復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院駱肖群教授團(tuán)隊(duì)揭示重癥藥疹的基因秘密

近日，復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院變態(tài)反應(yīng)科駱肖群教授團(tuán)隊(duì)在最新一期皮膚科業(yè)內(nèi)權(quán)威雜志The Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology（《歐洲皮膚性病學(xué)會(huì)雜志》）以O(shè)RIGINAL ARTICLE（原創(chuàng)文章）形式，以《中國(guó)漢族人群中HLA-B*59:01和HLA-B*55:02等位基因所共有的核苷酸序列與醋甲唑胺誘發(fā)的Stevens-Johnson綜合征和中毒性表皮壞死松解癥相關(guān)》（Unique motif shared by HLA-B*59:01 and HLA-B*55:02 is associated with methazolamide-induced Stevens-Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis in Han Chinese）為題，發(fā)表了關(guān)于漢族人群基因序列與藥物醋甲唑胺誘發(fā)特定重癥藥疹相關(guān)性的研究文章。該研究結(jié)果受到業(yè)內(nèi)同仁高度關(guān)注與肯定，雜志將該研究結(jié)果圖作為雜志封面，并在同期雜志中發(fā)表了臺(tái)灣地區(qū)學(xué)者對(duì)于本研究的評(píng)論文章。

重癥藥疹Stevens-Johnson綜合征（SJS）、中毒性表皮壞死松解癥（TEN）屬于皮膚科危重癥，急性期的死亡率高達(dá)40%，嚴(yán)重威脅患者的生命，即便痊愈患者還可繼發(fā)角膜損傷、肺部損害等多種后遺癥。醋甲唑胺是治療青光眼的常用藥，但是醋甲唑胺可導(dǎo)致重癥藥疹SJS/TEN的發(fā)生，從而限制了該藥在臨床工作中的應(yīng)用，因此給患者青光眼的治療帶來很大的障礙。該研究通過比較MTZ-SJS/TEN患者、醋甲唑胺耐受組人群以及正常人群間的遺傳學(xué)差異，證實(shí)了HLA-B*59:01等位基因與MTZ-SJS/TEN的關(guān)聯(lián)，并證實(shí)HLA-B*55:02是迄今為止最大的漢族人群樣本庫中發(fā)現(xiàn)的一個(gè)新的危險(xiǎn)等位基因。值得注意的是，此研究首次發(fā)現(xiàn)編碼E45-L116的rs41562914(A)-rs12697944(A)單倍型能夠作為MTZ-SJS/TEN的顯著遺傳學(xué)標(biāo)記，檢測(cè)該單倍型預(yù)測(cè)MTZ-SJS/TEN敏感性為89%，特異性為96%。

駱肖群教授團(tuán)隊(duì)多年來致力于研究藥物性皮炎的遺傳學(xué)和免疫學(xué)發(fā)病機(jī)制，共主持五項(xiàng)國(guó)家自然基金面上項(xiàng)目以及一項(xiàng)國(guó)家臨床重點(diǎn)專科建設(shè)項(xiàng)目。其團(tuán)隊(duì)共發(fā)表SCI文章32篇，刊登在Journal of Investigative Dermatology、Journal of The European Academy of Dermatology And Venereology等業(yè)內(nèi)權(quán)威雜志上；已申請(qǐng)國(guó)家發(fā)明專利十二項(xiàng)，獲批九項(xiàng)。駱肖群教授團(tuán)隊(duì)目前正研制相關(guān)檢測(cè)試劑盒，使科學(xué)研究向臨床應(yīng)用的轉(zhuǎn)化更邁進(jìn)一步。