脂蛋白相關磷脂酶A2、D-二聚體和降鈣素原聯合檢測在急性腦梗死中的診斷價值

賴寶瑤 林銘健 洪永燈

急性腦梗死在臨床上又被稱作急性缺血性腦卒中，指的是因腦部血液無法正常循環引起的腦組織壞死癥狀，致殘率高、預后差，隨著人口老齡化趨勢的加劇，其發病率逐年攀升[1]。急性腦梗死病因機制復雜，是動脈粥樣硬化、心源性栓塞等多種因素共同作用的結果。研究報道，腦梗死在所有腦卒中患者中占比為85%左右，10%的腦梗死患者死于急性期，因此早期診斷及積極救治尤為重要[2]。既往研究發現，炎癥反應在急性腦梗死形成及發展中有著重要的參與作用，通過檢測炎癥因子水平能夠對患者病情及預后予以評估[3]。此次研究引入血漿脂蛋白相關磷脂酶A2（lipoprotein-associated phospholipase A2，Lp-PLA2）、D- 二聚體（D-dimer，D-D）和降鈣素原（procalcitonin，PCT）3項指標，探究其對急性腦梗死的診斷價值，收集2020年10月-2021年10月陽江市中醫醫院收治的急性腦梗死患者68例進行研究，研究結果及相關數據如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性選取2020年10月-2021年10月本院68例急性腦梗死患者作為觀察組，同期68例健康體檢者作為對照組。納入標準：觀察組經磁共振診斷檢查確診為急性腦梗死[4]；觀察組發病24 h內入院；觀察組資料齊全，無其他重大器質性疾病；對照組無腦梗死。排除標準：合并重要臟器嚴重受損；合并精神類疾病；惡性腫瘤疾病；存在全身感染癥狀；近期接受過影響觀察指標的相關藥物治療；存在甲狀腺疾病；免疫功能異常或凝血障礙；合并心力衰竭、慢阻肺等疾病。觀察組男37例，女31例；年齡42～76歲，平均（63.59±6.32）歲；體重指數（body mass index，BMI）19～24 kg/m2，平 均（22.59±2.15）kg/m2。對照組男39例，女29例；年齡45～78 歲，平 均（63.31±6.57） 歲；BMI 18～24 kg/m2，平均（22.52±2.25）kg/m2。兩組年齡、性別等資料比較差異均無統計學意義（P＞0.05）。根據NIHSS量表評分評估腦梗死嚴重程度：輕度（1～4分）、中度（5～15分）、重度（＞15分）。將觀察組分為重度組（16例），中度組（24例），輕度組（28例）。對照組及觀察組患者家屬對研究目的、流程表示了解，加入研究均屬自愿，雙方就研究相關事項達成一致，簽訂知情同意書，本研究得到醫學倫理委員會批準。

1.2 方法

觀察組和對照組均進行Lp-PLA2、D-D、PCT檢測。觀察組患者入院后24 h內接受靜脈血采血，對照組體檢清晨保持空腹狀態采集靜脈血，Lp-PLA2及PCT檢測采血量以3 ml為宜，保存于含有促凝劑的真空采血管中，然后在4 ℃冰箱中放置0.5 h，D-D檢測采集靜脈血 1.8 ml置于含 0.2 ml 3.2% 的枸櫞酸鈉抗凝劑的真空玻璃管中，輕輕混勻。兩份標本均采用TD58 臺式低速離心機（長沙湘銳離心機有限公司）進行離心處理，速率以3 000 r/min為宜，處理時間為15 min，將血清及血漿分別吸取后待測。Lp-PLA2采用微流控免疫熒光法檢測，所用儀器I300全自動微流控熒光免疫分析儀及試劑盒均由深圳微點生物技術有限公司提供。D-D采用乳膠增強免疫比濁法檢測，所用儀器BE全自動血凝分析儀及試劑盒均由武漢塞力斯醫療科技股份有限公司提供。PCT采用免疫熒光干式定量法檢測，所用儀器A5000全自動免疫熒光分析儀購自廣東萬炬檢驗儀器有限公司，試劑盒由巴迪泰（廣西）生物科技有限公司提供。

1.3 觀察指標及評價標準

（1）比較四組（對照組和重度組、中度組、輕度組）Lp-PLA2、D-D和PCT水平。（2）分析Lp-PLA2、D-D和PCT及聯合檢測的診斷效能：繪制受試者工作特征曲線（receiver operating characteristic curve，ROC curve）分析診斷效能。曲線下面積（area under curve，AUC）＞0.90 表示診斷性能較高，0.71～0.90表示有一定診斷性，0.50～0.70表示診斷性能較差。當檢測指標≥截斷值即判為陽性，＜截斷值判為陰性[5]。

1.4 統計學處理

本研究數據采用SPSS 22.0統計學軟件進行分析和處理，計量資料以（±s）表示，兩組間比較采用t檢驗，多組間比較采用F檢驗，計數資料以率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗，采用ROC曲線分析Lp-PLA2、D-D和PCT及聯合檢測對急性腦梗死的診斷價值，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 四組Lp-PLA2、D-D和PCT水平比較

重度組、中度組、輕度組Lp-PLA2、D-D和PCT水平均高于對照組（P＜0.05）；重度組Lp-PLA2、D-D和PCT水平均高于中度組與輕度組（P＜0.05），中度組Lp-PLA2、D-D和PCT水平均高于輕度組（P＜0.05），見表1。

表1 四組Lp-PLA2、D-D和PCT水平比較（±s）

表1 四組Lp-PLA2、D-D和PCT水平比較（±s）

*與對照組比較，P＜0.05；#與重度組比較，P＜0.05；△與中度組比較，P＜0.05。

組別 Lp-PLA2（ng/ml） D-D（μg/ml） PCT（ng/ml）對照組（n=68） 115.55±16.28 0.31±0.08 0.10±0.05重度組（n=16） 315.52±40.64* 1.22±0.57* 6.39±0.43*中度組（n=24） 210.34±26.48*# 0.65±0.15*# 4.38±0.25*#輕度組（n=28） 146.43±16.39*#△ 0.45±0.04*#△ 2.16±0.16*#△F 值 196.536 0 36.698 0 352.912 0 P 值 ＜0.000 1 ＜0.000 1 ＜0.000 1

2.2 Lp-PLA2、D-D和PCT及聯合檢測的診斷效能分析

Lp-PLA2、D-D和PCT聯合檢測診斷急性腦梗死的AUC、敏感度和特異度、陽性預測值、陰性預測值均明顯高于Lp-PLA2、D-D和PCT單獨檢測，見圖1、表2。

表2 Lp-PLA2、D-D和PCT及聯合檢測的診斷效能分析

3 討論

作為臨床常見危急重癥，急性腦梗死病因機制復雜，是動脈粥樣硬化、心源性栓塞等多種因素共同作用的結果。流行病學調查研究發現我國每年急性腦梗死病例高達200萬，是導致居民死亡的主要因素[6-7]。急性腦梗死患者疾病初期意識多清醒，發展至中后期會出現意識障礙、昏迷及中樞性高熱，若治療不及時或治療方案不當將會威脅患者生命安全。作為一個復雜的過程，急性腦梗死患者諸多相關指標均處于動態變化中，早期診斷困難，為臨床治療增加了一定的難度，因此掌握急性腦梗死危險因素、尋找敏感性指標予以早期診斷與治療尤為重要[8]。

現有研究證實，冠心病、高血壓、糖尿病等均是急性腦梗死的高危因素，在急性腦梗死早期診斷及風險評估中具有一定的價值[9]。目前，關于腦梗死病因機制尚未完全明確，有學者認為長時間處于凝血及纖溶功能失衡狀態，會增加血栓形成風險，影響血流動力學穩定性，是急性腦梗死的高危因素[10]。另有研究表明，血小板活化、聚集與炎癥反應相互促進，共同參與了急性腦梗死的形成與發展[11]。作為一種新型炎癥反應標志物，Lp-PLA2主要通過促炎作用參與急性腦梗死發病及進展，由血管內膜中的巨噬細胞、T細胞和肥大細胞分泌，受多種因素影響會刺激炎癥反應，對斑塊形成及動脈粥樣硬化起到誘導作用，加快急性腦梗死病情進展[12]。以往研究發現，Lp-PLA2可水解氧化低密度脂蛋白的卵磷脂，使得促炎介質增加，引起炎癥級聯反應，導致血管內膜大量細胞黏附分子聚集，吞噬氧化低密度脂蛋白，造成斑塊不穩定[13]。本研究重度組、中度組、輕度組Lp-PLA2水平高于對照組（P＜0.05），提示Lp-PLA2可作為診斷腦梗死的有效指標。作為一種特異性降解產物，D-D由交聯纖維蛋白經過纖溶酶作用產生，能夠對繼發性纖溶活性予以反映，在血漿中具有較好的穩定性與敏感性，受外界環境干擾小，對于判斷高凝狀態及繼發纖溶特異性高[14-15]。D-D引起的炎癥反應會增加內皮細胞受損程度，引起內皮功能紊亂，加快血栓形成，與腦梗死患者梗死面積及嚴重程度有著密不可分的聯系[16]。從本研究結果看，D-D在急性腦梗死群體表達高，提示D-D在急性腦梗死形成中有一定的參與作用。作為降鈣素前體物質，PCT是一種蛋白質，其是在細菌毒素、炎癥因子等多種因素誘導下形成。當合并嚴重感染時，患者單核細胞及腸道淋巴細胞等經過誘導會分泌PCT，因此在感染狀態下該指標呈現出升高趨勢，能夠對全身炎癥反應活躍程度予以反映，但特異性低[17-18]。本研究重度組、中度組、輕度組D-D和PCT水平均高于對照組（P＜0.05）；重度組Lp-PLA2、D-D和PCT水平均高于中度組與輕度組（P＜0.05），中度組Lp-PLA2、D-D和PCT水平均高于輕度組（P＜0.05）。說明PCT在急性腦梗死患者中高表達，說明其能夠評估急性腦梗死患者病情嚴重程度。診斷效能分析結果顯示，Lp-PLA2、D-D和PCT聯合檢測診斷急性腦梗死的AUC、敏感度和特異度、陽性預測值、陰性預測值均明顯高于Lp-PLA2、D-D和PCT單獨檢測。體現了聯合檢測在急性腦梗死診斷中的應用價值。但基于研究時間及現有條件的限制，收集樣本量較少，有待進一步大規模研究，引入更多指標，挖掘不同指標診斷急性腦梗死的臨床價值，更好地服務于臨床。

由上可知，Lp-PLA2、D-D和PCT聯合檢測診斷急性腦梗死的診斷效能高，能夠為急性腦梗死早期診斷及治療方案選擇提供可靠參考。