痹祺膠囊聯合耳穴壓豆治療糖尿病周圍神經病變的臨床效果及對血液流變學的影響＊

何清香 陳盈盈 鄭小燕

糖尿病周圍神經病變（diabetic peripheral neuropathy，DPN）是糖尿病最常見的慢性神經病變，發病率高達50%以上[1]。DPN以感覺與運動神經受累為表現，患者痛苦不堪，生活質量受到嚴重影響。DPN因其病理生理及臨床特征較為復雜，治療方法廣泛，缺乏特效藥，西醫多以降糖、神經營養修復、抗氧化、調節代謝、改善微循環及對癥止痛等為主，部分藥物價格偏貴[2]。近年來各研究證實臨床上運用中醫中藥治療DPN在改善癥狀、控制客觀指標及遠期效果方面都取得了一定的效果，且費用低廉。本研究通過對70例DPN患者進行治療對比，探討運用痹祺膠囊聯合耳穴壓豆治療DPN的臨床效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年8月-2021年12月陽江市中醫醫院收治的70例DPN患者。納入標準：（1）西醫符合參考文獻[1]《中國2型糖尿病防治指南（2017年版）》中有關DPN診斷標準；（2）中醫符合參考文獻[3]《糖尿病周圍神經病變中醫臨床診療指南（2016年版）》及臨床擬定氣虛血瘀證型：手足麻木不仁，或蟻行感、襪套感等，肢端疼痛，神疲倦怠，或氣短懶言，口干欲飲，舌暗淡，苔薄白，脈細沉或澀等；（3）年齡18～80歲。排除標準：（1）合并肢端潰瘍壞疽、嚴重急性并發癥；（2）合并出血性疾病、嚴重肝腎功能不全、急性心腦血管病；（3）不能配合。按照隨機數字表法將其分為治療組和對照組，各35例。治療組：年齡38～73歲，平均（57.78±4.05）歲；糖尿病病程 0.4～15年，平均（5.13±1.72）年；DPN病程 0.2～5年，平均（2.90±0.76）年；男20例，女15例。對照組：年齡37～72歲，平均（56.10±4.49）歲；糖尿病病程0.3～15年，平均（4.95±1.60）年；DPN病程0.2～6年，平均（3.00±0.84）年；男18例，女17例。兩組一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），有可比性。本研究通過本院倫理委員會批準，且患者簽署知情同意書。

1.2 方法

兩組均給予基礎治療，包括常規健康宣教、降糖處理，必要時降壓、降脂等基礎治療，使患者血糖控制穩定，空腹血糖（FPG）＜8 mmol/L，餐后2 h血糖（2 h PG）＜11 mmol/L。（1）對照組給予甲鈷胺分散片（江蘇四環生物制藥有限公司，國藥準字H20080290）治療，口服，0.5 mg/次，3 次 /d。（2）治療組在對照組治療基礎上給予痹祺膠囊（天津達仁堂京萬紅藥業有限公司，國藥準字Z10910026，規格：每粒裝0.3 g）聯合耳穴壓豆治療。痹祺膠囊口服，4粒/次，3次/d。耳穴壓豆治療，用膠布將王不留行籽壓貼在一側耳穴（內分泌、神門、肝、脾、腎）上，兩耳交替，3 d換1次，囑咐患者適當按壓，2 min/次，5次/d，以局部感到輕微壓痛、酸麻脹、發熱感即可。兩組療程均為12周。

1.3 觀察指標及評價標準

（1）臨床療效：比較兩組臨床療效。顯效為肢體麻木、疼痛等臨床癥狀消失或明顯緩解，癥候積分降低≥70%，多倫多臨床評分系統（Toronto clinical scoring system，TCSS）、震動感覺閾值（vibration perception threshold，VPT）、血液流變學指標明顯好轉或恢復正常；有效為肢體麻木、疼痛等臨床癥狀部分緩解，癥候積分降低≥30%，TCSS、VPT、血液流變學指標較前有所好轉；無效為肢體麻木、疼痛等臨床癥狀無緩解或加重，癥候積分降低＜30%，TCSS、VPT、血液流變學指標無好轉或加重[4]。總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。（2）中醫癥候積分：比較兩組治療前后中醫癥候積分，臨床癥狀包括手足麻木不仁，或蟻行感、襪套感，肢端疼痛，神疲倦怠或氣短懶言，口干欲飲，采用無、輕、中、重按0、2、4、6分等級記分[4]。（3）神經受損情況：采用TCSS評價兩組治療前后神經受損情況，TCSS包括神經癥狀評分（6分）、神經反射評分（8分）及感覺檢查評分（5分），共計19分，得分越高，表示神經受損越嚴重[5]。（4）VPT：比較兩組治療前后VPT。患者平臥位，將震動感覺閾值檢測儀VPT-I（上海三崴醫療設備有限公司）的震動探頭垂直置于患者足部踇趾腹中心距前端趾甲2.5 cm處，逐漸加大電流量，直到患者感知到震動時，讀出該伏特數，每側均連續測3次，取平均值，后再取雙側平均值。發生神經性潰瘍風險評估：VPT＞25 V為高風險，VPT 在 15～25 V為中風險，VPT＜15 V為低風險。（5）血液流變學指標：比較兩組治療前后的全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度、血細胞比容。（6）不良反應：比較兩組治療期間不良反應，包括過敏、惡心噯酸、納差欲嘔、肝腎功能異常。

1.4 統計學處理

本研究數據采用SPSS 23.0統計學軟件進行分析和處理，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

治療組總有效率（88.57%）高于對照組（65.71%）（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組中醫癥候積分、神經受損情況、VPT比較

治療前，兩組中醫癥候積分、TCSS評分、VPT比較差異均無統計學意義（P＞0.05），治療后，治療組中醫癥候積分、TCSS評分、VPT均低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組中醫癥候積分、神經受損情況、VPT比較（±s）

表2 兩組中醫癥候積分、神經受損情況、VPT比較（±s）

*與本組治療前比較，P＜0.05。

組別 中醫癥候積分（分）TCSS評分（分）VPT（V）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后治療組（n=35） 12.05±2.85 5.54±2.66* 7.73±0.93 5.57±1.10* 19.00±3.47 14.23±3.60*對照組（n=35） 11.94±2.89 8.34±2.63* 7.69±1.16 6.50±1.26* 18.91±3.31 16.40±3.59*t值 0.167 4.425 0.170 3.277 0.106 2.530 P值 0.868 0.000 0.865 0.002 0.916 0.014

2.3 兩組血液流變學指標比較

治療前，兩組全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度、血細胞比容比較差異均無統計學意義（P＞0.05），治療后，治療組全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度、血細胞比容均低于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組血液流變學指標比較（±s）

表3 兩組血液流變學指標比較（±s）

*與本組治療前比較，P＜0.05。

組別 全血高切黏度（mPa·s） 全血低切黏度（mPa·s） 血漿黏度（mPa·s） 血細胞比容治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后治療組（n=35） 5.75±1.05 4.11±1.18* 22.98±4.11 16.63±3.28* 1.84±0.26 1.40±0.18* 0.54±0.09 0.40±0.07*對照組（n=35） 5.67±1.18 4.79±1.30* 22.81±3.78 19.53±3.49* 1.81±0.27 1.66±0.27* 0.52±0.10 0.44±0.07*t值 0.298 2.295 0.175 3.582 0.400 4.558 0.790 2.374 P值 0.767 0.025 0.861 0.001 0.691 0.000 0.433 0.020

2.4 兩組不良反應比較

治療期間，治療組1例耳部皮膚輕微過敏，1例惡心噯酸，不良反應發生率為5.71%；對照組1例納差欲嘔，不良反應發生率為2.86%，兩組肝腎功能未見明顯異常，上述癥狀經口服胃藥及外用抗過敏藥均緩解。兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義（χ2=0.348，P=0.555）。

3 討論

現代醫學認為，DPN主要是血糖控制不良、代謝異常、神經營養缺乏、自身免疫、微循環障礙、氧化應激等相互作用，而導致的一種缺血缺氧性神經病變[1-2]。在控制血糖外，需加強對神經營養修復（如甲鈷胺）及改善微血管循環等治療的重視。DPN發病機制之一，如Yangihashi[6]通過神經活組織檢查發現，DPN患者微血管結構異常，管壁糖蛋白沉積，內皮細胞增厚變性，管腔狹窄，血流不暢，微循環障礙，導致神經細胞缺血缺氧，甚至變性壞死。而血液流變學是反映人體血流狀態的重要指標，其血流速度下降，血液黏度升高，血流灌注量不足，微血管循環障礙，可導致糖尿病患者并發DPN。因此，改善血液流變學狀態有助于DPN的改善。中醫將DPN歸結為“痿證”“痹證”“痛證”等范疇，后世醫家通過對前人的經驗總結和發展，形成了“消渴筋痹”的中醫病名。本病是消渴病久，氣陰耗傷，氣血生化不足，瘀血阻滯，痰濕困阻，而致脈絡痹阻，后期損及陽氣，陽虛痰濕內生，亦可致痰瘀互結阻滯脈絡。所謂“氣不至則麻”“血不榮則木”“氣血失充則痿”，故肢體不榮不通可致痹痛痿弱。本病其本為氣血、陰陽虧虛，其標為痰濕、瘀血相互交錯，尤以瘀血貫穿于整個病程，標本虛實兼雜。氣虛血瘀是DPN早中期基本病機之一，故臨床治療上，當以益氣養血，活血通絡為主要治則。目前中醫藥治療DPN主要是中藥辨證內服及中醫藥外治法（包括中藥沐足、穴位按壓貼敷、針灸治療、中藥注射）等。

本研究運用痹祺膠囊聯合耳穴壓豆對DPN患者進行觀察治療。其中痹祺膠囊是由黨參、茯苓、白術、甘草、馬錢子、地龍、川芎、丹參、三七、牛膝組成。方中，黨參補氣養血；茯苓、白術祛濕利水，協助黨參健運脾氣；甘草補脾益氣，四味藥配伍共奏健脾益氣、化生氣血之效，其溫而不燥，補而不峻。地龍、馬錢子（苦寒有毒，本膠囊含量少，常規服用相對安全）善祛風通絡、消腫止痛；川芎能走而不守，為血中氣藥，配合三七、丹參、牛膝加強活血通絡止痛之力；牛膝尚能引火血下行，強筋益肝，補腎壯骨。全方具有益氣養血，活血通絡作用。現代藥理研究證實，痹祺膠囊具有改善血液循環、鎮痛、抗炎等作用，研究還證實其具有抗氧化作用[7-8]。其中，黨參具有抗氧化、抑制神經細胞凋亡、抗缺氧及抗血栓等作用[9]。茯苓具有抗氧化及神經保護等作用[10]。馬錢子、川芎具有明顯的神經鎮痛、消炎作用[11-12]。丹參、三七、地龍等具有促進血液循環、改善缺血性損傷作用[13-15]。配合耳穴壓豆治療，取王不留行籽壓貼在一側耳部穴位（肝、脾、腎、神門、內分泌）上，兩耳交替輪換，此法操作簡便，無消化道刺激作用，藥豆直接刺激耳部穴位，通過經絡傳導至臟腑，起到通經活絡、調節臟腑功能紊亂、調和氣血的作用，達到治療的目的[16]。本研究顯示，治療組總有效率（88.57%）高于對照組（65.71%）（P＜0.05）。治療后，治療組中醫癥候積分、TCSS評分、VPT均低于對照組（P＜0.05）。治療后，治療組全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度、血細胞比容均低于對照組（P＜0.05）。兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義（P＞0.05）。說明痹祺膠囊聯合耳穴壓豆療效頗佳。既往臨床常用痹祺膠囊治療類風濕及膝骨關節炎、頸腰椎病變等疾病，效果確切，本研究首次使用痹祺膠囊聯合耳穴壓豆治療DPN患者，結果表明亦可取得滿意效果。但本研究是小樣本試驗，同時因觀察時間的限制，未能追蹤觀察患者停藥后的反應，如再次出現癥狀或癥狀再次加重等，后期需擴大樣本量及增加隨訪時間以更好地提高本結論的可靠性。

綜上所述，痹祺膠囊聯合耳穴壓豆治療DPN患者，優于單純西藥治療，可有效改善其臨床癥狀、神經體征及血液流變學情況，促進其神經功能的恢復，有效提高臨床效果。同時便捷的口服中成藥及耳穴壓豆中醫特色療法，簡單易行，且費用低，患者易于接受，值得在臨床上推廣應用。