復旦大學附屬華山醫(yī)院駱肖群教授團隊揭示重癥藥疹的基因秘密

近日，復旦大學附屬華山醫(yī)院變態(tài)反應科駱肖群教授團隊在最新一期皮膚科業(yè)內權威雜志The Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology（《歐洲皮膚性病學會雜志》）以ORIGINAL ARTICLE（原創(chuàng)文章）形式，以《中國漢族人群中HLA-B*59:01和HLA-B*55:02等位基因所共有的核苷酸序列與醋甲唑胺誘發(fā)的Stevens-Johnson綜合征和中毒性表皮壞死松解癥相關》（Unique motif shared by HLA-B*59:01 and HLA-B*55:02 is associated with methazolamide-induced Stevens-Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis in Han Chinese）為題，發(fā)表了關于漢族人群基因序列與藥物醋甲唑胺誘發(fā)特定重癥藥疹相關性的研究文章。該研究結果受到業(yè)內同仁高度關注與肯定，雜志將該研究結果圖作為雜志封面，并在同期雜志中發(fā)表了臺灣地區(qū)學者對于本研究的評論文章。

重癥藥疹Stevens-Johnson綜合征（SJS）、中毒性表皮壞死松解癥（TEN）屬于皮膚科危重癥，急性期的死亡率高達40%，嚴重威脅患者的生命，即便痊愈患者還可繼發(fā)角膜損傷、肺部損害等多種后遺癥。醋甲唑胺是治療青光眼的常用藥，但是醋甲唑胺可導致重癥藥疹SJS/TEN的發(fā)生，從而限制了該藥在臨床工作中的應用，因此給患者青光眼的治療帶來很大的障礙。該研究通過比較MTZ-SJS/TEN患者、醋甲唑胺耐受組人群以及正常人群間的遺傳學差異，證實了HLA-B*59:01等位基因與MTZ-SJS/TEN的關聯(lián)，并證實HLA-B*55:02是迄今為止最大的漢族人群樣本庫中發(fā)現(xiàn)的一個新的危險等位基因。值得注意的是，此研究首次發(fā)現(xiàn)編碼E45-L116的rs41562914(A)-rs12697944(A)單倍型能夠作為MTZ-SJS/TEN的顯著遺傳學標記，檢測該單倍型預測MTZ-SJS/TEN敏感性為89%，特異性為96%。

駱肖群教授團隊多年來致力于研究藥物性皮炎的遺傳學和免疫學發(fā)病機制，共主持五項國家自然基金面上項目以及一項國家臨床重點專科建設項目。其團隊共發(fā)表SCI文章32篇，刊登在Journal of Investigative Dermatology、Journal of The European Academy of Dermatology And Venereology等業(yè)內權威雜志上；已申請國家發(fā)明專利十二項，獲批九項。駱肖群教授團隊目前正研制相關檢測試劑盒，使科學研究向臨床應用的轉化更邁進一步。