烏梅丸聯合美沙拉嗪對寒熱錯雜型潰瘍性結腸炎患者的臨床療效

李克亞 陸文洪 王真權 王軍文

（1.湖南中醫藥大學第二附屬醫院肛腸科， 湖南 長沙410005； 2.湖南中醫藥大學國際教育學院， 湖南長沙410208）

潰瘍性結腸炎是胃腸道常見疾病，屬于結腸黏膜非特異性炎癥腸病，起病隱匿，表現為腹痛、膿血便等，病情反復發作，治療難度大，嚴重影響患者生活、工作、學習，也不利于其身心健康［1?2］，近年來其發病率不斷上升［3］。目前，美沙拉嗪作為輕中度潰瘍性結腸炎的治療藥物，療效較好［4?6］。中醫將潰瘍性結腸炎歸屬于“痢疾”“便血”等范疇，認為其發病與寒濕、濕熱之邪入侵腸腑相關，寒熱錯雜型是臨床常見證型，治療當予以清熱祛濕、補氣止痛之方［7?8］。烏梅丸治療潰瘍性結腸炎臨床療效較好，相關報道較多［9?10］，故本研究探討該方聯合美沙拉嗪對寒熱錯雜型潰瘍性結腸炎患者的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2019 年3 月至2021 年3 月收治于湖南中醫藥大學第二附屬醫院的94 例寒熱錯雜型潰瘍性結腸炎患者，隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組47 例。其中，對照組男性28例，女性19 例；年齡23～65 歲；病情程度輕度31例，中度16 例；病變位置全結腸18例，左半結腸29例，而觀察組男性29例，女性18 例；年齡24～63 歲；病情程度輕度30例，中度17 例；病變位置全結腸20例，左半結腸27例，2 組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。研究經醫院倫理委員會批準（倫理批號2017?KY?009）。

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫（潰瘍性結腸炎）參照《潰瘍性結腸炎中醫診療專家共識意見》［11］，（1）反復腹瀉，黏液血便，腹痛，不同程度全身癥狀，便秘；（2）腸鏡檢查顯示黏膜多發性潰瘍、充血、水腫，或呈炎癥反應；（3）排除慢性血吸蟲病、阿米巴腸炎、放射性腸炎、菌痢等疾病。

1.2.2 中醫（寒熱錯雜型）參照《中醫內科學》［12］，主證下痢稀薄，肛門灼熱，腹痛綿綿；次證饑不欲食，口渴不欲飲，畏寒怕冷；舌質紅或者舌質淡，苔薄黃，脈弦或細弦。

1.3 納入、排除標準

1.3.1 納入標準 ①符合“1.2”項下診斷標準，病情程度輕、中度；②年齡23～65 歲；③臨床資料完整，相關數據詳細；④可接受烏梅丸、美沙拉嗪腸溶片治療；⑤無其他合并癥；⑥患者了解本研究，簽署知情同意書。

1.3.2 排除標準 ①資料不全，或治療過程中更改治療方案；②合并腸穿孔、消化道出血等嚴重癥狀；③合并腫瘤；④其他原因導致的結腸炎；⑤ICU患者；⑥有消化道疾病手術史；⑦對本研究所用藥物有過敏史；⑧合并感染性疾病、傳染性疾病、先天性疾病。

1.4 治療手段

1.4.1 對照組 采用美沙拉嗪腸溶片（德國霍克制藥廠，批準文號H20171358，編號C14202018878）口服，每天4次，每次1 g，以7 d 為1 個療程，共4 個療程。

1.4.2 觀察組 在對照組基礎上采用烏梅丸，組方藥材烏梅12 g、太子參15 g、桂枝10 g、黃柏10 g、當歸10 g、干姜10 g、附片6 g、川椒6 g、黃連6 g、細辛3 g、甘草6 g，膿血多者，加槐花炭、地榆炭各12 g；大便不暢者，加枳殼、檳榔各6 g；腹痛嚴重者，加烏藥15 g，每天1劑，水煎煮服用，以7 d 為1 個療程，共4 個療程。

1.5 療效評價 參考文獻［13］ 報道，①治愈，反復腹瀉、黏液血便、腹痛等癥狀基本消失，結腸鏡顯示腸黏膜恢復正常；②顯效，上述癥狀顯著改善，腸黏膜有輕度炎癥反應；③好轉，上述癥狀、腸黏膜病變有所好轉；④無效，未達到以上標準。總有效率＝［（治愈例數＋顯效例數＋好轉例數）／總例數］ ×100%。

1.6 指標檢測 ①中醫證候評分，參考文獻［14］ 報道，包括下痢稀薄、肛門灼熱、腹痛綿綿、饑不欲食、口渴不欲飲、畏寒怕冷等證候，按無癥狀、輕度、中度、重度分別計為0、1、2、3分；②內鏡表現評分，參考文獻［15］ 報道，包括黏膜充血、糜爛、水腫、潰瘍等，按無癥狀、輕度、中度、重度分別計為0、2、4、6 分；③氧化應激指標，參考文獻［16］ 報道，采取免疫放射法檢測MDA、LPO、SOD 水平，相關試劑盒均由上海恒遠生物科技有限公司提供；④炎性因子水平，參考文獻［17］ 報道，采用酶聯免疫吸附法檢測IL?6、IL?8、TNF?α 水平；⑤Baron 評分，參考文獻［18］ 報道，3 分表示自發性出血，明顯潰瘍；2 分表示腸道黏膜接觸性出血嚴重，1 分表示患者腸道黏膜無出血，但有損傷；0 分表示患者血管紋理清晰，無損傷，分值越低，改善情況越好；⑥改良Mayo 疾病活動性評分，參考文獻［19］ 報道，1～2 分為臨床緩解，3～5 分為輕度活動，6～10 分為中度活動，11～12 分為重度活動，分值越高，疾病活動度越差；⑦參考文獻［20］ 報道，采用高效液相色譜串聯質譜（HPLC?MS／MS）法檢測TMAO 水平，酶聯免疫吸附法檢測MMP?2、MMP?9 水平；⑧參考文獻［21］ 報道，采用流式細胞儀檢測CD4＋、CD8＋水平；⑨記錄不良反應發生情況，計算其發生率。

1.7 統計學分析 通過SPSS 24.0 軟件進行處理，計量資料以（）表示，組間比較采用非參數檢驗；計數資料以百分率表示，組間比較采用卡方檢驗。P＜0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效 觀察組總有效率高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 2 組臨床療效比較［例（%），n＝47］Tab.1 Comparison of clinical efficacy between the two groups ［case（%），n＝47］

2.2 中醫證候評分 治療后，2 組中醫證候評分降低（P＜0.05），以觀察組更明顯（P＜0.05），見表2。

表2 2 組中醫證候評分比較（分，，n＝47）Tab.2 Comparison of TCM syndrome scores between the two groups（score，，n＝47）

表2 2 組中醫證候評分比較（分，，n＝47）Tab.2 Comparison of TCM syndrome scores between the two groups（score，，n＝47）

注：與同組治療前比較，＃P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。

2.3 內鏡表現評分 治療后，2 組內鏡表現評分均降低（P＜0.05），以觀察組更明顯（P＜0.05），見表3。

表3 2 組內鏡表現評分比較（分，，n＝47）Tab.3 Comparison of endoscopic performance scores between the two groups（score，，n＝47）

表3 2 組內鏡表現評分比較（分，，n＝47）Tab.3 Comparison of endoscopic performance scores between the two groups（score，，n＝47）

注：與同組治療前比較，＃P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。

2.4 氧化應激指標 治療后，2 組患者MDA、LPO 水平降低（P＜0.05），SOD 活性升高（P＜0.05），以觀察組更明顯（P＜0.05），見表4。

表4 2 組氧化應激指標比較（，n＝47）Tab.4 Comparison of oxidative stress indices between the two groups（，n＝47）

表4 2 組氧化應激指標比較（，n＝47）Tab.4 Comparison of oxidative stress indices between the two groups（，n＝47）

注：與同組治療前比較，＃P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。

2.5 炎性因子水平 治療后，2 組IL?6、IL?8、TNF?α 水平降低（P＜0.05），以觀察組更明顯（P＜0.05），見表5。

表5 2 組炎性因子水平比較（ng／L，，n＝47）Tab.5 Comparison of inflammatory factor levels between the two groups（ng／L，，n＝47）

表5 2 組炎性因子水平比較（ng／L，，n＝47）Tab.5 Comparison of inflammatory factor levels between the two groups（ng／L，，n＝47）

注：與同組治療前比較，＃P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。

2.6 Baron 評分、改良Mayo 疾病活動性評分 治療后，2 組Baron 評分、改良Mayo 疾病活動性評分降低（P＜0.05），以觀察組更明顯（P＜0.05），見表6。

表6 2 組Baron 評分、改良Mayo 疾病活動性評分比較（，n＝47）Tab.6 Comparison of Baron scores and modified Mayo disease activity scores between the two groups（，n＝47）

表6 2 組Baron 評分、改良Mayo 疾病活動性評分比較（，n＝47）Tab.6 Comparison of Baron scores and modified Mayo disease activity scores between the two groups（，n＝47）

注：與同組治療前比較，＃P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。

2.7 MMP?2、MMP?9、TMAO 水平治療后，2 組MMP?2、MMP?9、TMAO 水平降低（P＜0.05），以觀察組更明 顯（P＜0.05），見表7。

表7 2 組MMP?2、MMP?9、TMAO 水平比較（，n＝47）Tab.7 Comparison of MMP?2，MMP?9 and TMAO levels between the two groups（，n＝47）

表7 2 組MMP?2、MMP?9、TMAO 水平比較（，n＝47）Tab.7 Comparison of MMP?2，MMP?9 and TMAO levels between the two groups（，n＝47）

注：與同組治療前比較，＃P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。

2.8 CD4＋、CD8＋水平 治療后，2 組CD4＋水平降低（P＜0.05），CD8＋水平升高（P＜0.05），以觀察組更明顯（P＜0.05），見表8。

表8 2 組CD4＋、CD8＋水平比較（，n＝47）Tab.8 Comparison of CD4＋and CD8＋levels between the two groups（，n＝47）

表8 2 組CD4＋、CD8＋水平比較（，n＝47）Tab.8 Comparison of CD4＋and CD8＋levels between the two groups（，n＝47）

注：與同組治療前比較，＃P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。

2.9 不良反應發生率 觀察組不良反應發生率低于對照組（P＜0.05），見表9。

表9 2 組不良反應發生率比較［例（%），n＝47］Tab.9 Comparison of incidence of adverse reactions between the two groups ［case（%），n＝47］

3 討論

中醫將潰瘍性結腸炎歸屬于“痢疾”“便血”“泄瀉”等范疇［22］，寒熱錯雜型是臨床常見證型，認為本病屬本虛標實之證，大腸濕熱為標，脾陽虛為本，治則清熱去濕、健脾溫陽。烏梅丸源自《傷寒論》，主要由烏梅、太子參、桂枝、黃柏、當歸、干姜、附片、川椒、黃連、細辛等中藥組成，具有強殺菌性作用，還可利膽抗過敏，可增強機體免疫功能，方中烏梅性平，味酸澀，功效斂肺澀腸、生津安蛔，能吸氣歸元，主下氣，還可除熱煩滿，安心；太子參益氣生津，補肺健脾；桂枝發汗解表，溫經通陽；黃柏清熱燥濕，瀉火除蒸，解毒；當歸補血調經，活血止痛，潤腸通便；干姜溫中散寒，回陽通脈，溫肺化飲；附片回陽救逆，助陽補火，散寒止痛；川椒芳香健胃，溫中散寒，除濕止痛，殺蟲解毒；黃連清熱燥濕，瀉火解毒；細辛祛風，散寒，止痛；甘草清熱解毒；烏藥溫腎散寒，行氣止痛，消腫；枳殼、檳榔潤腸通便；槐花炭、地榆炭止痛功效良好，并且烏梅為君藥，功效生津解毒、斂肺澀腸；細辛、附片、干姜、桂枝、川椒均是辛熱中藥，共為臣藥，功效驅寒、溫補脾腎；黃連、黃柏均是苦寒之藥，功效清利大腸濕熱，而太子參、當歸功效養血、補氣、通脈，共為佐藥；甘草為使藥，可解毒，調和諸藥藥效，諸藥配伍，可寒熱并調，去邪扶正，共奏解毒止痛、健脾溫陽、補氣活血之功。本研究發現，觀察組總有效率高于對照組，中醫證候緩解，病情恢復良好，炎性反應降低，氧化應激、腸道黏膜屏障功能改善，免疫功能提升，而且不良反應少，安全可靠。

綜上所述，烏梅丸聯合美沙拉嗪對寒熱錯雜型潰瘍性結腸炎患者臨床療效顯著，安全性高。但本研究仍存在不足之處，包括病例納入少、證型單一等，今后可擴大樣本量及中醫證型進行深入探究。