鉺激光聯(lián)合紫外線照射、鹵米松封包治療白癜風(fēng)效果分析＊

陳莉莉 鄭文亮 朱瑞清

白癜風(fēng)主要是指一種因皮膚黑素細(xì)胞破壞而導(dǎo)致皮膚出現(xiàn)白斑的疾病，任何年齡均可發(fā)病，臨床常見兒童和青壯年。據(jù)一項(xiàng)臨床調(diào)查顯示，在全世界范圍內(nèi)疾病患病率在0.1%～0.2%，而在我國(guó)患病率為0.56%，其中有9.8%的病患存在家族史[1]。白癜風(fēng)為后天發(fā)生，病患可出現(xiàn)皮膚白斑，白斑可單獨(dú)出現(xiàn)在一個(gè)部位，或是廣泛分布，也可完全或部分沿著某一神經(jīng)節(jié)段單側(cè)發(fā)病。當(dāng)前臨床對(duì)白癜風(fēng)的治療措施較多，主要有光療、類固醇皮質(zhì)激素、免疫調(diào)節(jié)劑及維生素D衍生物、手術(shù)自體移植等，但是在應(yīng)用過程中發(fā)現(xiàn)，僅選擇一種方式治療無法達(dá)到滿意效果，因此在治療時(shí)需將多項(xiàng)措施聯(lián)合應(yīng)用，進(jìn)而控制色素脫失斑進(jìn)展[2]。當(dāng)前臨床治療皮膚性疾病的重要方式中光物理治療措施有剝脫性點(diǎn)陣激光、紅外線、紫外線等[3]。為提升臨床白癜風(fēng)治療效果，本文對(duì)患者開展308 nm LED紫外線照射、鹵米松封包及鉺激光治療，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入2019年1月-2021年6月東莞市濱海灣中心醫(yī)院收治的50例穩(wěn)定期白癜風(fēng)患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）全部患者均處于白癜風(fēng)疾病穩(wěn)定期[4]；（2）無紫外線治療禁忌證；（3）既往未規(guī)律使用免疫抑制劑和糖皮質(zhì)激素。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）機(jī)體免疫功能障礙；（2）機(jī)體肝腎功能存在嚴(yán)重障礙情況；（3）近3個(gè)月內(nèi)有光療治療史；（4）治療部位存在活動(dòng)性皮膚腫瘤[5]；（5）伴有全身感染性疾病；（6）患有其他皮膚疾病；（7）有嚴(yán)重精神功能障礙。依據(jù)隨機(jī)抽簽法將患者分為甲組與乙組，每組25例。甲組，女11例，男14例；平均年齡（28.76±2.79）歲；平均病程（12.52±2.17）個(gè)月；皮疹發(fā)病部位：軀干12例，頸部4例，面部9例。乙組，女10例，男15例；平均年齡（28.85±2.83）歲；平均病程（12.60±2.23）個(gè)月；皮疹發(fā)病部位：軀干11例，頸部5例，面部9例。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法

乙組給予308 nm LED紫外線照射聯(lián)合鹵米松封包治療，具體如下：選擇SH-1型308 nm LED紫外線治療儀（購(gòu)自上海希格瑪高技術(shù)有限公司）進(jìn)行照射治療，在開展紫外線照射治療前2 d，先對(duì)最小紅斑量進(jìn)行測(cè)量，并將最小紅斑量設(shè)置為起始劑量，2次/周，每次照射間隔3 d。下一次照射劑量主要依據(jù)前一次照射后反應(yīng)制定，若患者無顯著反應(yīng)，劑量以20%遞增，若出現(xiàn)瘙癢、紅斑等臨床表現(xiàn)，保持當(dāng)前照射劑量。在紫外線照射治療后局部均勻涂抹鹵米松軟膏（生產(chǎn)廠家：香港澳美制藥廠，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字HC20100039，規(guī)格：15 g/支），持續(xù)治療3個(gè)月。甲組給予308 nm LED紫外線照射、鹵米松封包及鉺激光治療，其中308 nm LED紫外線照射和鹵米松封包治療措施同乙組，鉺激光治療措施如下：選擇歐洲之星鉺點(diǎn)陣激光，術(shù)前對(duì)治療部位進(jìn)行常規(guī)清潔，并局部涂抹5%利多卡因乳膏（生產(chǎn)廠家：同方藥業(yè)集團(tuán)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20063466，規(guī)格：10 g/支），涂抹完畢后使用保鮮膜封包，持續(xù)覆蓋40 min～1 h，待發(fā)揮局部麻醉效果后實(shí)施治療。能量PS01、處理參數(shù) 21.6 J/cm2，頻率 2 Hz，脈寬模式 VLP 光。在開展鉺激光治療后實(shí)施308 nm LED紫外線照射聯(lián)合鹵米松封包治療，持續(xù)治療3個(gè)月。兩組均持續(xù)隨訪6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）對(duì)比兩組治療效果。療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：治療后白斑完全消失，皮膚顏色恢復(fù)正常為優(yōu)異；治療后白斑部分消失或面積縮小，皮膚顏色恢復(fù)正常面積占皮損的50%及以上為尚可；治療后白斑部分消失或面積縮小，皮膚顏色恢復(fù)正常面積占皮損的10%及以上，但不足50%，或有大量色素點(diǎn)形成為一般；治療后白斑區(qū)未出現(xiàn)色素再生或擴(kuò)大為差[6]。總有效=尚可+優(yōu)異。（2）對(duì)比兩組治療前及治療3個(gè)月、隨訪6個(gè)月血清趨化因子[趨化因子CXC配體9（CXCL9）、趨化因子CXC配體10（CXCL10）、趨化因子 C-C-基元配體 3（CCL3）、趨化因子C-C-基元配體4（CCL4）]水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 17.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果對(duì)比

乙組治療總有效率低于甲組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療效果對(duì)比[例（%）]

2.2 兩組治療前及治療3個(gè)月、隨訪6個(gè)月血清趨化因子水平對(duì)比

治療前，兩組血清趨化因子水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療3個(gè)月、隨訪6個(gè)月，兩組CXCL9、CXCL10、CCL3、CCL4水平均低于治療前，且甲組均低于乙組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前及治療3個(gè)月、隨訪6個(gè)月兩組血清趨化因子水平對(duì)比[pg/ml，（±s）]

表2 兩組治療前及治療3個(gè)月、隨訪6個(gè)月兩組血清趨化因子水平對(duì)比[pg/ml，（±s）]

組別 CXCL9 CXCL10治療前 治療3個(gè)月 隨訪6個(gè)月 治療前 治療3個(gè)月 隨訪6個(gè)月乙組（n=25） 7 562.39±621.52 6 153.82±475.96* 5 362.11±389.81* 4 251.87±432.50 3 579.55±402.87* 3 005.68±312.88*甲組（n=25） 7 560.75±620.89 5 028.79±355.27* 4 265.07±299.52* 4 252.08±433.16 2 967.61±325.80* 2 013.50±298.74*t值 0.009 9.471 11.158 0.001 5.905 11.468 P值 0.993 0.001 0.001 0.999 0.001 0.001

表2（續(xù)）

3 討論

黑色素是一種決定皮膚顏色的關(guān)鍵皮膚內(nèi)色素，其是由黑素細(xì)胞產(chǎn)生。當(dāng)黑素細(xì)胞大量破壞后，則會(huì)導(dǎo)致黑色素生成減少，進(jìn)而出現(xiàn)白癜風(fēng)。當(dāng)前臨床對(duì)白癜風(fēng)的實(shí)際病因尚未完全明確，考慮可能與自身免疫系統(tǒng)疾病、神經(jīng)化學(xué)物質(zhì)及遺傳等因素相關(guān)[7]。患者發(fā)病后可出現(xiàn)一片或幾片大小不一的白色斑片，并且斑片中心位置一般呈顯著白色，而四周皮膚呈現(xiàn)淡白色。大部分患者無自覺癥狀，少數(shù)在發(fā)病前和發(fā)病初期可有體癬樣及濕疹樣等炎癥表現(xiàn)，而進(jìn)展期可有短時(shí)瘙癢癥狀。白癜風(fēng)屬于慢性疾病，通常不會(huì)對(duì)患者生命安全造成威脅，但是會(huì)嚴(yán)重創(chuàng)傷患者心理健康，因此在疾病確診后需及時(shí)開展有效治療。

對(duì)于頭面部白癜風(fēng)皮損患者而言，其美觀度受到損傷，從而對(duì)心理健康產(chǎn)生不利影響。患者可出現(xiàn)緊張、焦慮情緒，嚴(yán)重影響正常工作、生活和社交活動(dòng)，而不良情緒會(huì)加重病情，增加臨床治療難度。當(dāng)前，臨床對(duì)白癜風(fēng)有多種治療措施，常見的包含308 nm LED紫外線、308 nm準(zhǔn)分子激光及窄譜中波紫外線治療。其中308 nm準(zhǔn)分子激光及窄譜中波紫外線治療白癜風(fēng)效果已經(jīng)得到臨床證實(shí)，發(fā)現(xiàn)其能刺激黑色素細(xì)胞增殖，進(jìn)而有利于黑素合成和黑素細(xì)胞遷移，但是仍有部分患者治療效果不佳。在謝瑤新[8]的研究中，其對(duì)白癜風(fēng)患者開展點(diǎn)陣鉺激光聯(lián)合外用藥物治療，治療后總有效率為90.0%，因此其認(rèn)為使用鉺激光治療效果樂觀。本次研究中，在治療效果方面，甲組治療總有效率相較于乙組高，治療3個(gè)月、隨訪6個(gè)月，兩組CXCL9、CXCL10、CCL3、CCL4水平均低于治療前，且甲組均低于乙組（P＜0.05）。分析結(jié)果可知，白癜風(fēng)患者局部CD8+T淋巴細(xì)胞大量聚集，并分泌干擾素-γ，對(duì)角質(zhì)產(chǎn)生刺激，使得機(jī)體內(nèi)血清趨化因子CXCL9、CXCL10大量表達(dá)，進(jìn)而定向募集CD8+T淋巴細(xì)胞，對(duì)黑素細(xì)胞產(chǎn)生殺傷作用，引發(fā)疾病[9-10]。血清趨化因子CCL3、CCL4能夠趨化并活化嗜酸性粒細(xì)胞，并同嗜酸性粒細(xì)胞高表達(dá)受體結(jié)合，進(jìn)而促進(jìn)細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶2及絲裂原激活蛋白激酶激活，使得嗜酸性粒細(xì)胞聚集，并大量合成及分泌炎癥介質(zhì)，對(duì)黑素細(xì)胞造成損傷，導(dǎo)致白癜風(fēng)發(fā)生[11]。對(duì)白癜風(fēng)患者開展鉺激光治療，該種治療方式屬于微創(chuàng)治療，激光形成陣列樣排列的微小光束，表皮或真皮內(nèi)水分子可將其吸收，進(jìn)而形成多個(gè)微小熱損傷部位，從而有各種皮膚反應(yīng)。通過鉺激光點(diǎn)陣治療，能夠?qū)⒕植科p皮膚屏障通道打開，有利于皮膚修復(fù)，之后實(shí)施紫外線照射治療，能促進(jìn)皮損對(duì)紫外線光的吸收，發(fā)揮良好的免疫調(diào)節(jié)作用，并且藥物也能更好地導(dǎo)入，促進(jìn)藥物吸收，因此能提升治療效果[12-13]。

綜上所述，白癜風(fēng)患者開展鉺激光聯(lián)合紫外線照射、鹵米松封包治療能夠提升治療效果，并且治療后可顯著降低血清趨化因子水平，發(fā)揮一定干預(yù)作用。