依帕司他聯合前列地爾治療糖尿病足病的臨床療效觀察

陳金榮

羅定市人民醫院，廣東 羅定 527200

0 引言

糖尿病足病（diabetic foot disease,DFD）也稱為糖尿病足（diabetic foot，DF），是糖尿病的一種嚴重慢性并發癥，因下肢遠端神經病變、血管病變引起足部潰瘍和深層組織破壞，臨床表現為患肢感覺異常、肢端血供不足、壞疽等[1]。DFD治療以對癥治療為主，通過改善血管和營養神經最大限度地保護正常組織。前列地爾是血管擴張劑，能抑制血小板聚集，改善血流動力學，提高神經細胞供血供氧能力。依帕司他是醛糖還原酶的抑制劑，能促進血糖分解，改善神經傳導，并具有一定的抗炎效果[2]。本項研究對依帕司他聯合前列地爾治療DFD的效果進行了臨床觀察，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年10-2020年9月本院診治的96例DFD患者為研究對象。96例DFD患者隨機分為研究組和對照組，每組各48例。研究組男30例，女18例；年齡44～75歲，平均（59.46±7.58）歲；DM病程5～18年，平均（9.27±3.92）年；DFD病程1個月至5年，平均（2.02±0.98）年；Wagner分級：0級6例、1級12例、2級17例、3級10例、4級3例。對照組男31例，女17例；年齡41～75歲，平均（58.02±7.37）歲；DM病程4～16年，平均（8.92±3.58）年；DFD病程1個月至5年，平均（1.90±1.24）年；Wagner分級：0級7例、1級14例、2級16例、3級8例、4級3例。兩組患者一般資料比較，差異不顯著（P＞0.05）。本項研究已獲得本院倫理委員會批準。

納入標準：①符合《中國2型糖尿病防治指南(2017年版)》[3]關于2型糖尿病的診斷標準；②符合《糖尿病足介入綜合診治臨床指南(第4版)》[4]關于DFD的診斷標準；③按照DFU的Wagner分級方法分為0～4級；④患者及家屬知情同意。排除標準：①1型糖尿病、孕期糖尿病及其他特殊類型糖尿病患者；②對本項研究的治療藥物禁忌；③中途退出或未能完成療程的患者。

1.2 治療方法

兩組患者視病情給予血糖控制、神經營養、創面處理、抗感染等常規治療措施。對照組在常規治療基礎上給予依帕司他膠囊（生產廠家：揚子江藥業集團南京海陵藥業有限公司公司，國藥準字H20040840，規格：50mg/粒），口服，每次50mg，每日3次。研究組在口服依帕司他膠囊基礎上聯合前列地爾注射液（生產廠家：蓬萊諾康藥業有限公司公司，國藥準字H20100179，規格：2mL:10μg），使用時2mL前列地爾注射液與100mL+0.9%生理鹽水混合，靜脈滴注，每日1次，依帕司他膠囊用法用量與對照組相同。兩組均以1個月為1個療程。

1.3 觀察指標

（1）療效評定：①顯效：患者足部麻木、刺痛等癥狀完全消失，足背血運顯著改善，潰瘍愈合；②有效：患者足部麻木、刺痛等癥狀有所緩解，足背血運有所改善，潰瘍面積縮小50%以上；③無效：患者足部麻木、刺痛等癥狀沒有好轉，足背血運沒有改善，潰瘍面積沒有明顯縮小。治療總有效率為顯效例數與有效例數之和占總例數的百分比。

（2）炎癥因子水平：包括超敏C反應蛋白（hs-CRP）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）、白介素-6（IL-6），采用免疫比濁法檢測。

（3）足背動脈血管內徑和血流速度，通過彩超檢測獲得。

（4）不良反應情況，包括胃腸反應（嘔吐、腹瀉等）、低血糖癥狀（心慌、頭暈、出汗等）。

1.4 統計學分析

處理數據采用SPSS 24.0軟件。計數資料以例數（率）形式表示，采用x2檢驗；等級資料采用秩和檢驗；計量資料以表示，采用t檢驗。P＜0.05為差異顯著。

2 結果

2.1 兩組患者療效比較

經秩和檢驗，兩組療效差異顯著（P＜0.05），研究組總有效率（89.58%）與對照組總有效率（68.75%）差異顯著（P＜0.05），表明研究組療效優于對照組，見表1。

表1 兩組患者療效比較[n（%）]

2.2 兩組患者炎癥因子水平比較

治療前，兩組hs-CRP、TNF-α、IL-6的差異不顯著（P＞0.05）；治療后，研究組hs-CRP、TNF-α、IL-6均低于對照組，差異顯著（P＜0.05），表明經過治療研究組的炎癥因子水平低于對照組，見表2。

表2 兩組患者炎癥因子水平比較（）

表2 兩組患者炎癥因子水平比較（）

2.3 兩組患者足背動脈血流改善情況比較

治療前，兩組足背動脈管徑和血流速度差異不顯著（P＞0.05）；治療后，研究組動脈管徑和血流速度均大于對照組，差異顯著（P＜0.05），表明經過治療研究組足背動脈血流改善情況優于對照組，見表3。

表3 兩組患者足背動脈血流改善情況比較（）

表3 兩組患者足背動脈血流改善情況比較（）

2.4 兩組患者不良反應情況比較

兩組胃腸反應、低血糖癥狀差異不顯著（P＞0.05）；研究組不良反應發生率（10.42%）與對照組不良反應發生率（8.33%）的差異不顯著（P＞0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應情況比較[n（%）]

3 討論

根據相關研究，30%的DM患者終其一生會發生DFU，而發生過DFU的患者治愈后40%會在一年內復發，因而DFD已成為治療負擔最重的疾病之一，排在各類負擔沉重疾病的第10位[5]，所以有效治療DFD成為重要課題。DFD開始表現為足部溫覺逐步消失，隨后出現肢體疼痛。如果發現及時，還是能取得較好的治療效果，一旦錯失最佳治療時機，則治療難度增大，經濟負擔也相應增加，甚至只能通過截肢來保全生命健康，而截肢對患者身心的打擊是巨大的[6]，數據顯示DFD患者截肢5年后的死亡率高達40%[5]。DFU分為神經性、缺血性和神經-缺血性，我國DFD患者發生的足部潰瘍以神經-缺血性為主，發病時既有周圍神經病變，也有周圍血管病變，所以治療時應兼顧局部循環改善和神經功能恢復[7]。因為DFD的發生多與動脈硬化導致的下肢血管閉塞、微血管病變有關，進而引起末梢神經損壞和感覺功能喪失，缺血、神經病變、感染是造成DFD三類主要因素[8]。治療DFD時要為創面修復創造條件，即嚴格控制血糖和進行抗感染治療，再分期處理創面。依帕司他能抑制多元醇代謝中促使葡萄糖轉化為山梨醇的醛糖還原酶，阻斷高糖環境下激活蛋白激酶C和多元醇的代謝路徑，能保護腎功能，延緩DM病情發展[9]。前列地爾可舒張血管，降低血液黏度，改善DFD患肢末端血供[10]。因此，依帕司他聯合前列地爾治療DFD有助于降低下肢動脈血栓發生，改善末梢神經功能，促進足部潰瘍愈合。

本研究結果顯示，經過治療研究組hs-CRP、TNF-α、IL-6均低于對照組（P＜0.05），表明依帕司他聯合前列地爾治療DFD可抑制炎癥因子分泌，促進炎癥物質代謝并排出體外。治療后研究組足背動脈管徑和血流速度均大于對照組（P＜0.05），提示依帕司他與前列地爾聯用可擴張血管，促進下肢血液循環，改善末端血供。研究組臨床療效優于對照組（P＜0.05），并且兩組不良反應發生率不顯著（P＞0.05），說明依帕司他聯合前列地爾治療DFD效果確切，且安全性風險較低。

綜上所述，依帕司他聯合前列地爾治療DFD療效顯著，可改善下肢血供，降低炎癥因子水平，用藥安全，值得臨床推廣應用。