人參固本口服液治療男性弱精子癥效果分析＊

倪良玉 楊朝旭

相關(guān)研究已表明，在育齡夫婦中大概20%會遭受不孕不育癥的影響，其中由于男性方面產(chǎn)生的原因?yàn)?0%～60%[1]。表現(xiàn)為精子活力降低，是影響男性生育的主要因素之一[2]，臨床上需要積極治療來改善患者的精子質(zhì)量。影響精子質(zhì)量低下的因素有很多，且相關(guān)治療較為復(fù)雜，目前西醫(yī)對治療男性弱精子癥尚缺乏理想的手段和效果，且存在多種毒副反應(yīng)[3]，而中醫(yī)藥在這方面被證實(shí)具有一定優(yōu)勢[4]。在傳統(tǒng)中醫(yī)理論層面，弱精子癥包含于“精少”“精清”及“精冷”的范圍內(nèi)，六味地黃丸和天地人三才湯均作為治療男性弱精子癥的經(jīng)典方藥，本文采用取自這兩款方藥的人參固本口服液治療不同程度男性弱精子癥造成的不育，取得了不錯的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年1月-2021年6月在江蘇省中醫(yī)院治療的48例患有不同程度男性弱精子癥的患者（中醫(yī)辨證為腎陰虛癥），年齡20～45歲，平均（33.25±4.32）歲；病程2～8年，平均（4.21±0.75）年。西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：男性不育癥是指夫妻同居至少一年，性生活正常且過程中未采取過任何避孕措施，女方無生殖功能方面異常，由于男方因素造成女方無法自然受孕[5-6]。按照WHO標(biāo)準(zhǔn)[7]，弱精子癥：男性無性行為2～7 d后取精檢測，精子濃度≥15×106/ml，且前向運(yùn)動精子（progressive motility，PR）的百分率＜32%，精子DNA碎片化指數(shù)（DFI）＞15%[8]。中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)：按照文獻(xiàn)[9]《中醫(yī)病癥診斷治療標(biāo)準(zhǔn)》、文獻(xiàn)[10]《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》。腎陰虛主癥：不育，精子濃度低且活動率低，性交過頻，畸形精子率較高；次癥：腰膝酸軟，舌紅少苔，五心煩熱。主癥癥狀中必須具備“不育”且具備主癥其余各項(xiàng)中的一項(xiàng)及兩項(xiàng)次癥癥狀。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡20～45歲男性，且病程至少為1年；（2）符合上述西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；（3）中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)辨證為“腎陰虛證”；（4）性生活正常且生殖器官發(fā)育正常。排除標(biāo)準(zhǔn)（：1）不射精、逆行射精等；（2）體內(nèi)性激素水平異常；（3）先天性畸形、睪丸萎縮、精路梗阻等；（4）合并有遺傳性疾病、精神疾病、嚴(yán)重的心血管或肝腎系統(tǒng)等原發(fā)性疾??；（5）治療前6個月長期服用性激素等西藥或者其他各類補(bǔ)腎中成藥。本研究已經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法

48例患者均口服人參固本口服液（生產(chǎn)廠家：魯南厚普制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字Z10940013，規(guī)格：10 ml/支）10 ml，2 次 /d，連續(xù)服藥3個月。

1.3 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

比較治療后不同時間點(diǎn)臨床效果及治療前、治療后1、2、3個月精液量、精液密度、精子活動率、前向運(yùn)動精子率、DFI。（1）療效評價標(biāo)準(zhǔn)：前向運(yùn)動精子率、DFI均處于正常標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)為治愈；前向運(yùn)動精子率、DFI均顯著改善，且改善率大于80%為顯效；前向運(yùn)動精子率、DFI均較治療前有明顯好轉(zhuǎn)，且改善率大于50%為有效；前向運(yùn)動精子率、DFI較治療前均無顯著改善為無效。總有效=治愈+顯效+有效。（2）精液質(zhì)量檢測：對精液的分析依據(jù)文獻(xiàn)[11]《人類精子庫基本標(biāo)準(zhǔn)和技術(shù)規(guī)范》及文獻(xiàn)[12]第四版《WHO人類精液及精子-宮頸黏液相互作用實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)手冊》規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)。在計算機(jī)輔助技術(shù)支持下，測定精液密度、精子活動率、前向運(yùn)動精子率，每份標(biāo)本均隨機(jī)采樣大于400個精子。（3）DFI檢測：DFI使用流式細(xì)胞儀檢測。計算公式：DFI（%）=存在DNA碎片的精子數(shù)量/被觀察到的精子總數(shù)量×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 22.0軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析，計量資料用（±s）表示，多組間比較采用方差分析；計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療后不同時間點(diǎn)臨床效果比較

治療后3個月總有效率均優(yōu)于治療后1、2個月（χ2=20.64、9.56，P＜0.05），見表1。

表1 48例患者治療后不同時間點(diǎn)臨床效果比較[例（%）]

2.2 治療前后精液參數(shù)比較

48例患者治療前后精液量比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；48例患者治療前后精液密度、精子活動率、前向運(yùn)動精子率比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01），見表2。

表2 48例患者治療前后精液參數(shù)比較（±s）

表2 48例患者治療前后精液參數(shù)比較（±s）

時間 精液量（ml） 精液密度（×106 ml） 精子活動率（%） 前向運(yùn)動精子率（%）治療前 3.23±0.33 19.83±2.46 44.69±4.75 11.13±4.75治療后1個月 3.29±0.36 29.15±3.49 53.13±5.78 18.02±6.35治療后2個月 3.32±0.29 32.01±2.55 59.38±4.77 24.04±7.88治療后3個月 3.41±0.35 36.54±3.88 63.16±7.71 29.28±9.75 F值 2.426 194.94 265.56 178.54 P值 0.067 0.005 0.004 0.006

2.3 治療前后DFI比較

48例患者治療前及治療后1、2、3個月DFI分 別 為（21.85±7.52）%、（18.37±6.24）%、（14.75±5.69）%、（10.01±3.97）%，治療前后比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（F=132.17，P＜0.01）。

2.4 不良反應(yīng)

所有患者均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)情況，且均完成治療，定期檢查受試者尿常規(guī)、血常規(guī)及肝腎功能均未出現(xiàn)明顯異常。

3 討論

人類精液質(zhì)量下降已經(jīng)引起世界廣泛關(guān)注，由此而來的男性不育癥患者數(shù)量日益增多，成為影響男性身體健康和兩性生活質(zhì)量的重大因素。男性弱精子癥造成的精液質(zhì)量問題是困擾大多數(shù)不育癥患者的臨床疾病，臨床上尚無特效藥物，多以經(jīng)驗(yàn)性藥物治療，療效不確定，是困擾很多專家學(xué)者的生殖醫(yī)學(xué)難題。

不育問題由來已久，首次比較系統(tǒng)地敘述男性生殖及生理，出現(xiàn)在戰(zhàn)國時期創(chuàng)作的《內(nèi)經(jīng)》中，《素問·上古天真論》云：“丈夫八歲，腎氣實(shí)，發(fā)長齒更二八，腎氣盛，天癸至，精氣溢瀉，陰陽和，故能有子”。這也是歷史上第一次確立圍繞以“腎”作為核心的中醫(yī)生殖理論。目前補(bǔ)腎法貫穿不育癥的整個治療始終，研究證明通過補(bǔ)腎可以調(diào)節(jié)與性腺有關(guān)的神經(jīng)系統(tǒng)，具有抗氧化、抗凋亡及免疫調(diào)節(jié)作用，增加男性生殖器官質(zhì)量，提高精子質(zhì)量[13]。研究證實(shí)在補(bǔ)腎的同時還要兼顧四臟，因脾為后天之本，脾腎相關(guān)，肝腎同源，心腎相交，金水相生，在補(bǔ)腎的基礎(chǔ)上，配合其他藥物滋養(yǎng)五臟，可以顯著提高臨床治療效果[14]。研究證明補(bǔ)氣養(yǎng)陰藥物可以改善人體微循環(huán)，改善內(nèi)分泌，增強(qiáng)臟器功能，從而起到改善不育癥的效果[15]。系統(tǒng)評價顯示補(bǔ)腎滋陰的中藥治療男性弱精子癥在提高精子質(zhì)量和配偶妊娠率方面具有優(yōu)勢。

隨著中醫(yī)學(xué)科的不斷進(jìn)展，在治療方法上，從強(qiáng)調(diào)“陰陽并調(diào)”“脾腎兼補(bǔ)”，慢慢地向“補(bǔ)中有通”“補(bǔ)中有清”轉(zhuǎn)變。因“精瘀”更多是作為次生的致病因素，即多是或者熱毒，或者氣滯，或者濕熱等致病因素的病理產(chǎn)物而首先存在的，故“補(bǔ)中有清”的學(xué)術(shù)觀點(diǎn)尤其深受重視。由人參、天冬、麥冬、生地、熟地、澤瀉、茯苓、山萸肉、丹皮、山藥等十味藥材所組成的人參固本口服液，從藥性來說，滋陰補(bǔ)陽，陰陽雙補(bǔ)；從藥物歸經(jīng)來說，基本均歸屬于健脾補(bǔ)腎類的藥物；從治療方法來說，補(bǔ)中有清，補(bǔ)中有瀉。由此來看，人參固本口服液整體藥性較為平和，不溫不燥。不但大補(bǔ)元?dú)?，還可滋陰補(bǔ)陽，同時調(diào)和氣血。長期服用，可使人體氣血調(diào)暢，陰陽上升到更高水平的平衡狀態(tài)，從而大大提高人體的精氣神。由于“腎主生殖”，因此補(bǔ)腎藥物常被應(yīng)用于不育癥的整個治療過程中。另外，脾作為氣血生化的源頭，主運(yùn)化水谷精微，是為后天之本，與此同時，腎精的強(qiáng)弱與否受到脾功能直接和間接的雙重作用。所以說，欲繁衍后代必使脾健而氣血充，生精有源，進(jìn)而精氣盈溢。從這兩點(diǎn)，人參固本口服液在男性弱精子癥疾病中具有很好的使用。另外，人參固本口服液中的生地、丹皮、茯苓這三味藥物在男性弱精子癥中具有特殊意義。生地在滋陰補(bǔ)腎的同時，又能清熱涼血；丹皮除清熱涼血之用外，另而活血化瘀；茯苓既可健脾，又可淡滲利濕，具有減輕炎性因子產(chǎn)生、抗自由基、改善附睪微環(huán)境等作用。

本次研究顯示，治療后3個月總有效率均優(yōu)于治療后1、2個月（P＜0.05）。48例患者治療前后精液量比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；48例患者治療前后精液密度、精子活動率、前向運(yùn)動精子率及DFI比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。說明人參固本口服液長期應(yīng)用效果優(yōu)于短期應(yīng)用效果在提高精液密度、精子活動率、前向運(yùn)動精子率等參數(shù)上具有顯著優(yōu)勢，可有效降低精子DFI，且隨治療時間延長，降低程度增加。DFI是區(qū)分精子是否具有受精能力的一個常用指標(biāo)，DFI越低精子受精能力越強(qiáng)[16]。

綜上，人參固本口服液可提高男性弱精子癥患者精子質(zhì)量，降低精子DFI，提高男性生殖功能和配偶受孕率，值得臨床推廣。