貝伐珠單抗聯合紫杉醇及卡鉑化療方案對復發性卵巢癌患者臨床療效及安全性觀察

張靜

卵巢癌為臨床常見女性生殖系統惡性腫瘤，早期常無癥狀，病情持續進展可引起腹脹、下腹不適等癥狀，但缺乏一定典型性，使得病情持續進展，預后較差[1-2]。臨床針對卵巢癌多采用手術、化療等方案，雖能抑制腫瘤進展，促使疾病緩解，以延長患者生存時間，但仍有部分卵巢癌患者治療后腫瘤再次復發，病情更為復雜，給臨床治療帶來較大難度。紫杉醇聯合卡鉑化療方案為當前治療復發性卵巢癌的常用化療方案，兩藥聯合應用后能增強腫瘤細胞抑制效果[3-4]。但對于復發性卵巢癌，常規化療方案整體控制效果欠佳，部分患者病情仍持續進展。貝伐珠單抗為新一代分子靶向藥物，能特異性抑制腫瘤血管新生、切斷腫瘤生長及擴散的必需養分[5-6]。鑒于此，本研究分析貝伐珠單抗聯合紫杉醇及卡鉑化療方案在復發性卵巢癌中的治療效果及安全性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取新泰市人民醫院2020年1月-2022年1月66例收治的復發性卵巢癌患者。納入標準：均經病理診斷確診，且手術或化療后評估病情緩解，停藥6個月以上但復發；影像學顯示至少1個可測病灶；精神狀態正常；均為首次復發。排除標準：有肝腎功能衰竭；預計生存期不足3個月；合并其他惡性腫瘤；對本研究所用化療藥物過敏。按隨機數字表法將患者分為對照組與觀察組，各33例。對照組，年齡48～68歲，平均（58.18±4.29）歲；體重指數（BMI）19～28 kg/m2，平均（23.66±1.89）kg/m2；臨床分期：Ⅲa期12例，Ⅲb期7例，Ⅲc期5例，Ⅳa期9例；病理類型：黏液性腫瘤11例，漿液性腫瘤15例，其他7例；復發間隔時間：＞1年14例，≤1年19例。觀察組，年齡47～69歲，平均（58.21±4.34）歲；BMI 19～28 kg/m2，平均（23.59±1.92）kg/m2；臨床分期：Ⅲa期11例，Ⅲb期6例，Ⅲc期6例，Ⅳa期10例；病理類型：黏液性腫瘤12例，漿液性腫瘤15例，其他6例；復發間隔時間：＞1年13例，≤1年20例。兩組一般資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已經醫院倫理委員會批準，患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法

對照組予以紫杉醇（生產廠家：海南全星制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20084032，規格：5 ml∶30 mg）聯合卡鉑（生產廠家：辰欣藥業股份有限公司，批準文號：國藥準字H20059008，規格：100 mg）化療方案治療，紫杉醇：第1天，靜脈滴注135～175 mg/m2；卡鉑：第2天，靜脈滴注400 mg/m2。3周為1個周期，持續用藥6個周期。觀察組在對照組基礎上加用貝伐珠單抗（生產廠家：齊魯制藥有限公司，批準文號：國藥準字 S20190040，規格：100 mg∶4 ml）治療，貝伐珠單抗10 mg/kg+0.9%氯化鈉注射液（生產廠家：華潤雙鶴藥業股份有限公司，批準文號：國藥準字H20173104）100 ml混合后靜脈滴注，3周為1個周期，持續用藥6個周期。兩組治療期間均做好預防嘔吐、維持水電解質平衡等對癥治療。

1.3 觀察指標及評價標準

（1）臨床療效。完全緩解：腫瘤病灶消失，且無新病灶；部分緩解：腫瘤最大徑縮小30%以上；穩定：處于部分緩解與進展間；進展：腫瘤最大徑增加20%以上[7]。疾病控制率=完全緩解率+部分緩解率+穩定率。（2）腫瘤標志物水平：治療前、治療后（治療6個周期后）采集兩組空腹靜脈血5 ml，離心后檢測人附睪蛋白4（HE4）、糖類抗原125（CA125）、血管內皮生長因子（VEGF）變化。（3）生存質量：治療前、治療后（治療6個周期后）采用世界衛生組織生活簡易量表[8]評價兩組生存質量，分為生理、心理、社會及環境4個方面，每項100分，得分越高生活質量越好。（4）安全性。記錄兩組不良反應（惡心嘔吐、骨髓抑制、胃腸不適、腹瀉等）發生情況。

1.4 統計學處理

采用SPSS 22.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗；計數資料以率（%）表示，比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效

觀察組疾病控制率較對照組高，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效對比[例（%）]

2.2 腫瘤標志物水平

兩組治療前腫瘤標志物水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；觀察組治療后腫瘤標志物水平均較對照組低，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組腫瘤標志物水平對比（±s）

表2 兩組腫瘤標志物水平對比（±s）

組別 HE4（pmol/L）CA125（U/ml）VEGF（ng/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=33） 189.63±22.35 50.36±5.28 258.63±32.48 45.89±4.52 514.36±49.58 276.58±32.14對照組（n=33） 191.41±23.51 60.74±5.39 261.45±33.57 53.96±5.28 508.41±48.76 305.74±34.58 t值 0.315 7.903 0.347 6.670 0.492 3.548 P值 0.754 0.000 0.730 0.000 0.625 0.001

2.3 生存質量

兩組生存質量對比，差異均無統計學意義（P＞0.05）；觀察組治療后生理、心理、社會及環境領域評分均較對照組高，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組生存質量對比[分，（±s）]

表3 兩組生存質量對比[分，（±s）]

組別 生理 心理 社會 環境治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=33） 50.21±6.12 87.63±7.15 52.87±5.39 86.59±6.78 58.14±6.28 88.57±6.58 60.52±6.41 90.41±5.21對照組（n=33） 50.15±6.07 79.31±7.06 53.02±5.45 78.04±6.52 58.25±6.32 80.41±6.35 60.61±6.52 83.47±6.18 t值 0.040 4.757 0.112 5.222 0.071 5.126 0.057 4.932 P值 0.968 0.000 0.911 0.000 0.944 0.000 0.955 0.000

2.4 安全性

兩組不良反應發生率相比，差異無統計學意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組安全性對比[例（%）]

3 討論

卵巢癌病因復雜，臨床認為與遺傳、激素、生育等相關，多種因素長期相互作用，可促使卵巢上皮細胞異常增殖，最終發展為腫瘤[9-10]。但卵巢癌早期癥狀隱匿或缺乏典型性，早期檢出率偏低，多數患者就診時已進展至中晚期，甚至出現轉移，使得部分患者即使經規范治療病情得到緩解后，遠期仍存在一定復發風險。而復發性卵巢癌病情更為復雜，考慮機體耐受性等因素，多數患者無法再行手術切除，僅可通過化療控制病情，以延長生存時間[11-12]。

紫杉醇聯合卡鉑為治療復發性卵巢癌常用化療方案，其中紫杉醇為天然抗癌藥物，給藥后能促使微管蛋白及微管蛋白二聚體失去平衡，從而誘導微管蛋白聚合、微管裝配，使得微管穩定并抑制腫瘤細胞有絲分裂，從而發揮良好的抗癌作用[13-14]。卡鉑則屬于廣譜抗腫瘤藥物，具有較強細胞毒性作用，能阻止腫瘤細胞DNA合成，促使腫瘤細胞凋亡，以降低腫瘤增殖能力，阻止腫瘤生長。兩藥聯合應用后能增強抗腫瘤效果，但復發性腫瘤可能出現繼發性基因突變，從而對常規化療藥物耐藥，部分患者難以獲得理想療效。HE4、CA125、VEGF為常見腫瘤標志物，惡性腫瘤發生后HE4、CA125、VEGF可異常升高，且VEGF能促進腫瘤血管生成，加速腫瘤生長。本研究結果顯示，觀察組疾病控制率高于對照組，治療后HE4、CA125、VEGF水平均低于對照組，治療后生理、心理、社會及環境領域評分均高于對照組（P＜0.05），兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義（P＞0.05）。提示貝伐珠單抗聯合紫杉醇及卡鉑化療方案治療復發性卵巢癌效果確切，能降低腫瘤標志物水平，改善生活質量，且安全性較好。李麗華等[15]研究顯示，觀察組疾病控制率高于對照組，治療后HE4（51.33±7.26）pmol/L、CA125（45.20±4.35）U/ml均低于對照組，與本研究結果具有一致性。其原因為貝伐珠單抗是借助重組DNA技術制備而成的單克隆抗體，具有較強靶向性，給藥后能抑制VEGF與其受體相結合，減少新生血管形成，切斷腫瘤必需營養供應，進而阻止腫瘤生長及擴散[16-17]。貝伐珠單抗還能調控內皮細胞通透性，使得藥物能更快滲入腫瘤深處，以增強抗腫瘤效果。在常規化療基礎上聯用貝伐珠單抗則可互相補充，通過不同作用機制協同發揮抗腫瘤作用，從而增強病情控制效果，減輕疾病造成的負面影響，改善生活質量。此外，由于貝伐珠單抗聯合紫杉醇及卡鉑化療方案可更好地控制患者病情，從而減輕疾病侵襲引起的臨床癥狀，改善患者生理狀況，進而提升治療耐受性，故多不會增加不良反應。

綜上所述，貝伐珠單抗聯合紫杉醇及卡鉑化療方案可提高復發性卵巢癌患者疾病控制率，加快HE4、CA125、VEGF水平復常，且安全性尚可，利于改善患者生活質量，且安全性較高。