 基線資料

選取我院2017 年1 月至2022 年1 月收治的甲亢患兒96 例進行研究。其中男性有42 例，女性有54 例；年齡2 ～8 歲，平均年齡（4.28±1.97）歲。本研究經我院倫理委員會批準，且患兒家屬均對本研究知情，并已簽署書面協議。將樣本數據錄入計算機，按隨機數表法分為試驗組（48 例）和對照組（48 例）。試驗組中有男性22 例，女性26 例；年齡2 ～8 歲，平均年齡（4.18±1.58）歲。對照組中有男性20 例，女性28 例；年齡2 ～8 歲，平均年齡（4.45±1.81）歲。組間一般資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05），具有一定的可比性。

1.2 納入及排除標準

病例納入標準：1）病情符合甲亢的臨床診斷標準；2）能正常口服藥物；3）其監護人均可與他人進行正常交流；4）近2 個月內經系統治療效果不顯。病例排除標準：1）合并肝臟疾病；2）對本次研究所用藥物的主要成分過敏；3）合并其他慢性疾病。

1.3 方法

對兩組患兒的監護人進行宣傳教育，告知其相關注意事項，使其能夠積極配合治療。給予對照組患兒甲巰咪唑治療，給藥方式為口服，初始劑量為每天服0.5 mg/kg，之后降至每天服0.3 mg/kg，1 次/d。試驗組患兒在此基礎上聯用普萘洛爾治療。普萘洛爾（生產廠家：天津力生制藥股份有限公司；批準文號：國藥準字H12020151；規格：10 mg×100 片）的用法是：口服，每天服1.0 mg/kg，1 次/d。兩組患兒均連續治療2 周。

1.4 療效判斷標準與觀察指標

1.4.1 臨床療效 比較兩組患兒的臨床療效，判定標準包括顯效、有效、無效。顯效：治療后患兒的臨床癥狀基本消失，實驗室指標恢復正常。有效：治療后患兒的臨床癥狀減輕，實驗室指標好轉。無效：治療后患兒的臨床癥狀未減輕，實驗室指標未見好轉。（顯效例數+有效例數）/ 總例數×100%=臨床總有效率。

1.4.2 甲狀腺功能指標 比較兩組患兒治療前后的甲狀腺功能指標，包括促甲狀腺激素、三碘甲狀腺原氨酸、游離三碘甲狀腺原氨酸及游離甲狀腺素。

1.4.3 肝功能指標及超氧化物歧化酶、骨鈣素 比較兩組患兒治療前后的肝功能指標，包括谷丙轉氨酶、谷草轉氨酶、堿性磷酸酶和總膽紅素。比較兩組患兒治療前后超氧化物歧化酶及骨鈣素的水平。

1.4.4 不良反應 比較兩組患兒治療期間不良反應的發生率，不良反應包括皮膚反應、肝損傷、白細胞減少、失眠、胃腸道反應等。

1.4.5 心理狀態評分 比較兩組患兒治療前后的焦慮自評量表（self-tating anxirty scale，SAS）評分及抑郁自評量表（self-tating dePressive scale，SDS）評分。由于患兒年齡的特殊性，此調查項目由監護人根據患兒治療期間的狀態填寫。SAS 評分和SDS 評分越高說明患兒的心理狀態越差。

1.5 統計學方法

所有數據均使用SPSS 20.0 軟件進行統計分析，計量資料以±s表示，行t檢驗，計數資料以%表示，行χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒臨床療效的比較

試驗組患兒的臨床總有效率為89.58%，顯著高于對照組患兒的79.17%，差異有統計學意義（P＜0.05）。詳見表1。

表1 兩組患兒臨床療效的比較

2.2 治療前后兩組患兒甲狀腺功能指標的比較

治療前，兩組患兒各項甲狀腺功能指標的水平比較差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，試驗組患兒血清促甲狀腺激素的水平高于對照組患兒，血清三碘甲狀腺原氨酸、游離三碘甲狀腺原氨酸、游離甲狀腺素的水平均低于對照組患兒，差異有統計學意義（P＜0.05）。詳見表2。

表2 治療前后兩組患兒甲狀腺功能指標的比較（± s）

表2 治療前后兩組患兒甲狀腺功能指標的比較（± s）

指標 時間 對照組（n=48） 試驗組（n=48） t 值 P 值促甲狀腺激素（mU/L）治療前 0.34±0.04 0.34±0.05 0.814 0.251治療后 1.23±0.81 4.53±1.23 6.201 ＜0.001三碘甲狀腺原氨酸（nmol/L）治療前 3.98±0.89 3.87±0.78 0.172 0.732治療后 3.21±0.03 3.13±0.35 4.325 ＜0.001游離三碘甲狀腺原氨酸（pmol/L）治療前 13.98±3.82 13.28±3.31 0.015 0.921治療后 10.32±1.03 9.23±1.23 3.043 0.002游離甲狀腺素（pmol/L）治療前 24.09±1.02 24.01±1.21 0.164 0.732治療后 16.23±1.25 15.21±1.02 5.204 ＜0.001

2.3 治療前后兩組患兒肝功能指標及超氧化物歧化酶、骨鈣素水平的比較

治療前，兩組患兒各項肝功能指標、超氧化物歧化酶及骨鈣素的水平比較差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，試驗組患兒血清谷丙轉氨酶、谷草轉氨酶、堿性磷酸酶、總膽紅素和骨鈣素的水平均低于對照組患兒，血清超氧化物歧化酶的水平高于對照組患兒，差異有統計學意義（P＜0.05）。詳見表3。

表3 治療前后兩組患兒肝功能指標及超氧化物歧化酶、骨鈣素水平的比較（± s）

表3 治療前后兩組患兒肝功能指標及超氧化物歧化酶、骨鈣素水平的比較（± s）

時間 對照組（n=48） 試驗組（n=48） t 值 P 值指標谷丙轉氨酶（U/L） 治療前 46.34±2.04 46.34±4.05 0.814 0.551治療后 40.23±2.81 35.53±2.23 8.201 ＜0.001谷草轉氨酶（U/L） 治療前 40.98±3.89 40.87±5.78 0.162 0.832治療后 37.21±3.03 32.13±3.35 5.325 ＜0.001堿性磷酸酶（U/L） 治療前 117.98±3.82 117.28±3.31 0.517 0.921治療后 114.32±2.03 110.23±2.23 5.043 ＜0.001總膽紅素（μmol/L） 治療前 14.09±3.02 13.01±8.21 0.164 0.732治療后 12.23±3.25 10.21±2.02 2.204 0.026超氧化物歧化酶（NU/mL）治療前 37.23±0.92 37.12±0.94 0.024 0.921治療后 49.23±1.24 52.09±1.02 14.024 ＜0.001骨鈣素（ng/mL） 治療前 6.79±1.01 6.24±1.24 0.029 0.513治療后 2.98±0.35 1.23±0.26 9.245 ＜0.001

2.4 治療期間兩組患兒不良反應發生率的比較

治療期間，試驗組患兒不良反應的發生率與對照組患兒差異無統計學意義（P ＞0.05）。詳見表4。

表4 治療期間兩組患兒不良反應發生率的比較

2.5 治療前后兩組患兒心理狀態評分的比較

治療前，兩組患兒的SAS 評分、SDS 評分相比差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，試驗組患兒的SAS 評分、SDS 評分均顯著低于對照組患兒，差異有統計學意義（P＜0.05）。詳見表5。

表5 治療前后兩組患兒心理狀態評分的比較（分，± s）

表5 治療前后兩組患兒心理狀態評分的比較（分，± s）

組別 SAS 評分 SDS 評分治療前 治療后 治療前 治療后試驗組（n=48） 55.76±6.45 36.64±5.36 55.38±3.13 28.24±6.13對照組（n=48） 54.36±6.35 45.73±5.82 55.81±4.13 33.53±4.51 t 值 0.387 11.083 1.086 13.763 P 值 0.072 0.014 0.382 0.024

3 討論

甲亢是內分泌科的常見病，其主要病理特點是促甲狀腺激素水平降低，三碘甲狀腺原氨酸、游離三碘甲狀腺原氨酸和游離甲狀腺素水平升高。流行病學調查數據顯示，近年來甲亢在兒童中的發生率顯著升高，這主要與飲食、生活方式及母體因素等有關[6]。甲亢患兒的新陳代謝加快，會出現體重驟降、能量消耗快、進食次數增加等臨床表現，同時患兒還會出現焦慮、失眠、心悸等癥狀[7]。研究指出，甲亢可引發神經興奮或代謝功能亢進，影響患兒的正常生長發育[8-9]，且后期病情加重可導致性早熟、器官發育不良等一系列嚴重并發癥，故及早治療十分重要[10]。丙硫氧嘧啶、甲巰咪唑是臨床上治療甲亢的主要藥物，這兩種藥物的作用機制較為相似，均通過產生過氧化酶對甲狀腺激素進行抑制，阻斷離子碘氧化為活性碘。有研究表明，甲巰咪唑可使三碘甲狀腺原氨酸、四碘甲狀腺原氨酸的水平下降，且具有較長的半衰期，能夠延長藥物的吸收時間，吸收率高，從而可減輕藥物對肝臟的損害，同時還可促進B 淋巴細胞合成抗體，有利于抑制性T 細胞功能的恢復[11-12]。甲巰咪唑還可抑制患者的免疫功能，降低血液中促甲狀腺激素受體抗體的濃度。丙硫氧嘧啶的半衰期較短，吸收率較低，易在組織中殘留[13-15]。普萘洛爾是一種β 受體阻滯劑，可有效抑制心肌在甲狀腺激素作用下產生的興奮性，減少心排血量和心肌耗氧量，降低心率。此藥還可抑制兒茶酚胺的產生，對四碘甲狀腺原氨酸向三碘甲狀腺原氨酸的轉化進程產生阻斷作用，使甲亢患者交感神經興奮的表現（如心悸、心動過速、興奮等）得到有效抑制。另外，普萘洛爾還可阻止甲狀腺內酪氨酸碘化和碘化酪氨酸縮合，對甲狀腺激素的分泌和合成起到抑制作用。在使用普萘洛爾與甲巰咪唑治療兒童甲亢時，須對藥物不良反應進行嚴密觀察，注意藥學監護，特別是要將用藥劑量控制在安全的范圍內。對于已存在或潛在肝臟病的患兒，應為其制定個體化的用藥方案。

本研究的結果證實，用普萘洛爾聯合甲巰咪唑治療兒童甲亢的效果顯著，能改善患兒的臨床癥狀及甲狀腺功能，且安全性有保障，臨床應用價值較高，值得推廣。