吉西他濱聯合順鉑新輔助化療方案治療晚期局部膀胱癌的效果研究

張新軍

膀胱癌是泌尿生殖系統最常見的惡性腫瘤[1]，90%以上為尿路上皮癌，手術輔以放化療是主要的治療方式。膀胱癌早期臨床癥狀不典型，部分膀胱癌患者發現時已是局部晚期，從而失去手術機會。研究發現[2-3]，局部晚期膀胱癌患者行新輔助化療(neoadjuvant chemotherapy，NAC)可縮小原發病灶，降低腫瘤分期，使手術絕對禁忌癥轉為相對禁忌癥，增加手術切除率，消除微轉移灶，減少遠處轉移風險，保證手術治療效果。吉西他濱是一種新型的胞嘧啶核苷衍生物，在腫瘤細胞內可轉 化為磷酸化的代謝物，使癌細胞停留在有絲分裂S期，從而發揮抗腫瘤作用，提高膀胱癌化療的療效，可有效控制病情進展，提高患者生活質量，安全性高[4]。本文將收治的62例局部晚期膀胱癌患者隨機分為兩組，分別應用順鉑單獨和GP方案開展術前新輔助化療，比較兩組治療的有效性和安全性，為臨床治療局部晚期膀胱癌提供新思路。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月至2020年12月我院收治的局部晚期膀胱癌患者作為研究對象，男性38例，女性24例，年齡39～64歲，平均(53.46±3.61)歲。腫瘤均為單發，病理診斷證實為尿路上皮癌，腫瘤直徑為1.4～5.6 cm，平均為(3.13±1.25)cm，TNM 分期：Ⅲ期患者41例，Ⅳ期患者21例。納入標準：①符合《外科學》中膀胱癌診斷標準[5]；②卡氏功能狀態量表(KPS)評分≥70分;③治療前骨髓及肝腎功能正常；④預計生存期≥3個月；⑤既往未接受過系統治療；⑥治療前后有完整的影像學資料。排除標準；①存在化療禁忌癥；②嚴重內科疾病、免疫系統疾病、血液系統疾病、感染。62例患者隨機分成2組，每組各31例，兩組患者在年齡、性別、TNM分期等方面差異無意義，具有可比性。

1.2 治療方法

對照組行常規對癥治療?；熐巴晟聘黜棇嶒炇覚z查，檢查結果正常開始化療。給予患者營養支持、預防消化道反應、保肝、補液水化利尿等治療?；煹?、2、3天靜脈滴注順鉑(云南個舊生物制藥有限公司；國藥準字H53021740)，20～25 mg/m2·d，每3～4周重復療程，連續治療2個療程。觀察組化療第1、2天靜脈滴注順鉑(云南個舊生物制藥有限公司；國藥準字H53021740)，30～40 mg/m2·d?；煹?天、8天靜脈滴注注射用鹽酸吉西他濱(ELILILLY AND COMPANY，注冊證號：H20110535)，單次劑量1000 mg/m2靜脈滴注30 min，每3～4周重復療程，連續治療2個療程。2組患者化療期間均進行血常規、肝腎功能、及腹部影像學檢查。出院后定期隨訪，隨訪期為 2年。

1.3 觀察指標

客觀有效率[6]：完全緩解(CR)，病灶消失持續4周；部分緩解(PR)，基線病灶最大徑總和縮小持續至少4 周；穩定(SD)，病灶最大直徑之和未達到 PR 的標準；進展(PD)，腫瘤病灶的最長徑之和增大20%以上，或出現新病灶，客觀有效率=(CR+PR)/總例數×100%。②采集患者治療前后晨起空腹靜脈血，靜置離心取上層血清，采取酶聯免疫法測定血清血管內皮生長因子(VEGF)、β2微球蛋白(β2-MG)、細 胞角蛋白19片段(CYFRA-21)。操作嚴格按照試劑說明書進行；③隨訪期間記錄患者復發和生存情況，記錄治療期間藥物的不良反應。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 兩組患者疾病有效率

對照組和觀察組疾病有效率分別為38.71%和64.52%，差異顯著(χ2=0.248，P=0.022)，見表1。

2.2 血清腫瘤標志物水平比較

兩組患者治療前VEGF、β2-MG、CYFRA21-1水平差異不顯著(P>0.05)，治療后兩組患者上述指標均較治療前降低，觀察組低于對照組，差異顯著(P<0.05)。見表2。

表2 兩組血清腫瘤標志物水平比較

2.3 兩組患者預后比較

兩組患者隨訪2年，對照組復發12例(38.71%)，觀察組復發5例(16.12%)，兩組比較差異顯著(χ2=3.971，P=0.046)。對照組生存率為67.74%(21/31)，觀察組生存率為90.32%(28/31)，兩組比較差異顯著(χ2=4.292，P=0.038)。對照組中位生存時間為(16.63±1.78)個月，觀察組中位生存時間為(21.58±2.02)個月，兩組比較差異顯著(t=10.237，P=0.000)。

2.4 兩組患者不良反應比較

對照組患者貧血3例，粒細胞減少2例，血小板減少2例，惡心嘔吐3例，皮疹2例，乏力3例，轉氨酶升高2例，不良反應發生率為54.83%(17/31)，觀察組患者中貧血4例，粒細胞減少2例，血小板減少2例，惡心嘔吐2例，皮疹2例，乏力3例，轉氨酶升高2例，輕微蛋白尿1例，不良反應發生率為58.06%(18/31)，兩組比較差異不顯著(χ2=0.066，P=0.798)。

3 討論

近年來隨著我國經濟迅速發展，工業化、城鎮化、人口老齡化進程加快，生活方式和飲食結構的改變，我國膀胱癌發病和死亡呈不斷上升趨勢。局部晚期膀胱癌進展快，易轉移，易復發，化療聯合手術切除仍是其首要治療措施。越來越多的研究表明，新輔助化療對于原發腫瘤的降期作用明顯，可以提高患者殘留腫瘤的清除率，減滅微轉移灶，明顯改善高風險膀胱癌患者的預后，具有良好的安全性[7]。

順鉑是非細胞周期特異性抗腫瘤藥物，通過損傷 DNA，抑制 DNA 合成和分裂，影響DNA 的復制與轉錄,抑制細胞增殖、降低細胞侵襲能力、促進膀胱癌細胞的凋亡而發揮抗癌作用，有抗癌譜廣，易聯合用藥的特點。吉西他濱屬于抗代謝類抗癌藥，通過阻斷細胞的有絲分裂，干擾 DNA 鏈的自我修復機制從而發揮抗腫瘤作用。吉西他濱聯合順鉑新輔助化療方案已成為惡性腫瘤治療的一線方案[8]。

本文研究顯示，觀察組疾病有效率達到64.52%，與國內報道相近[9]。結合術中表現提示患者腫瘤體積縮小，有利于術中操作，降低手術難度，不同程度的腫瘤T分期下降，新輔助化療方案在區域控制率方面具有良好的趨勢，提高局部晚期膀胱癌的治療效果。吳貴賢等[10]研究顯示，順鉑單藥化療的效果并不理想，吉西他濱 + 順鉑化療方案對局部晚期膀胱癌患者的療效具有積極影響，有利于降低手術難度，提高患者手術治療機會，提升患者臨床療效及預后。

VEGF是一種強血管生長調控因子,促進腫瘤細胞血管生成，在膀胱腫瘤的生長、侵襲和轉移過程中發揮作用，其與腫瘤復發具有一定的關系[11]。CYFRA21-1是一種低分子量的酸性角蛋白，在腎相關腫瘤中高表達，膀胱癌的診斷靈敏度和特異度都較好。β2-MG是人體白細胞抗原分子的一個β輕鏈，可用于膀胱癌手術預后和監測早期復發[12]。本文中觀察組患者VEGF、β2-MG、CYFRA21-1水平較治療前降低，同時也低于對照組，GP方案可能降低其微血管密度，破壞細胞分裂周期，抑制膀胱癌細胞生長、轉移而影響膀胱癌的侵襲與轉移，抗瘤效果明顯，減少患者術后復發率，延長生存時間。GP方案治療患者術后病發率為16.12%，生存率達到90.32%。患者在化療過程中出現貧血、粒細胞減少、血小板減少、皮疹、惡心嘔吐、轉氨酶升高、蛋白尿等不良反應，但患者均能耐受，臨床經過對癥處理均控制緩解。

綜上，GP新輔助化療方案治療晚期局部膀胱癌可有效提高患者疾病有效率，降低血清VEGF、β2-MG、CYFRA21-1水平，減少術后復發率，有助于降低患者死亡率，延長無疾病生存期，患者不良反應少，安全性高，可作為局部晚期膀胱癌患者一線治療的選擇。